Базальный инсулин является важным инструментом при лечении сахарного диабета (СД) как 1, так и 2 типа. Разработка аналогов инсулина улучшила возможности лечения СД. Тем не менее, несмотря на значительный прогресс в понимании физиологии, химии, кинетики и механизмов действия инсулина, имеющиеся в настоящее время препараты базального инсулина не идеально имитируют профиль эндогенного инсулина. Хотя базальные аналоги инсулина имеют ряд преимуществ по сравнению с нейтральным протамином Хагедорна (инсулином НПХ) при лечении СД, гипогликемия по-прежнему остается основной проблемой на пути достижения оптимального гликемического контроля у большинства пациентов с СД. Неудовлетворенные клинические потребности служат стимулом для продолжения поиска и разработки новых базальных аналогов инсулина с улучшенным фармакологическим профилем. В этой статье обсуждаются специфические характеристики новых длительно действующих аналогов инсулина, чтобы лучше понимать их преимущества и ограничения в управлении диабетом, а также их возможности для физиологической и безопасной заместительной инсулинотерапии.

Последние годы отмечается рост заболеваемости и смертности от сахарного диабета 2 типа. Причинами смерти больных СД 2 типа являются сердечно-сосудистые и онкологические заболевания, инфекция, заболевания почек, диабетическая кома и пр. Факторами риска смерти этой категории пациентов могут быть малоподвижный образ жизни, ожирение, курение, пол, возраст, длительность и тяжесть СД, наличие макро- и микрососудистых осложнений, гипер- и гипогликемические состояния. Адекватный контроль уровня глюкозы, умеренные физические нагрузки, использование антиагрегантов (аспирина), снижение уровня липидов, прием ингибиторов АПФ, метформина снижает смертность. Интенсивный контроль уровня глюкозы связан с риском развития тяжелых гипогликемических состояний, увеличивающих риск смерти.  Оперативное вмешательство также увеличивает риск смерти у больных СД 2 типа, за исключением бариатрических вмешательств.

Актуальность.

Одной из главных задач консервативного метода лечения метаболического ожирения (МО) является снижение веса и предупреждение развития сахарного диабета 2 типа (СД2). Препараты инкретинового ряда считаются эффективными и безопасными средствами, стимулирующими секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, что обеспечивает им широкое применение для восстановления нарушения толерантности к глюкозе. Бариатрическая хирургия позволяет не только значительно снизить ИМТ, но и нормализовать углеводный обмен у больных МО в течение короткого периода времени после операции, благодаря повышению секреции эндогенных инкретинов.

Цель.

Изучить секрецию гормонов гастродуоденальной зоны у больных МО после гастрошунтирования до и после пробного завтрака.

Материалы и методы.

У 28 пациентов (12 мужчин и 16 женщин в возрасте от 29 до 63 лет) с МО, разделенных на две группы – до проведения коррекционных мероприятий и после лапароскопического гастрошунтирования (ЛГШ) (через 18 мес), методом проточной флюориметрии проведено исследование плазменных уровней инсулина, С-пептида, глюкагона, грелина и инкретинов (GIP и GLP-1).

Результаты.

Проведенное исследование позволило установить постпрандиальное повышение плазменного уровня GIP относительно исходных значений во всех группах обследованных лиц, независимо от наличия СД2. Изучение уровней постпрандиальной секреции GLP-1 выявило существование разнонаправленной динамики данного показателя независимо от наличия СД2: повышение, снижение или отсутствие отличий от пробы, взятой натощак.

Заключение.

Во всех группах обследуемых лиц постпрандиальный уровень GIP повышается в сравнении с исходными показателями. У больных МО, независимо от наличия нарушения толерантности к глюкозе и у пациентов после ЛГШ, динамика изменений постпрандиального уровня GLP-1 носит разнонаправленный характер. Во всех группах обследованных лиц выявлена положительная корреляция между плазменными уровнями грелина и глюкагона.

Несмотря на увеличение количества классов сахароснижающих препаратов, у 35–40% больных сахарным диабетом 2 типа не удается добиться адекватного гликемического контроля. Одной из причин является генетическая гетерогенность сахарного диабета, что требует различных подходов в лечении, вместе с тем, индивидуальные особенности метаболизма и чувствительности к лекарственным препаратам также влияют на эффективность проводимой терапии. В обзоре представлены результаты фармакогенетических исследований основных сахароснижающих препаратов: метформина, производных сульфонилмочевины, агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, тиазолидиндионов.

В последнее время активно изучается влияние андрогенного дефицита на сердечно-сосудистую систему, в том числе на функцию эндотелия. Геномные эффекты тестостерона обусловлены длиной полиморфизма CAG-повторов гена рецептора андрогенов (AR).

Цель.

Целью исследования было изучить взаимосвязь полиморфизма гена AR и показателей углеводного, липидного обменов, а также функции эндотелия у мужчин с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Материалы и методы.

Нами было обследовано 88 мужчин в возрасте от 40 до 65 лет (средний возраст 53±6,4 лет), страдающих СД2. Всем пациентам проводили изучение углеводного и липидного обменов, исследование сосудодвигательной функции эндотелия ультразвуковой сонографией плечевой артерии, изучали биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции ICAM-1, VCAM-1, p-селектин, e-селектин, резистин и число CAG-повторов в гене AR. Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета прикладных статистических программ SPSS21.0 с использованием регрессионного анализа.

Результаты.

Число CAG-повторов имело значимую положительную регрессию с уровнем общего тестостерона, слабую отрицательную регрессию числа CAG-повторов гена AR и показателей липидного обмена: триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, индекса атерогенности. При оценке ультрасонографии плечевой артерии выявлены отрицательные регрессии базового диаметра плечевой артерии и линейной скорости кровотока при эндотелий-зависимой вазодилятации (ЭЗВ). Кроме того, число CAG-повторов статистически значимо коррелировало с уровнями р-селектина и резистина. Таким образом, большее количество CAG-повторов в гене рецептора AR через ослабление чувствительности к андрогенам приводит к нарушению функции эндотелия у мужчин с СД2. Увеличение числа CAG-повторов в гене рецептора AR обусловливает снижение ЭЗВ в ходе пробы с реактивной гиперемией, а также усиление продукции p-селектина и резистина.

Заключение.

Таким образом, количество CAG-повторов гена рецептора AR может быть расценено как предиктор развития и прогрессии сердечно-сосудистых поражений у мужчин с СД2.

В условиях длительного течения сахарного диабета (СД) с его требованиями к ежедневному самоконтролю заболевания, копинг-стратегии (КС), то есть привычные для пациента способы для преодоления трудных ситуаций, могут быть связаны не только с психологическим благополучием, но и с гликемическим контролем.

Цель.

Изучить взаимосвязи КС с гликемическим контролем и эмоциональным благополучием (ЭБ) больных СД 1 и 2 типа на инсулинотерапии.

Материалы и методы.

В исследование были включены 84 пациента с СД 1 типа (СД1) и 56 пациентов с СД 2 типа (СД2) на инсулинотерапии (возраст 22,5±3,3 и 61,0±8,9 лет, м/ж: 29/55 и 11/45, длительность СД 11,9±5,36 и 11,6±6,2 лет, HbA1c 9,1±2,2 и 9,0±1,4% соответственно). Всем больным определялся уровень гликированного гемоглобина (HbA1c). Для исследования КС применялась методика «Стратегии преодоления стрессовых ситуаций» С. Хобфолла (СПСС). ЭБ оценивалось на основании выраженности у пациентов тревожности и депрессии при помощи методик «Реактивная и личностная тревожность» Спилбергера-Ханина (РЛТ) и «Шкалы депрессии» Центра эпидемиологических исследований (CES-D).

Результаты.

У пациентов обеих групп КС ассертивных (настойчивых) действий была положительно связана с ЭБ. У больных СД2 ЭБ также повышается при использовании КС осторожных действий и вступления в социальный контакт. У пациентов обеих групп с ухудшением ЭБ связана КС агрессивных действий. У больных СД1 эмоциональное неблагополучие также связано со стратегией избегания, а у пациентов с СД2 – импульсивных действий. У пациентов с СД1 КС импульсивных действий ассоциированы с более высоким уровнем HbA1c. У пациентов с СД2 КС осторожных действий, избегания и асоциальных действий ассоциированы с более низким уровнем HbA1c.

Заключение.

У пациентов с СД1 и СД2 КС ассоциированы как с ЭБ, так и с компенсацией углеводного обмена. С ЭБ и снижением уровня HbA1c связаны КС ассертивных действий, осторожных действий, избегания и асоциальных действий, с эмоцио нальным неблагополучием и повышением уровня HbA1c – КС агрессивных действий и импульсивных действий.

Цель.

Изучить качество жизни и проблемы, связанные с гипогликемией, у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) на фоне интенсифицированной инсулинотерапии в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы.

В многоцентровое наблюдательное исследование «Показатели качества жизни, симптомы гипогликемии и удовлетворенность лечением у больных СД2, получающих базис-болюсную терапию инсулином» – «ПОКАЖИ», – включены 1000 больных СД2, получающих интенсифицированную инсулинотерапию не менее 6 мес. Средний возраст больных был 61,1 года; соотношение мужчины/женщины – 265/735. Больные заполняли общий опросник качества жизни SF-36 и опросник симптомов гипогликемии CSP-DM-HypoGl. Для групповых сравнений использовали t-критерий Стьюдента или ранговый критерий Манна–Уитни, а также группу методов «общие линейные модели». Анализ частот и процентных соотношений признака проводили с использованием критерия χ2 Пирсона и точного критерия Фишера.

Результаты.

Установлено, что популяция больных СД2, получающих интенсифицированную инсулинотерапию, гетерогенна с точки зрения качества жизни. Более чем у половины пациентов установлено незначительное снижение, у трети больных – существенное снижение интегрального показателя качества жизни. Выявлены факторы, которые оказывают значимое влияние на снижение качества жизни у больных СД2 на фоне инсулинотерапии – поздние осложнения СД2, сопутствующие заболевания, уровень контроля гликемии и тяжесть гипогликемии. Качество жизни больных СД2 с эпизодами гипогликемии ниже, чем больных СД2 без гипогликемии (p<0,01). Показатели качества жизни у пациентов с легкими эпизодами гипогликемии и у пациентов, не испытывавших гипогликемии, отличаются незначительно; наиболее выраженные нарушения качества жизни наблюдали у больных, имевших эпизоды тяжелой (дневной) и ночной гипогликемии (p<0,05). Определены значимые симптомы гипогликемии, которые в большей степени оказывают влияние на снижение качества жизни больных СД2 – головокружение, слабость по утрам, нарушение зрения, ночные кошмары или плохие сны, подавленность, упадок сил, нарушение сна. Показатели качества жизни больных СД2 связаны со страхом гипогликемии: чем сильнее выражен страх гипогликемии, тем в большей степени нарушены социальное функционирование и психическое здоровье, тем ниже показатели жизнеспособности и общего здоровья.

Заключение.

Изучение качества жизни и проблем, связанных с гипогликемией, может рассматриваться как перспективный пациент-ориентированный подход в лечении больных СД2, получающих инсулинотерапию.

Цель.

Оценка особенности питания лиц с диагностированным сахарным диабетом 2 типа (СД2) в городской популяции (45–69 лет) г. Новосибирска.

Материалы и методы.

В анализ были включены 1041 человек с наличием диабета и 8095 человек без этого заболевания. Данные по питанию были получены при опросе населения в рамках международного популяционного проекта HAPIEE с использованием вопросника по оценке частоты потребления пищевых продуктов.

Результаты.

В обследованной выборке распространенность заболевания составила 11,4%. При оценке питания показано, что потребление углеводов как у мужчин, так и у женщин с СД было значимо ниже, по сравнению с лицами без СД, а потребление жиров и белков значимо выше. У мужчин с СД2 был значимо выше вклад в питание черного хлеба, овощей, молочных продуктов, мяса и была значимо более низкая доля белого хлеба и сладостей по сравнению с лицами без СД. У женщин с диабетом также значимо преобладала доля черного хлеба, овощей, фруктов, молочных продуктов, мяса и рыбы и было снижено потребление белого хлеба, картофеля, сладостей по сравнению с лицами без СД. Доля жиров, яиц и алкоголя, как у мужчин, так и у женщин не различалась между группами. У мужчин также не было различия по вкладу в питание картофеля, фруктов, и рыбы.

Заключение.

Структура питания была несбалансированной, как в общем у населения, так и, что важно, у больных СД2.

Цель.

Определить взаимосвязь вариабельности уровня глюкозы (ВГ) с функцией почек у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2), получающих базис-болюсную инсулинотерапию.

Материалы и методы.

Обследована 101 женщина с СД2, 47–79 лет, со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73 м2. У 45 женщин инсулин комбинировался с метформином. Средняя гликемия, стандартное отклонение (SD), средняя амплитуда колебаний гликемии (MAGE), индекс длительного повышения гликемии (CONGA), индекс лабильности (LI), J-индекс, индекс риска гипогликемии (LBGI), индекс риска гипергликемии (HBGI), показатель M-value, среднечасовая скорость изменения гликемии (MAG) рассчитаны на основе результатов «слепого» непрерывного мониторинга уровня глюкозы. Установлена распространенность эпизодов снижения уровня глюкозы в интерстициальной жидкости (≤3,9 и ≤2,8 ммоль/л) продолжительностью не менее 20 минут.

Результаты.

У больных с СКФ 30–44 мл/мин/1,73 м2 HBGI, J-индекс, MAGE и M-value были достоверно ниже по сравнению с пациентами с более высокой фильтрацией (все p<0,05); LBGI не зависел от СКФ. Слабые положительные корреляции выявлены между СКФ и HBGI, J-индексом, M-value и MAG. В многофакторном регрессионном анализе СКФ являлась независимым предиктором MAG (р=0,04). Не зафиксировано достоверных различий в распространенности эпизодов низкого уровня глюкозы между больными с различными градациями СКФ.

Заключение.

У женщин, больных СД2 и получающих базис-болюсную инсулинотерапию, параметры ВГ связаны с функцией почек. Больные с хронической болезнью почек 3б стадии имеют меньшую ВГ, преимущественно в гипергликемическом диапазоне, по сравнению с больными с более высокими значениями фильтрации.

Цель.

Оценить морфологические и иммуногистохимические параметры формирования грануляционной ткани у пациентов с синдромом диабетической стопы.

Материалы и методы.

Проанализированы гистологические (световая микроскопия) и иммуногистохимические (CD68, остеопонтин, MMP-9, TIMP-1) показатели репаративных процессов мягких тканей нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом. Обследованы 63 пациента с синдромом диабетической стопы после хирургической обработки.

Результаты.

После хирургической обработки в ранах отмечался выраженный отек, плохо организованный экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ), низкое содержание фибробластоподобных клеток и выраженная воспалительная инфильтрация, выявлено наличие молодой грануляционной ткани. По результатам иммуногистохимического (ИГХ) исследования у всех обследованных больных отмечалось умеренное количество макрофагов (иммунопозитивных с антителами к CD68) и интенсивная окраска матриксной металлопротеазы-9 (MMP-9), слабое окрашивание тканевого ингибитора металлопротеаз-1 (TIMP-1) и остеопонтина (OPN).

Заключение.

Согласно полученным данным гистологического и иммуногистохимического исследований, репаративные процессы в мягких тканях нижних конечностей у обследованных лиц с сахарным диабетом замедлены.

Цель.

Оценить приверженность к применению ортопедической обуви у больных с язвами стоп и/или малыми ампутациями в анамнезе, артропатией Шарко (АШ), причины отказа от ортопедической обуви, а также связь тяжести деформаций и морфометрических параметров стоп у больных с артропатией Шарко с использованием ортопедической обуви.

Пациенты и методы.

Обследовали 121 больного сахарным диабетом (СД), из которых 36 имели неактивную стадию АШ. Проводилось анкетирование больных по применению обуви, оценивались тяжесть деформаций стоп и повседневная активность пациентов. Измерялись объемные размеры переднего и среднего отделов, а также геометрические параметры стопы.

Результаты.

Не применяли ортопедическую обувь 58 пациентов (55,1±11,7 лет), применяли – 63 (64,4±9,5 лет), р=0,001. Различий по полу и типу диабета не выявлено. Причины отказа: несоответствие обуви стопе – 56%, некрасивая – 11%, повреждение обувью – 11%, другие причины – 17% и 5% не выходили на улицу. Применяли ортопедическую обувь при легких деформациях – 41,2%, при среднетяжелых – 37%, при тяжелых – 54%. Частота отказа у больных с АШ и без АШ – 72,2 и 43,5%; при тяжелых деформациях – 70,8% и 34%; при среднетяжелых – 83,3% и 57,2% (p<0,05 для всех). При АШ с поражением среднего отдела единственным объективным показателем, различающимся у применяющих ортопедическую обувь и отказавшихся от нее, была окружность среднего отдела: у больных c АШ, носящих ортопедическую обувь, разница между пораженной и непораженной стопами была больше, чем у пациентов, отказавшихся от ортопедической обуви (1,93±1,25 и 0,70±0,83 см; р=0,01).

Заключение.

Значительная частота отказа от ортопедической обуви обусловлена большой частотой деформаций стоп, несовместимых с малосложной обувью. В обследованной группе ортопедическая обувь в основном использовалась вне дома, а частота ее применения в течение суток была невелика. Приверженность к применению ортопедической обуви не зависит от пола и увеличивается с возрастом, при низкой повседневной активности и при тяжелых деформациях. Эти закономерности не относятся к больным с АШ, которые отличаются от других пациентов с высоким риском крайне низкой приверженностью к применению ортопедической обуви, при этом характер деформаций и другие изученные параметры существенно не влияют на выбор больного.

В настоящее время получено большое количество доказательств того, что применение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) эффективно даже на поздних этапах терапии сахарного диабета 2 типа (СД2). Это особенно важно для тех пациентов с СД2, которые уже получают препараты инсулина и при этом не имеют удовлетворительного контроля гликемии. В данной статье приводится обзор исследований, в которых продемонстрирована высокая сахароснижающая эффективность вилдаглиптина у пациентов с относительно длительным течением заболевания, находящихся на инсулинотерапии. Ингибиторы ДПП-4 нормализуют базальную и постпрандиальную секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы, что позволяет значительно улучшить контроль гликемии и снизить риск гипогликемий. Кроме того, интересными являются данные, свидетельствующие о том, что добавление к терапии инсулином вилдаглиптина позволяет достичь не только эффективного снижения уровня HbA1c, но и уменьшения суточной дозы инсулина.

Цель.

Оценить эффективность и безопасность лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) с использованием нового препарата инсулина сверхдлительного действия деглудек (Тресиба®) в условиях повседневной клинической практики.

Материалы и методы.

В клиническом наблюдении, в условиях первичного медико-санитарного уровня, приняли участие 20 пациентов СД2 (средний возраст – 57,2 [54,4; 61,5] лет), ранее не получавших инсулин и не достигших индивидуальных целей гликемического контроля на фоне комбинированной терапии максимально переносимыми дозами пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП), которым дополнительно к проводимой терапии был назначен базальный инсулин сверхдлительного действия деглудек. Длительность лечения составила 6 месяцев. Перечень и объем проводимых клинико-лабораторных методов обследования соответствовали «Стандарту первичной медико-санитарной медицинской помощи при инсулиннезависимом сахарном диабете», утвержденному приказом МЗ РФ от 28.12.2012 №1581н. Так как дополнительно пациентами для оценки качества жизни заполнялся опросник SF-36, всеми пациентами подписано информированное согласие на участие в исследовании.

Результаты.

Терапия инсулином деглудек в амбулаторных условиях всеми пациентами переносилась хорошо. За период наблюдения случаев симптоматической гипогликемии, а также гипогликемии, подтвержденной данными самоконтроля (уровень глюкозы крови при самоконтроле <3,9 ммоль/л), не было зарегистрировано. Достигнуто снижение HbA1c, гликемии натощак (ГПН) и через 2 ч после еды (ППГ). Несмотря на то, что исходно 80% пациентов имели неоптимальный контроль гликемии (HbA1c> 9,0%), уже через 6 месяцев терапии инсулином деглудек 45% пациентов достигли целевого уровня HbA1c<7,0%, а 45% – HbA1c<8,0%. Улучшение гликемического контроля также сопровождалось улучшением субъективной оценки качества жизни (всех показателей физического и психического компонентов здоровья).

Заключение.

В амбулаторных условиях на уровне первичной медико-санитарной помощи у пациентов с СД2, не достигших целевого контроля гликемии при лечении ПССП, добавление инсулина деглудек обеспечивает эффективный гликемический контроль и хороший профиль безопасности. Улучшение показателей обмена глюкозы значительно улучшает субъективную оценку пациентами качества их жизни (как физического, так и психического компонентов здоровья) и может способствовать повышению приверженности пациентов назначенному лечению.

Одним из наиболее значимых проявлений сахарного диабета является поражение сетчатки в виде диабетического макулярного отека (ДМО), ведущего к неминуемой потере зрения и инвалидизации пациентов трудоспособного возраста.

Цель.

Оценить структурно-функциональные изменения слоев сетчатки и оптическую плотность макулярного пигмента как дополнительного метода исследования у пациентов с ДМО.

Материалы и методы.

Обследованы 31 человек (40 глаз). Пациенты с ДМО составили I группу – 19 пациентов (20 глаз), во II группу вошли 12 пациентов (20 глаз) без патологии сетчатки, сопоставимые по возрасту. Оценку параметров проводили по следующим методам исследования: оптическая когерентная томография (ОКТ) макулярной зоны сетчатки; фото-регистрация глазного дна с измерением оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП); микропериметрия.

Результаты.

Анализ ОКТ показал, что наиболее вовлеченными в патологический процесс являются внутренний ядерный и внутренний сетчатый слои сетчатки, где выявлены достоверные различия увеличения средней толщины сетчатки по сравнению с контрольной группой. При анализе ОПМП выявлено значительное снижение всех показателей у пациентов I группы по сравнению с группой контроля. На основании данных микропериметрии центральной зоны сетчатки у пациентов I группы показатели световой чувствительности были в среднем снижены на 9 дБ и составили 9,85±0,09 дБ. В результате анализа полученных данных выявлены грубые нарушения структуры сетчатки и распределения ОПМП у пациентов с ДМО. При корреляционном анализе морфологических (толщина сетчатки), функциональных параметров (световая чувствительность) и оптической плотности макулярного пигмента установлена обратная корреляционная связь сильной степени (r=-0,93; p<0,05) между показателями толщины сетчатки и ОПМП.

Заключение.

При ДМО выявлено резкое снижение показателей ОПМП, определяющееся дефицитом лютеина и зеаксантина. Установлена корреляционная связь между количественным показателем ОПМП и зоной отека. Достоверно снижается световая чувствительность в центральной зоне сетчатки.

Многие вопросы регуляции реологических и сосудистых свойств в норме и при нарушениях углеводного обмена остаются неясными, что важно в патогенезе ангиопатий. Так, отсутствуют сведения о функциях эндотелия по вазомоциям в условиях окклюзии. Особое внимание привлекают женщины в ранней постменопаузе, когда нередко клинически манифестируют метаболические и гемодинамические нарушения.

Цель.

Изучить ассоциации клинических и биохимических показателей с микроциркуляторными параметрами эндотелиального диапазона у постменопаузальных женщин в естественной постменопаузе при различном состоянии углеводного обмена.

Материалы и методы.

Обследованных 94 постменопаузальных женщины разделили на 3 группы: 52 с сахарным диабетом 2 типа (СД2) составили группу 1; 16 с предиабетом – группу 2; 26 с нормогликемией – группу 3. Определяли показатели: антропометрические, гликемии натощак, гликированный гемоглобин, липидограмму; фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эндотелин-1. Микроциркуляцию оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Статистический анализ проводили с помощью программ SPSS (версия 17.0).

Результаты.

Параметры ЛДФ в группе 3 достоверно различались с группой 1 во время окклюзионной пробы и при реперфузии; с группой 2 – в условиях базального кровотока. В группе 1 при окклюзии PMfEi (частота колебаний микрокровотока) была выше, а SO2aEi (амплитуда колебаний сатурации) ниже, чем в группе 3. Показатели VraEr и Vra/mEr в период восстановления кровотока в группе 1 и VrfEf при регистрации базального кровотока в группе 2 превышали таковые группы 3 (параметры Vr отражают вклад колебаний относительного объема фракции эритроцитов в зондируемом участке кожи в модуляцию сосудистого тонуса). В группе 1 окклюзионные показатели ЛДФ коррелировали с ОТ, VEGF и параметрами липидограммы, реперфузионные параметры VraEr – с показателями систолического АД, липидограммы. В группе 2 параметр VrfEf обратно коррелировал с показателем VEGF; в группе 3 показатель PMfEi – с показателями эндотелина-1.

Заключение.

Выявлены ассоциации метаболических, антропометрических, гемодинамических факторов и биохимических маркеров дисфункции эндотелия с параметрами микроциркуляции в различных режимах (базальном, окклюзионном, реперфузионном) эндотелиального диапазона у постменопаузальных женщин в зависимости от состояния углеводного обмена. Детализировано влияние возраста на вазомоции микроциркуляторного русла.

Цель.

Исследовать гемодинамику у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и артериальной гипертензией (АГ) в остром периоде ишемического инсульта (ИИ) и ее связь с восстановлением неврологического дефицита.

Материалы и методы.

Изучили динамику показателей артериального давления (АД) у 183 пациентов с легким и среднетяжелым острым ИИ на фоне антигипертензивной терапии (АГТ) в зависимости от наличия или отсутствия у них СД2.

Результаты.

У пациентов с СД2 отмечено стойкое удержание повышенного АД в течение первой недели, преимущественно за счет диастолического показателя, и стремительное снижение АД на 2-й неделе госпитализации, по сравнению с лицами без СД. Достижение целевого уровня АД (<160/100 мм рт. ст.) у пациентов с СД2 происходило быстрее независимо от интенсивности антигипертензивной терапии. Наличие СД2 не имело значимых корреляций с эффективностью восстановления неврологического дефицита, тем не менее, была отмечена тенденция к частой сохранности функциональной недостаточности у пациентов с СД2 по сравнению с пациентами без СД2.

Выводы.

Полученные результаты позволили рассматривать пациентов с СД2 и АГ в остром периоде ИИ как группу больных, у которых АГТ должна быть менее агрессивной (более осторожной), особенно со 2-й недели госпитализации, так как это может отразиться на эффективности восстановления функционального дефицита. Полученные данные требуют дальнейшего изучения динамики АД и ее связи с функциональным восстановлением неврологического дефицита у больных с СД2 в остром периоде ИИ.

В статье представлен анализ результатов исследования ADVANCE и постинтервенционной программы ADVANCE-ON, посвященных оценке влияния интенсивного контроля гликемии на частоту микро- и макрососудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и оценке долгосрочных результатов интенсивного контроля гликемии. Обсуждается динамика представлений о влиянии характера гликемического контроля на развитие риска сердечно-сосудистых осложнений. На основании анализа результатов исследований объясняется безопасность терапии гликлазидом МВ у пациентов с СД2 и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Инкретиновые гормоны имеют важнейшее значение для нормального функционирования островковых клеток поджелудочной железы и гомеостаза глюкозы. При сахарном диабете 2 типа (СД2) происходит нарушение чувствительности α- и β-клеток поджелудочной железы, что ведет к прогрессирующей недостаточной секреции инсулина, резистентности к инсулину, вследствие избыточной выработки глюкагона в периоды постпрандиальной гипергликемии и снижения глюкагонового ответа в периоды гипогликемии. Кроме того, СД2 ассоциирован с нарастанием липотоксичности, напрямую связанной с инсулинорезистентностью. Эта статья представляет собой обзор безопасности и эффективности применения вилдаглиптина у пациентов с СД2, а также внепанкреатических эффектов инкретиннаправленной терапии. Клинически доказано, что препарат эффективно снижает уровень HbA1c, обладает минимальным риском гипогликемий и способствует поддержанию нормальной массы тела. Также вилдаглиптин подавляет постпрандиальную продукцию триглицеридов и снижает уровень липолиза натощак, предположительно влияя на ингибирование абсорбции липидов и запасы триглицеридов (ТГ) в клетках нежировых тканей.

Цели.

Инсулин деглудек (IDeg) – новый аналог инсулина, образующий после подкожного введения растворимые мультигексамеры, обеспечивающие сверхдлительное действие препарата (в 2 раза дольше инсулина гларгин [IGlar]). В статье представлены данные российских когорт двух международных открытых исследований 3-й фазы с дизайном «лечение до достижения цели» по изучению эффективности и безопасности IDeg и IGlar при введении 1 раз в сутки.

Материалы и методы.

В исследовании «BEGIN Basal–Bolus Type 1» у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) в течение 52 нед сравнивались IDeg (n=45) и IGlar (n=16) (оба в дозе 100 ед/мл, в комбинации с инсулином аспарт (IAsp)). В исследовании «BEGIN LOW VOLUME» у не получавших ранее инсулинотерапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с неадекватным контролем гликемии на фоне терапии пероральными сахароснижающими препаратами в течение 26 нед сравнивались IDeg 200 ед/мл (n=27) и IGlar 100 ед/мл (n= 28). В обоих исследованиях основной целью было подтвердить, что эффективность IDeg, оцениваемая по снижению уровня HbA1c в конце исследования, не уступает IGlar.

Результаты.

У пациентов с СД1 снижение уровня HbA1c к концу исследования составило 0,42% в группе IDeg и 0,22% в группе IGlar. Частота подтвержденных гипогликемий (уровень глюкозы плазмы <3,1 ммоль/л или тяжелая гипогликемия) в группе IDeg была ниже, чем в группе IGlar: 17,83 против 22,87 эпизодов на пациента за год лечения (patient-year of exposure, PYE). Частота подтвержденных ночных гипогликемий на IDeg также была ниже, чем на IGlar (2,24 против 4,77 эпизода/PYE). Тяжелые гипогликемии в обеих группах отмечались менее чем у 10% пациентов, их частота составила 0,12 против 0,06 эпизода/PYE в группе IDeg и IGlar соответственно.

У пациентов с СД2 в конце лечения уровень HbA1c снизился на 1,17% (IDeg) и 1,26% (IGlar). Частота подтвержденных гипогликемий в группах была сходной (0,52 против 0,44 эпизода/PYE соответственно). Частота подтвержденных ночных гипогликемий на IDeg была ниже, чем в группе IGlar (0,18 против 0,28 эпизода/PYE соответственно). Эпизодов тяжелой гипогликемии не было ни в одной из групп. В обоих исследованиях IDeg хорошо переносился, различий в параметрах безопасности между двумя исследуемыми препаратами не наблюдалось.

Заключение.

Как при СД1, так и при СД2 IDeg обеспечивает сходный с IGlar гликемический контроль при более низком риске ночных гипогликемий.

В статье описаны работы выдающегося отечественного фармаколога, академика Н.П. Кравкова (1865–1924), посвященные изучению деятельности желез внутренней секреции. В лаборатории Н.П. Кравкова в опытах на кроликах и собаках был разработан способ изоляции поджелудочной железы и получения перфузата путем пропускания раствора Рингера–Локка через сосуды изолированной железы. В перфузате было обнаружено вещество, понижающее уровень глюкозы в крови, а в большой дозе – гипогликемическую кому у здоровых животных. Это вещество Н.П. Кравков назвал панкреотоксином.

В экспериментах учеников Н.П. Кравкова было показано, что у изолированного сердца животных в обычном состоянии панкреотоксин замедлял ритм и уменьшал амплитуду сокращений, тогда как при утомлении сердца выше некоторого порогового уровня эффект оказывался противоположным.

В исследованиях на сосудах изолированного уха кроликов и изолированных глазах лягушек был обнаружен антагонизм между панкреотоксином и адреналином: панкреотоксин ослаблял сосудосуживающее действие адреналина и уменьшал влияние последнего на величину зрачка.

Было показано, что перфузат, содержащий панкреотоксин, при пропускании через надпочечник усиливает выделение из него адреналина.

Позднее панкреотоксин был получен в сухом виде и использовался для приготовления препарата, назначаемого в клинике для лечения больных сахарным диабетом (СД). По своим свойствам панкреотоксин оказался тем же инсулином. Следует отметить, что сведения о получении инсулина из поджелудочной железы канадцами Ф. Бантингом и Ч. Бестом поступили в Россию после того, как изучение панкреотоксина, выделенного из изолированной поджелудочной железы в лаборатории Н.П. Кравкова, было закончено. Следовательно, Н.П. Кравков и зарубежные ученые открыли этот гормон независимо друг от друга.

В опытах на изолированных надпочечниках крупного рогатого скота Н.П. Кравковым и его учениками был получен перфузат, содержащий адреналиноподобное вещество, продуцируемое в мозговом слое надпочечников, и мускариноподобное – в корковом слое железы.

Работы Н.П. Кравкова и его учеников, посвященные изучению физиологии, патологии и фармакологии желез внутренней секреции, выполненные в начале XX в., имели большое значение для развития отечественной эндокринологии.