Эпидемиология
Цель.
Оценка основных эпидемиологических показателей СД2 в условиях ?реальной клинической практики? на основании информационной базы данных Государственного регистра больных сахарным диабетом.
Материалы и методы.
Эпидемиологический анализ проведен по двум административным округам города Москвы, в которых к 2011 г. по обращаемости за 12 лет было зарегистрировано 48 978 взрослых больных в возрасте от 18 лет и старше (сплошная выборка) с диагнозом СД2. Использованы методы клинической, аналитической и статистической эпидемиологии с элементами описательного эпидемиологического исследования.
Результаты.
Распространенность СД2 составила 1590 на 100 тыс. населения, наибольшее количество больных выявлено в возрастных группах 60?64 лет и 70?74 лет, около 80% пациентов были старше 55 лет. Заболеваемость СД2 составила 138,72 на 100 тыс. населения, причем в 1,89 раз выше среди женщин. Летальность взрослых больных СД2 составила 0,83%, большая часть среди мужчин всех возрастов. На долю сердечно-сосудистых заболеваний приходилось большинство зарегистрированных случаев летальных исходов (34,4%). Средняя продолжительность жизни составила 75,24?0,45 лет, у женщин ? на 6 лет больше, чем у мужчин. Средняя длительность заболевания ? 10,04?0,34 лет. Стационарное лечение прошли 0,4% пациентов, средняя длительность пребывания в стационаре ? 17?18 дней. Суммарное число дней нетрудоспособности составило в среднем 307,33?30,13 (80% пациентов были старше 55 лет). В исследуемой группе средний уровень НbА1c<7% наблюдался у 56,6% пациентов. Распространенность выявленных хронических осложнений оказалась значительно ниже по сравнению с аналогичными показателями, полученными в контрольных эпидемиологических исследованиях.
Заключение.
Проведенный эпидемиологический анализ выявил ряд особенностей и закономерностей в зависимости от половозрастных показателей. Для предотвращения и снижения частоты развития хронических осложнений СД необходимо реформирование системы здравоохранения РФ и выделение дополнительных финансовых средств, направленное на организацию повсеместного скрининга по раннему выявлению осложнений СД и проведению своевременного лечения.
Генетика
Цель.
Изучить ассоциацию полиморфных маркеров (ПМ) комплекса генов-кандидатов, кодирующих основные медиаторы поражения почек, с развитием хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Материалы и методы.
В исследование включено 435 пациентов с СД2 по принципу ?случайконтроль?. Первая группа (n=253) формировалась при помощи неперекрывающихся критериев отбора: пациенты с ХБП при длительности СД2 менее 5 лет (хБП+?, n=78) и пациенты без ХБП с СД2 более 10 лет (хБП-?, n=175). В этой группе исследовали ПМ I/D гена ACE, ecNOS4a/4b гена NOS3, I/D гена APOB, e2/e3/e4 гена APOE. Во 2-й группе (n=182) пациенты были распределены на подгруппы хБП+? и хБП-? (n=38/144) вне зависимости от длительности СД, исследовали ПМ pro12ala гена PPARG2, rs5219 гена KCNG11, rs12255372 гена TCF7L2, rs13266634 гена SLC30A8.
2, p<0,05.
Результаты.
Достоверную ассоциацию с развитием осложнения показали 4 гена. Ген NOS3 (эндотелиальной синтетазы оксида азота): носительство аллеля 4a и генотипа 4a/4a гена NOS3 повышают риск развития ХБП в 2 раза (OR=2,26/9,88 соответственно), аллель 4b и генотип 4b/4b гена NOS3 являются защитными (OR=0,44/0,45 соответственно). Ген APOB (аполипопротеина В): носительство генотипа DD гена APOB имеет протективное значение (OR=0,20, 95% ДИ 0,05?0,88). Ген TCF7L2 (транскрипционного фактора 7, подобного фактору 2): носительство генотипа TT предрасполагает к развитию ХБП (OR=3,03, 95% ДИ 1,07?8,58). Ген KCNJ11 (субъединицы Kir6.2 АТФ-зависимого калиевого канала): носительство генотипа АА повышает риск развития ХБП (OR=2,25, 95% ДИ 1,02?4,97), носительство аллеля G защищает от развития ХБП (OR=0,57, 95% ДИ 0,34?0,96).
Заключение.
В результате исследования установлено, что развитие ХБП при СД2 генетически детерминировано. Выявлена достоверная ассоциация риска ХБП с генами, кодирующими факторы эндотелия (NOS3), факторы липидного обмена (APOB) и факторы секреции инсулина (KCNJ11, TCF7L2), продукты экспрессии которых участвуют в основных патогенетических механизмах поражения почек при СД.
Вопросы патогенеза
Изучить изменения структуры и функции артерий в зависимости от длины теломер из периферических лимофоцитов и наличия сахарного диабета 2 типа (СД2).
Материалы и методы.
В исследование включено 50 пациентов с СД2 без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и 49 человек контрольной группы. Всем участникам выполнена оценка углеводного обмена, дуплексное сканирование сонных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ), наличия атеросклеротических бляшек, измерение каротидно-феморальной скорости распространений пульсовой волны (СРПВ), измерение длины лимфоцитарных теломер.
Результаты.
Изменения сосудов были более выражены у пациентов с СД2. У пациентов с СД2 длина лимфоцитарных теломер оказалась короче, чем у лиц без диабета (9,53?0,1 и 9,86?0,1, р=0,033). Все пациенты были разделены по длине лимфоцитарных теломер. В группе СД2 выявлены достоверные различия в состоянии сосудистой стенки: СРПВ у лиц с длинными? теломерами ? 10,58?0,1 м/с, с короткими? теломерами ? 15,08?1,3 м/с (р=0,012), ТКИМ у лиц с длинными? теломерами ? 0,80?0,09 мм, с короткими теломерами? ? 0,87?0,05 мм (р=0,024). При сравнении групп с длинными? теломерами не выявлено достоверных различий в структуре артерий: СРПВ 10,58?0,1 м/с и 10,5?0,5 м/с (р=0,913), ТКИМ ? 0,80?0,09 мм и 0,73?0,03 мм (р=0,12). А при сравнении групп с короткими? теломерами выявлены достоверные различия в изменениях сосудистой стенки: СРПВ 15,08?1,3 м/с и 10,7?0,5 м/с (р=0,015). ТКИМ ? 0,87?0,1 мм и 0,78?0,1 мм (р=0,03).
Заключение.
Признаки сосудистого старения были более выражены у пациентов с СД2. Однако несмотря на наличие диабета, сосудистые изменения были минимальны у пациентов с длинными? лимфоцитарными теломерами и сравнимы с состоянием сосудистой стенки здоровых людей. Длина лимфоцитарных теломер, возможно, обладает протективным действием на сосудистую стенку, предохраняя ее от повреждающего действия нарушений углеводного обмена.
Цель.
Оценка биохимических показателей и уровней в плазме адипокинов (адипонектина, адипсина, лептина, ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), резистина, висфатина), инсулина, С-пептида, грелина и инкретинов ? глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида ? 1 (GLP-1) в сравнительном аспекте у больных морбидным ожирением (МО) после хирургического лечения (гастрошунтирование (ГШ)) и терапевтической коррекции.
Материал и методы.
75 пациентов (34 мужчины и 41 женщина в возрасте от 24 до 67 лет) с ожирением были разделены на две группы в зависимости от вида коррекционных мероприятий. Методами биохимического анализа проведена оценка углеводного и жирового обменов, методом проточной флюориметрии ? плазменных уровней адипокинов (адипонектина, адипсина, лептина, PAI-1, резистина, висфатина), инсулина, С-пептида, грелина и инкретинов (GIP и GLP-1).
Результаты.
Хирургическое лечение больных ожирением приводило к существенному снижению ИМТ (с 45,67?9,87 до 32,45?5,35 кг/м2, р<0,05). После ГШ (через 18 мес) показатели углеводного обмена и индекс HOMA-IR, независимо от ИМТ, были сопоставимы с контрольными. Показана прямая зависимость плазменных уровней PAI-1 и лептина от ИМТ в группах с консервативным (r=0,800, p=0,004 и r=0,780, p=0,010) и хирургическим лечением (r=-0,670, p=0,001; r=0,760, p=0,01). Повышенное содержание лептина у больных МО после ГШ на фоне нормальных уровней глюкозы и инсулина свидетельствует об опосредованном влиянии лептина на развитие инсулинорезистентности при метаболическом синдроме.
Заключение.
ГШ является более эффективным подходом к снижению избыточного веса. Выявлена закономерность, указывающая на прямую зависимость продукции адипокинов (лептина и PAI-1) от массы жировой ткани.
Обучение и психосоциальные аспекты
Изучение взаимосвязи двух компонентов отношения к сахарному диабету 1 типа (СД1) ? рационального и эмоционального ? как между собой, так и с психологическим благополучием.
Материалы и методы.
Обследовано 129 пациентов (43 мужчины, 86 женщин) с СД1. Для оценки отношения к болезни применялись методики ?Тип отношения к болезни? (ТОБОЛ) и цветовой тест отношения? (ЦТО). Для оценки психологического благополучия были использованы методики краткая форма оценки здоровья? SF-36, ?Реактивная и личностная тревожность? (РЛТ) Спилбергера-Ханина, Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D), методика исследования самооценки Дембо-Рубинштейн и методика ?Смысложизненные ориентации? (СЖО) Д.А. Леонтьева.
Результаты.
В результате кластерного анализа методики ТОБОЛ были выделены две группы пациентов: с адаптивным и дезадаптивным отношением к болезни. В группе пациентов с адаптивным рациональным отношением к болезни отмечены более высокие показатели по большинству шкал опросников РЛТ, CES-D, SF-36, СЖО. В результате кластерного анализа методики ЦТО также были выделены две группы пациентов: с благоприятным и неблагоприятным эмоциональным восприятием болезни. Группа пациентов с благоприятным эмоциональным восприятием болезни также имела более высокие показатели по большинству шкал опросников РЛТ, CES-D, SF-36, СЖО, Дембо-Рубинштейн. Сравнительный анализ взаимосвязи рационального и эмоционального компонентов в отношении к своему заболеванию показал неполное их совпадение между собой.
Заключение.
Как рациональный, так и эмоциональный компоненты отношения больных к СД связаны с психологическим благополучием пациентов. Высокий уровень благополучия характерен для людей с адаптивным рациональным отношением к болезни и высоким уровнем ее эмоционального принятия.
Диагностика, контроль, лечение
Изучить влияние терапии итопридом (Ганатон, Abbott) на гастроинтестинальные симптомы (ГИ) и моторно-эвакуаторную функцию (МЭФ) желудка у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) c нарушением МЭФ желудка и другими формами диабетической автономной нейропатии (ДАН).
Материалы и методы.
34 пациента с СД1 с ДАН и нарушением МЭФ желудка были включены в открытое сравнительное параллельное проспективное рандомизированное исследование длительностью 6 недель: основная группа пациентов (17 чел.) получала итоприд в суммарной суточной дозе 150 мг, контрольная группа (17 чел.) препараты, влияющие на МЭФ желудка, не получала. Распространенность и выраженность ГИ оценивались методом анкетирования. МЭФ желудка исследовали с помощью изотопного дыхательного теста с использованием 13С-октановой кислоты.
Результаты.
В основной группе в результате терапии итопридом через 6 недель отмечено статистически значимое уменьшение времени эвакуации (T1/2) пищи из желудка: исходно медиана 89,0 [82,3; 101,0] мин. vs. 53,0 [45,0; 78,6] мин.(p<0,001); снижение встречаемости изжоги (р=0,013) и урежение симптомов кишечной диспепсии (р=0,005). В контрольной группе ни время эвакуации пищи, ни распространенность ГИ симптомов не изменились. Положительной динамики показателей углеводного обмена (гликемия натощак, постпрандиальная гликемия, фруктозамин), а также снижение частоты эпизодов гипогликемии во время теста ни в одной из групп не отмечено.
Заключение.
У пациентов с СД1 с нарушением МЭФ желудка с ДАН терапия итопридом в суммарной суточной дозе 150 мг позволяет улучшить скорость эвакуации пищи из желудка. На фоне терапии итопридом отмечается снижение встречаемости изжоги и урежение симптомов кишечной диспепсиии, уменьшение выраженности клинических проявлений желудочной диспепсии. Улучшение МЭФ желудка не приводит к положительной динамике показателей углеводного обмена.
Детская диабетология
Цель.
Изучение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (НГ) при СД1 у детей.
Материалы и методы.
Обследовано 25 детей в возрасте от 7 до 15 лет. Для оценки программируемой клеточной гибели выявляли количество НГ, экспрессирующих маркеры апоптоза (CD95, CD95L, Bcl2). Функциональную активность НГ определяли по показателям фагоцитоза, уровню миелопероксидазы, лизосомальных катионных белков, активных радикалов кислорода.
Результаты.
Установлено снижение бактерицидной активности НГ с дефицитом поглощения, секреции активных радикалов кислорода, функционального резерва. Показано увеличение готовности к апоптозу, что сопровождалось повышением экспрессии CD95, снижением ? Bсl2. Выявлено увеличение цитотоксического потенциала нейтрофилов в виде повышения уровня миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков.
Заключение.
Увеличение апоптотического потенциала НГ на фоне функционально-метаболических изменений может являться отражением их активного вовлечения в иммунопатогенез заболевания.
Цель.
Проспективное наблюдение и прогнозирование развития СД1 в семьях больных.
Материалы и методы.
В 224 конкордантных/дискордантных семьях больных СД1 у здоровых сибсов проведено исследование предрасполагающих и протективных гаплотипов (HLA-DRB1, DQ-генов) в комбинации с иммунологическими маркерами (ICA, IAA, GADА).
Результаты.
При анализе распространенности HLA-генотипов у пациентов с СД1 выявлено, что гаплотипы высокого риска в составе генотипа DQ2 и/или DQ8 в сочетании с другими встречались в 78% случаев; из них генотипы DQ2/DQ8, DQ2/DQ2, DQ8/DQ8 ? в 35%; DQ2/X* и DQ8/X* ? в 43%; а генотип низкого риска Х*/Х* ? в 22% случаях. При анализе встречаемости у больных СД1 HLA-генотипов отмечено, что генотипы высокого риска (DQ2/DQ8) достоверно чаще встречались у детей, заболевших до 5-летнего возраста, ? 33%, по сравнению с детьми, у которых СД1 манифестировал старше 10 лет ? 23% (р=0,05). За 16-летний период проспективного наблюдения ядерных семей манифестация заболевания произошла у 8,4% сибсов. При анализе частоты встречаемости аутоантител (а/т) получено, что а/т достоверно чаще определялись у заболевших до манифестации заболевания, чем у больных СД1 в начальном периоде и у здоровых сибсов (сибсы, не развившие заболевание в течение всего периода наблюдения): 90%, 48,6% и 31% соответственно.
Заключение.
За 16-летний период проспективного наблюдения за ядерными семьями манифестация заболевания произошла у 8,4% родственников 1-й степени родства (брат/или сестра больного СД1), что превышает рассчитанный эмпирически 20 лет назад риск для сибсов ? 6,4%. 90% заболевших сибсов являлись носителями гаплотипов высокого риска (DQ2 и/или DQ8) и иммунологических нарушений (персистенция положительных аутоантител), что подтверждает их высокую прогностическую значимость.
Кардиология
Оценка прогностического значения содержания адипоцитокинов у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) и различными вариантами нарушений углеводного обмена.
Материалы и методы.
Обследована сплошная выборка из 380 пациентов (63,4% мужчин) в возрасте до 80 лет с ИМ. Выделены 4 группы: I ? с нормальной толерантностью к глюкозе, II ? с предиабетом, III и IV ? с впервые выявленным и известным ранее сахарным диабетом 2 типа. У 113 больных с Q ИМ определена концентрация инсулина, С-пептида, кортизола при проведении орального теста на толерантность к глюкозе, аполипопротеинов АI, В100, лептина, адипонектина натощак. Сердечно-сосудистые события оценивались через два года после ИМ. Логистический регрессионный анализ использован для выявления факторов риска неблагоприятного отдаленного прогноза.
Результаты.
У всех пациентов с ИМ независимо от степени нарушения углеводного обмена выявлено повышение концентрации лептина на фоне снижения концентраций адипонектина. Наблюдался линейный тренд повышения концентрации лептина от I до IV группы (Jonckheere?s test: J=2218,0, z=3,411, р=0,001). При проведении множественного регрессионного анализа выявлено, что концентрация базального инсулина являлась независимым предиктором летального исхода после ИМ (ОШ=0,639, р=0,033); перенесенный до изучаемой госпитализации ИМ (ОШ=5,633, р=0,013), базальная гиперкортизолемия (ОШ=5,435, р=0,016), гликемия (ОШ=1,213, р=0,023) и частота сердечных сокращений (ОШ=1,051, р=0,032) при поступлении связаны с развитием повторного ИМ; концентрация лептина (ОШ=1,018, р=0,031) и активность МВ-фракции креатинфосфокиназы (ОШ=1,009, р=0,018) влияли на развитие комбинированной конечной точки сердечно-сосудистых событий.
Заключение.
Проявления адипоцитокинового дисбаланса характерны для пациентов с ИМ независимо от наличия нарушений углеводного обмена. Содержание лептина, гликемия, концентрация инсулина и базальная гиперкортизолемия значимо связаны с развитием сердечно-сосудистых событий в отдаленном постинфарктном периоде.
Изучить взаимосвязь изменений показателей жесткости артерий различного типа, пульсационности гемодинамики, функции почек и почечного кровотока у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и гипертонической болезнью (ГБ) при наличии или отсутствии сахарного диабета 2 типа (СД2).
Материалы и методы.
В исследование было включено 96 пациентов с ИБС и ГБ, в том числе 54 пациента с СД2 и 42 пациента без СД2. Определяли показатели углеводного и липидного обменов, функции почек, а также показатели жесткости артерий различного типа, параметры пульсационности гемодинамики и почечного кровотока.
Результаты.
При наличии СД2 отмечено повышение показателей жесткости артерий различных типов: скорости пульсовой волны в аорте на каротидно-феморальном участке (сосуд эластического типа) на 16% (р<0,001). В общей сонной артерии (сосуд мышечно-эластического типа) ? на 7,6% (р<0,05). В плечевой артерии (сосуд мышечного типа) на 22% (р<0,05). Одновременно отмечено увеличение показателя микроальбуминурии в 5 раз (р<0,05) и резистивного индекса почечного кровотока на 12,5% (р<0,05). В обеих группах пациентов, как с СД2, так и без СД2, выявлены взаимосвязи показателей жесткости аорты и параметров пульсационности (пульсового артериального давления (ПАД), измеренного на плечевой артерии, центрального ПАД, индекса аугментации) с функциональным состоянием почек и почечного кровотока.
Заключение.
Полученные результаты могут свидетельствовать об общности и взаимосвязи патогенетических механизмов, лежащих в основе развития повышенной жесткости магистральных сосудов и дисфункции почек у больных ИБС и ГБ с сопутствующим СД2.
Синдром диабетической стопы
Для планирования работы амбулаторной службы, сопоставления результатов работы разных кабинетов диабетическая стопа? (КДС), фармакоэкономического анализа и прогнозирования сроков заживления язв очень важны надежные данные об эффективности амбулаторного лечения диабетических язв в КДС, однако такие данные для России ранее не публиковались.
Цель.
Анализ результатов амбулаторного лечения язвенных дефектов нижних конечностей у больных сахарным диабетом (СД) в условиях повседневной практики КДС.
Материалы и методы.
Проанализированы медицинские документы всех больных, которые в течение 2012 г. обратились в КДС для лечения язвенных дефектов (72 пациента, 77 эпизодов лечения, всего 124 язвы). Медиана возраста пациентов составила 66 (45?90) лет. 51% составили женщины, 49% ? мужчины. У 3 (4%) больных имел место СД 1 типа (СД1), у остальных ? СД 2 типа (СД2). Медианная давность язвы на момент начала лечения ? 31 день (1?392). Язвы стопы составили 106 (85%) всех случаев язв, язвы голени ? 18 (15%). У 1 пациентки имелось сочетание язв стопы и голени. Обследование и лечение пациентов проводилось одним опытным врачом, согласно современным международным и национальным рекомендациям.
Результаты.
Согласно данным обследования, в 39% случаев имела место ишемия конечности. За 3, 6 и 12 мес лечения полное заживление (всех язв) наступило у 34%, 51% и 65% пациентов. Рана не зажила на момент сбора катамнеза у 16%, ампутация выполнена у 9% (1 (1%) ? на уровне голени, 6 (8%) ? малая). Смертность ? 4% (от сердечно-сосудистых заболеваний). Сопоставление с зарубежными данными показало сходные результаты. Современные высокотехнологичные методы (иммобилизирующая разгрузочная повязка и реваскуляризирующие вмешательства) применялись недостаточно часто; их более активное применение улучшит результаты лечения.
Залючение.
- Эффективность лечения синдрома диабетическлй стопы ? 34%, 51% и 65% за 3, 6 и 12 мес лечения соответственно.
- Эффективность лечения может быть повышена за счет максимально широкого использования высокотехнологичных методов лечения ? иммобилизирующих повязок (ТСС) и реваскуляризирующих вмешательств.
- ?Пациент-ориентированный? подход (заживление всех язв у пациента как критерий успеха лечения) является оптимальным при сборе данных, однако при наличии нескольких язв у больного в ряде случаев имеют значение показатели, ориентированные на язву.
- Исследованная когорта отражает типичных пациентов амбулаторного КДС, и полученные данные о результатах ее лечения могут использоваться для планирования работы и оценки эффективности других КДС, а также при проведении фармакоэкономических исследований.
Оценить интенсивность репаративных процессов в мягких тканях нижних конечностей у пациентов с синдромом диабетической стопы на фоне местного применения отрицательного давления по сравнению со стандартной консервативной терапией.
Материалы и методы.
Проанализированы клинические (размеры, оксигенация тканей), гистологические (световая микроскопия) и иммуногистохимические (CD68, MMP-9, TIMP-1) особенности репаративных процессов мягких тканей нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии отрицательным давлением по сравнению со стандартным лечением. Обследован 31 пациент с синдромом диабетической стопы после хирургической обработки и до пластического закрытия раневого дефекта. В периоперационном периоде 13 пациентов получили терапию отрицательным давлением (-90?120 мм рт.ст.), 18 ? стандартное лечение.
Результаты.
На фоне терапии отрицательным давлением у пациентов удалось достигнуть сокращения площади и глубины раневых дефектов на 26,6?17,2% и 40,5?25,6% соответственно (по сравнению с исходными данными), в отличие от группы контроля, где данные показатели составляли 23,5?19,4 и 21,8?21,6% соответственно. По результатам транскутанной оксиметрии в группе 1 зафиксировано более выраженное усиление локальной микрогемодинамики по сравнению с группой контроля (p <0,04). Важным критерием подготовки раны к пластическому закрытию является ее заполнение грануляционной тканью более чем на 75%. У 95% пациентов группы 1 сочные грануляции заполняли 89,1?17% раневого дефекта. По данным гистологического исследования тканей раневых дефектов после лечения, в группе 1 отмечалось существенное уменьшение отека на 80% (p <0,05), организация экстрацеллюлярного матрикса (p <0,05), исчезновение воспалительного инфильтрата на 90% (p <0,05) и формирование здоровой грануляционной ткани (p <0,05). В ходе иммуногистохимического исследования отмечалось более выраженное снижение количества макрофагов в дерме (окрашивание CD68) (p <0,05). В обеих группах было зафиксировано снижение уровня ММР-9. Однако соотношение MMP-9/TIMP-1 было ниже в группе 1 (p <0,05).
Заключение.
Полученные данные свидетельствуют о более высокой эффективности терапии отрицательным давлением (-90?120 мм рт.ст.) по сравнению со стандартным лечением, что выражается в более быстром сокращении как площади, так и глубины ран, повышении локальной микроциркуляции, уменьшении воспаления. Это подтверждается результатами гистологического и иммуногистохимического исследований. Высокая эффективность указанного метода местного лечения позволяет существенно сократить сроки подготовки раневого дефекта к следующему этапу хирургического лечения.
Офтальмология
Новости
Памятные даты и юбилеи

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
ISSN 2072-0378 (Online)