Актуальность
Повышенное содержание глюкозы в крови при сахарном диабете (СД) способствует развитию окислительного стресса, выражающегося в неконтролируемом и резком повышении содержания свободных радикалов кислорода и перекисей. Гены антиоксидантных ферментов могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Цель
Выявить гены антиоксидантных ферментов, которые могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Материалы и методы
Маркеры (D6S392, D11S907, Dl 1S2008 и CI 167Т) использованы в ассоциативном анализе генетической предрасположенности к СД в популяции Москвы. Группы больных ИЗСД 1 типа и 2 типа сформированы из числа пациентов Эндокринологического центра РАМН. Геномную ДНК выделяли из цельной крови больных посредством экстракции фенолом-хлороформом после инкубации с протеиназой К. Полиморфные участки амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Наблюдаемое распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга с помощью программы R х С (Rows х Columns). Результаты
Полиморфизм локуса D11S907. Среди генотипов риск заболеваемости диабетом увеличивают гетерозиготы 16/18 и 16/19, в то время как генотипы 17/18 и 18/18, напротив, снижают. Полиморфизм локуса D11S2008. Обнаружено 19 генотипов (68% от общего числа возможных), из них с частотами выше 0,1 встречались три (18/19, 19/20 и 19/21). Таким образом, локус Dl 1S2008 обнаруживает заметную связь с диабетом в московской популяции. Полиморфный маркер С1167Т в гене CAT. В популяции Москвы полиморфный участок С1167Т гена CAT строго ассоциирован с СД обоих типов.
Выводы
Из настоящих данных пока рано говорить об обнаружении области предрасположенности к СД 2 типа вдобавок к имеющимся трем, поскольку исследованные нами локусы требуют проведения семейного анализа на сцепление с патологией и дополнительных ассоциативных исследований в других популяциях. Открывается перспектива провести ассоциативный и семейный анализ для какого-либо полиморфного маркера, расположенного непосредственно в гене SOD2.

Актуальность
Проведенные в различных странах проспективные исследования доказали ведущую роль гипергликемии в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета (СД). Накапливается все больше данных о том, что повреждающее действие гипергликемии на сосудистую стенку опосредуется свободными радикалами. Одним из методов оценки степени окислительной модификации белковых молекул является исследование количества входящих в их состав карбонильных групп. Содержание данных групп в циркулирующих и тканевых белках считается ранним, чувствительным и достаточно стабильным маркером свободнорадикального повреждения.
Цель
Изучение степени карбонильной модификации белков сыворотки крови у больных СД 1 типа в зависимости от качества гликемического контроля, интенсивности процессов липопероксидации и наличия микроангиопатий.
Материалы и методы
Исследование НвА1с осуществлялось иммунотурбидиметрическим методом, альбуминурии - иммунохимическим полуколичественным методом. Степень окислительной модификации белков сыворотки крови оценивали по содержанию в них карбонильных групп. Оптическую плотность полученного раствора определяли спектрофотометрически.
Результаты
Проведенные исследования показали повышение содержания карбонильных групп в белках сыворотки крови у больных СД 1 типа в сравнении с контролем. Это подтверждает наличие системного окислительного стресса при СД. Если при неосложненном СД наблюдалась лишь тенденция к повышению уровня карбонильных групп, то начальные стадии микроангиопатий характеризовались значимым повышением показателя. Корреляционный анализ выявил слабую положительную взаимосвязь между содержанием карбонильных групп и длительностью СД, что, очевидно, объясняется большей интенсивностью окислительной модификации белков у больных с микроангиопатиями.
Выводы
У больных СД 1 типа, осложненном ретино- и/или нефропатией, наблюдается накопление в сыворотке крови модифицированных белков с повышенным количеством карбонильных групп. Гипергликемия и интенсификация СРО липидов способствуют окислительному повреждению сывороточных белков при СД.

ЭД встречается у 50-60% мужчин, страдающих СД. У больных СД и сопутствующей артериальной гипертензией ЭД встречается более чем в 80 % случаев. Как и в общей популяции, ЭД у больных СД обусловлена органическими причинами или носит психогенный характер. В план обследования больных сахарным диабетом и эректильной дисфункцией входят следующие параметры: оценка сексуальной функции (с помощью специальных опросников), оценка андрогенного статуса, оценка психического статуса, оценка компенсации и наличия осложнений сахарного диабета, перенесенные и сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, физикальное обследование, специальные методы исследования (выявление диабетической полинейропатиии, выявление диабетической микроангиопатий, выявление диабетической макроангиопатии, диагностика эректильной дисфункции), компенсация сахарного диабета, отмена препаратов, отрицательно влияющих на половую функцию, психотерапия, медикаментозная терапия, механические методы, хирургические методы. В настоящее время предложено большое количество методов лечения ЭД, которые влияют на различные звенья механизма эрекций. Компенсация СД является первым и необходимым этапом лечения всех поздних осложнений заболевания, в том числе ЭД. Методы лечения ЭД подразделяются на медикаментозные (к препаратам центрального действия относятся йохимбин, апоморфин, тразодон, к препаратам, непосредственно воздействующими на кавернозную ткань, силденафил, алпростадил (PGE1), папаверин, фентоламин, ВИП, нитроглицерин, пентоксифиллин), механические (констрикторные кольца, надеваемые на основание полового члена) и оперативные (реконструктивные операции на сосудах полового члена и протезирование кавернозных тел).

Актуальность
Специфические сосудистые осложнения, или микроангиопатий, развиваются при СД 2 типа наряду с ускоренным прогрессированием атеросклероза, что сопровождается повышенным риском тромбозов, нарушения кровообращения и внезапной смерти. Основные причины этих острых ситуаций при СД 2 типа ? это ослабление эндотелийзависимой релаксации, изменение сократимости гладкомышечной сосудистой стенки и повышение функциональной активности тромбоцитов.
Цель
Сравнить влияние на окислительный стресс и функциональную активность тромбоцитов двух производных сульфонилмочевины: глибенкламида и гликлазида.
Материалы и методы
В 1-ю группу (8 чел.) вошли больные, получавшие на момент включения в исследование диабетон в суточной дозе от 120 до 240 мг. Во 2-ю группу (8 человек) были включены больные, получавшие на момент начала исследования Манинил??5 в суточной дозе 10-15 мг. Определяли уровень HbA1c, агрегацию тромбоцитов, липиды сыворотки, цитоплазматический Са, активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли спектрофотометрическим методом, исследовали синтез тромбоцитарного сосудосуживающего фактора ? тромбоксана.
Результаты
Достижение компенсации углеводного обмена сопровождалось достоверным снижением HbAlc. При этом отмечалась и тенденция к снижению гипер- и дислипидемии. При достижении компенсации углеводного обмена получено достоверное снижение базального и индуцированного МДА. Функциональная активность тробоцитов также менялась, что проявилось достоверным снижением амплитуды агрегации тромбоцитов на тромбин и коллаген в обеих группах, тенденцией к снижению агрегации на АДФ в 1-й группе по сравнению с достоверным снижением агрегации на АДФ во 2-й группе больных. Уровень цитоплазматического кальция, как базального, так и стимулированного тромбином и АДФ, также достоверно снижался в обеих группах, равно как и концентрация тромбоксана В2.
Выводы
Проведенный сравнительный анализ не выявил преимуществ гликлазида перед глибенкламидом в отношении коррекции реоваскулярных изменений, развивающихся на фоне окислительного стресса. Отсутствие компенсации углеводного обмена вызывает прогрессирование гемореологических нарушений, являющихся основной причиной формирования диабетических ангиопатий, вне зависимости от вида получаемой сахароснижающей терапии.

Актуальность
В последние годы возрос интерес к генетическим факторам, участвующим в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета. Наличие генетически обусловленных нарушений обмена липидов может способствовать более раннему появлению тяжелых сосудистых осложнений.
Цель
Изучение характера нарушений липидного обмена в семьях, где есть ребенок с СД, для выделения групп риска по развитию сосудистых осложнений.
Материалы и методы
В сыворотке крови отцов, матерей, детей с СД и их здоровых сибсов исследовали содержание общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВПВ), триглицеридов (ТГ). Семьи с различными типами гиперлипидемий (ГЛП) составили 1-ю группу (15 семей), без нарушения липидного обмена ? 2-ю группу (11 семей) и семьи с гипоальфалипидемией вошли в 3-ю группу.
Результаты
Дети с СД из семей с ГЛП имели наиболее существенные нарушения обмена липидов по сравнению с детьми с диабетом из 2-й группы и здоровыми сибсами из других групп. Наиболее выраженные нарушения были отмечены у девочек. Так, девочки этой группы имели самый высокий ИА и низкий процент содержания ЛПВП в ХС. Следует отметить повышенное содержание ХС ЛПВП и высокий процент его во фракции ХС у детей и взрослых из семей 2-й группы, особенно выраженные у детей с СД. Возможно, это связано с усиленной элиминацией ХС
Выводы
Наши исследования расширили представление о том, что при СД 1 типа атерогенные сдвиги в липидном обмене наблюдаются преимущественно у лиц женского пола и проявляются уже в детском возрасте. Наличие нарушений липидного обмена у девочек при диабете является фактором риска развития сосудистых катастроф во взрослой жизни.

Острый диабетический кетоацидоз (ДКА) и кома наблюдаются как при манифестации СД, так и при текущем заболевании, однако большинство поступивших в состоянии острого ДКА и комы составили больные с впервые выявленным диабетом (ВВСД). Прогноз длительности лечения комы более 24 ч определяли следующие данные: частота пульса более 120 ударов в 1 минуту; направление ребенка в коме из другой клиники, куда он был госпитализирован с ошибочным диагнозом; снижение рС>2 в капиллярной крови от 60 до 89 мм рт. ст., клинические проявления комы III степени; наличие в анамнезе инфекционного заболевания в течение 2 недель до поступления в коме; увеличение размеров печени. Лечение необходимо начинать с введения 0,9% физиологического раствора и инсулина короткого действия внутривенным капельным методом. При снижении уровня глюкозы в крови до 14 ммоль/л (250 мг%) следует начинать внутривенное введение глюкозы. Для лечения острого ДКА применяются низкие дозы инсулина. Рекомендуется вводить инсулин в количестве 0.1 ед/кг. ч внутривенно до ликвидации ацидоза, уменьшать дозу инсулина следует после коррекции ацидоза. Основными осложнениями неотложной терапии острого ДКА являются отек или набухание головного мозга, нарушение функции почек, сердечно-сосудистые расстройства (снижение АД, электролитные нарушения, аритмия), ДВС-синдром, гиперхлоремический ацидоз и развитие вторичной инфекции (пневмония, сепсис, пиелонефрит). С целью профилактики ДВС-синдрома, а также для улучшения микроциркуляции в капельницы добавляется гепарин. При падении АД применяется быстрое введение изотонического или гипотонического раствора натрия хлорида. После выведения ребенка из коматозного состояния назначаются щадящая диета с исключением животных жиров на период кетоза, индивидуально подобранные дозы инсулина короткого действия с последующим назначением возрастной диеты и интенсифицированной схемы инсулинотерапии.

Актуальность
За последние годы подходы к тактике лечения сахарного диабета I типа (СД1) существенно изменились, так как применяемые методики лечения, высококачественные препараты инсулина, возможность проведения постоянного самоконтроля течения заболевания значительно увеличили продолжительность и улучшили качество жизни пациентов.
Цель
Оценка влияния длительности СД на окончательный рост пациентов, страдающих СД с детства.
Материалы и методы
Проанализированы показатели скорости роста 438 больных в возрасте от 1 года до 18 лет. Проанализированы показатели SDS роста 113 пациентов, достигших возраста 20-22 лет, у которых процессы линейного роста были завершены.
Результаты
Темпы роста детей обоего пола, страдающих СД 1 в пубертатный период, незначительно уступают среднестатистическим нормам. Пубертатный скачок и у девочек, и у мальчиков происходит с отставанием на 1,5-2 года. Сам всплеск роста является более пологим и растянутым во времени. Таким образом, дети, больные СД 1 в период полового созревания, растут медленней, чем их здоровые сверстники, но продолжительность течения пубертата длительнее, в результате чего показатели конечного роста детей, страдающих диабетом с раннего возраста и получающих адекватную терапию на современном уровне, укладываются в среднестатистические значения. В зависимости от длительности течения СД 1 и возраста начала заболевания проведена оценка разности окончательного и генетически предопределенного роста пациентов. Полученные нами данные подтверждают, что длительность течения и возраст начала заболевания влияют на физическое развитие детей:
Выводы
У детей, заболевших СД 1 в 90-е годы и получавших высокоочищенные препараты инсулина по интенсифицированной схеме лечения, разница между конечным ожидаемым ростом и генетически предопределенным достоверно меньше, чем у детей, заболевших ранее и находившихся на лечении низкокачественными препаратами инсулина. В группе детей, заболевших СД 1 в раннем возрасте, преобладают дети с микросоматическим соматотипом; среди тех, кто заболел в более старшем возрасте, отмечается тенденция к преобладанию детей с макросоматическим соматотипом. При увеличении длительности течения диабета увеличивается процент детей с макросоматическим соматотипом, что может свидетельствовать о наличии передози?ровки экзогенно вводимых препаратов инсулина.

У больных СД 1, даже хорошо контролируемых, накапливаются гликированные протеины в тканях, играющие большую роль в развитии диабетических осложнений. Сумма гликированных белков плазмы (аналогичная информация за предшествующие 18 дней) определяется как фруктозамин, основную часть которого составляет гликированный альбумин, обусловливающий длительность циркуляции фруктозамина в сосудистом русле. Диабетические осложнения связаны с действием конечных продуктов гликирования (КПГ), которые образуются при длительно существующей гипергликемии. Взаимодействие повышенного содержания КПГ с сосудистой стенкой приводит к нарушению ее проницаемости, накоплению под интимой белка липопротеинов, повышению резистентности к ок?сиду азота, что имеет место при СД и старении. При плохом контроле СД и повышенных значениях НвА1с повышение уровня гликирования белков и их накопления во всех слоях кожи коррелирует с уровнем НвА1с. Доказано, что нарушения эластических волокон коррелируют с повышением "слабости кожи", присущей старению, и являются маркером тяжести сосудистых осложнений при СД. Микроангиопатические нарушения слабо коррелируют с другими специальными показателями старения кожи.

Полиэндокринопатии наиболее часто представляют комбинацию СД с патологией щитовидной железы (аутоиммунным тиреоидитом), хронической надпочечниковой недостаточностью, гипопаратиреозом. В настоящее время выделены 2 основных иммуноэндокринных синдрома ? аутоиммунный полигландулярный синдром (АПГС) 1-го и 2-го типа. АПГС характеризуется классической триадой: хронической надпочечниковой недостаточностью, гипопаратиреозом и кандидозом кожи и слизистых оболочек. Проявляется чаще в детском возрасте как ювенильная семейная эндокринопатия. Первым проявлением обычно является кандидоз кожи и слизистых, чаще всего в сочетании с гипопаратиреозом, позднее появляются признаки надпочечниковой недостаточности. Иногда могут проходить десятилетия между первым и последующими симптомами заболевания у одного и того же больного. Классической триаде болезни может сопутствовать патология других органов и систем: синдром мальабсорбции, недостаточность половых желез, реже хронический активный гепатит, заболевания щитовидной железы, пернициозная анемия и у некоторых больных - СД 1 типа. АПГС 2-го типа считается наиболее частым вариантом иммуноэндокринных нарушений и характеризуется поражением 2 или более эндокринных органов с развитием гипокортицизма, гипер- или гипотиреоза (первичного), СД 1 типа, первичного гипогонадизма, миастении и стеатореи. Этим проявлениям нередко сопутствуют витилиго, алопеция, пернициозная анемия. Этиология неизвестна. Однако все заболевания, встречающиеся в комбинации АПГС 2-го типа, связаны главным образом с антигеном HLA-B8. Наблюдения свидетельствуют о необходимости полного эндокринологического обследования всех больных детей при манифестации любого эндокринного заболевания с последующим наблюдением и направленным динамическим поиском признаков возможной полигландулярной недостаточности.

Актуальность.
В патогенезе сосудистых поражений при сахарном диабете (СД), осложненном диа-бетической ретинопатией (ДР), лежат нарушения микрогемодинамики, повышение агре-гации тромбоцитов по мере прогрессирования ДР. В последнее время появились препараты (низкомолекулярные гепарины), имеющие существенные преимущества перед стандартным гепарином.
Цель.
Определение показаний к применению фраксипирина и ксантинола никотината у больных ДР с учетом состояния сосудов глаз.
Материалы и методы.
Пациенты с ДР II и III разделены на 4 группы: 1-я ? 20 больных с ДР II, находившихся на лечении с применением фраксипарина; 2-я ? 30 больных с ДР III, также лечившиеся фраксипарином, 3-я ? 25 больных с ДР II без назначения фраксипарина; 4-я ? 25 ? больных с ДР III без применения фраксипарина. В комплексном лечении больных с ДР всех групп применяли паравазальную лазерокоагуляцию сетчатки. Для оценки функционального состояния интраокулярных сосудов использовали холодовую реоофтальмографическую пробу. Для выявления изменений зрительного нерва при непролиферативной ДР проводили компьютерную кампиметрию. Инъекции фраксипарина проводили в течение 7 дней, ежедневно по 0,3 мл в подкожную клетчатку живота.
Результаты.
Положительная динамика остроты зрения зарегистрирована у пациентов с нормотоническим и гипертоническим типом НВР в 77,8% и 83,3% случаев соответственно. Пациенты с гипотоническим типом в 40% случаев отмечали улучшение остроты зрения. После приема ксантинола никотината у большинства пациентов с нормотоническим и гипертоническим типами НВР отмечался сосудорасширяющий эффект ? ослабление спазма сосудов глазного дна, что в сочетании с улучшением функциональных показателей объясняет повышение остроты зрения.
Выводы.
Ксантинола никотинат эффективен у больных непролиферативной ДР с нормотоническим и гипертоническим типами нейроваскулярной реакции и неэффективен у больных с гипотоническим типом. Фраксипарин показан больным ДР в стадии пре- и пролиферации с компенсированным СД, а его сочетание с аргонлазеркоагуляцией сетчатки улучшает гемореологические и функциональные показатели глаз независимо от типа нейроваскулярной реакции.

В последнее десятилетие все большее внимание исследователей стали привлекать не только медицинские, но и экономические аспекты сахарного диабета (СД). Таким образом, прямые расходы, связанные с диабетом в России, в 1999 г. должны были составить 7 491,7 млн $. Насколько эта сумма близка к фактическим расходам - вопрос предстоящих исследований. Основная тяжесть прямых расходов приходится на расходы, связанные с развитием осложнений СД. Представленные данные показывают, что решение проблемы СД требует значительных затрат, однако они могут быть снижены. Раннее выявление и лечение осложнений, постепенный переход от стационарного преимущественно к амбулаторному лечению без ухудшения метаболических показателей позволит снизить расходы на диабетическую помощь.

Одной из проблем диабетологии являются изучение патогенеза СД, микро - и макрососудистых осложнений, разработка и внедрение методов его профилактики и лечения. При изучении патогенеза СД и его осложнений особый интерес представляют интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины, факторы роста. В настоящее время большое внимание уделяется роли адгезивных молекул, в начале и дальнейшем развитии проявлений диабетического процесса. Ключевую роль в запуске и поддержании свойственных диабету патологических проявлений играет повышенный уровень глюкозы крови. Неферментативное гликозилирование белков и других содержащих аминогруппы соединений, аутоокисление глюкозы, приводящее к повышению уровня крайне реакционноспособных свободных радикалов, прямая глюкозотоксичность осуществляют запуск каскада реакций со стороны иммунной, свёртывающей, фибринолитической и других систем. Продукты неферментативного гликозилирования (AGE), связываясь с рецепторами (RAGE), обнаруживаемыми на лейкоцитах, эндотелиальных, мезангиальных клетках, стимулируют продукцию фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-1. Цитокины вызывают усиление экспрессии адгезивных молекул на этих клетках. Подобные реакции внутри сосудов мелкого и крупного калибра в условиях метаболических, гемодинамических и реологических сдвигов приводят к тому, что адгезивные молекулы, экспрессируемые одними клетками, связываются со своими контррецепторами, находящимися на других клетках, что вызывает их присоединение друг к другу.