Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету

Актуальность
Повышенное содержание глюкозы в крови при сахарном диабете (СД) способствует развитию окислительного стресса, выражающегося в неконтролируемом и резком повышении содержания свободных радикалов кислорода и перекисей. Гены антиоксидантных ферментов могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Цель
Выявить гены антиоксидантных ферментов, которые могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Материалы и методы
Маркеры (D6S392, D11S907, Dl 1S2008 и CI 167Т) использованы в ассоциативном анализе генетической предрасположенности к СД в популяции Москвы. Группы больных ИЗСД 1 типа и 2 типа сформированы из числа пациентов Эндокринологического центра РАМН. Геномную ДНК выделяли из цельной крови больных посредством экстракции фенолом-хлороформом после инкубации с протеиназой К. Полиморфные участки амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Наблюдаемое распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга с помощью программы R х С (Rows х Columns). Результаты
Полиморфизм локуса D11S907. Среди генотипов риск заболеваемости диабетом увеличивают гетерозиготы 16/18 и 16/19, в то время как генотипы 17/18 и 18/18, напротив, снижают. Полиморфизм локуса D11S2008. Обнаружено 19 генотипов (68% от общего числа возможных), из них с частотами выше 0,1 встречались три (18/19, 19/20 и 19/21). Таким образом, локус Dl 1S2008 обнаруживает заметную связь с диабетом в московской популяции. Полиморфный маркер С1167Т в гене CAT. В популяции Москвы полиморфный участок С1167Т гена CAT строго ассоциирован с СД обоих типов.
Выводы
Из настоящих данных пока рано говорить об обнаружении области предрасположенности к СД 2 типа вдобавок к имеющимся трем, поскольку исследованные нами локусы требуют проведения семейного анализа на сцепление с патологией и дополнительных ассоциативных исследований в других популяциях. Открывается перспектива провести ассоциативный и семейный анализ для какого-либо полиморфного маркера, расположенного непосредственно в гене SOD2.

сахарный диабет, предрасположенность к СД, полимеразная цепная реакция, гены антиоксидантных ферментов

1. Nourooz-Zadeh J., Rahimi A., Tajaddini-Sarmadi J. et al. // Diabetologia. - 1997.-Vol. 40.-P. 647-653.

2. Hunt J.V., Smith C.C.T., Wolff S.P. // Diabetes. - 1 990. -Vol. 39. -P. 14201424.

3. Sakurai Т., Tsuchiya S. // FEBS Lett. - 1988. - Vol. 236. - P. 406-410.

4. Sajithal G.B., Chithra P., Chandrakasan G. // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 25. - P. 265-269.

5. Yan H., Harding J J. // Biochem. J. - 1 997. - Vol. 328. - P. 599-605.

6. Kumar J.S., Menon V.P// Indian J. Med. Res. - 1 992. - Vol. 96. - P. 176-181.

7. Mukherjee B., Mukherjee J.R., Chatterjee M. // Immunol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 72.-P. 109-114.

8. Reddi A.S., Bollineni J.S. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 27. -V. 235.-P. 598-601.

9. Sechi L.A., Ceriello A., Griffin C.A. et al. // Diabetologia. - 1997. - Vol. 40. - P. 23-29.

10. Ceriello A.,, dello Rosso P., Amstad P., Cerutti P. // Diabetes. - 1996. - Vol.

11. -P. 471-477. 1 1. Lenzen S., Drinkgern J., Tiedge M. // Free Radic. Biol. Med. - 1 996. - Vol. 20. - P. 463-466.

12. Welsh N., Margulis B., Borg L.A. // Mol. Med. - 1995. - Vol. 1. - P. 806-820.

13. Curcio F., Ceriello A. // In Vitro Cell. Dev. Biol. - 1 992. - Vol. 28. - P. 787790.

14. Nomikos I.N., Wang V., Lafferty K.J. // Immunol. Cell. Biol. - 1 989. - Vol. 67. - P. 85-87.

15. Church S.L., Grant J.W., Meese E.U., Trent J.M. // Genomics. - 1992. - Vol.14. - P. 823-825.

16. http://cedar.genetics.soton.ac.uk/pub/chrom6/gmap.

17. http://www2.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/birx_by_acc?dbsts+41 39.

18. Schroeder W.T., Saunders G.F. // Cytogenet. Cell. Genet. - 1 987. - Vol. 44. - P. 231-233.

19. Gyapay G., Morissette J., Vignal A. et al. // Nature Genet. - 1994. - Vol. 7. - P. 246-339.

20. http://www.chlc.org./cgi-bin/Marker Search?GATA48E08.

21. Folsberg L, de Faire U., Morgenstern R. // Hum. Genet. - 1999. - Vol. 1 3. - P.294 - 300.

22. Budowle B., Baechtel F.S. // Appl. Electrophor. - 1990. - Vol. 1. - P. 181-187.

23. Sajantilla A., Budowle B., Strom M. et al. // Am. J. Hum. Genet. -1992. - Vol. 50.-P. 816-825.

24. Roff D.A., Bentzen P. // Mol. Biol. Evol. - 1 989. - Vol. 6. - P. 539-545.

25. Thomson G./f Theor. Popul. Biol. - 1981.-Vol. 20. - P. 168-208.

26. Hashimoto L., Habita C., Beresst J.P. et al. // Nature. -1994. - Vol. 371. - P. 161-164.

27. Davies J. L, Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature. - 1 994. -Vol. 371. - P. 130-136.

28. Todd J.A. // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. - 1 995. - Vol. 92. - P. 8560-8565.

29. Hanis C.L., Boerwinkle E., Chakraborty R. // Nature Genet. - 1996. - Vol. 13. - P. 161-166.

30. Mahtani M.M., Wider E., Lehto M. // Nature Genet. - 1996. - Vol. 14. - P. 9094.

31. Ghosh S., Watanabe R.M., Hauser E.R. // Proc. Natl. Acad. USA. 1 999. - Vol. 96. - P. 2198-2203