Функциональная активность тромбоцитов при сахарном диабете 2 типа в процессе лечения препаратами сульфонилмочевины

Актуальность
Специфические сосудистые осложнения, или микроангиопатий, развиваются при СД 2 типа наряду с ускоренным прогрессированием атеросклероза, что сопровождается повышенным риском тромбозов, нарушения кровообращения и внезапной смерти. Основные причины этих острых ситуаций при СД 2 типа ? это ослабление эндотелийзависимой релаксации, изменение сократимости гладкомышечной сосудистой стенки и повышение функциональной активности тромбоцитов.
Цель
Сравнить влияние на окислительный стресс и функциональную активность тромбоцитов двух производных сульфонилмочевины: глибенкламида и гликлазида.
Материалы и методы
В 1-ю группу (8 чел.) вошли больные, получавшие на момент включения в исследование диабетон в суточной дозе от 120 до 240 мг. Во 2-ю группу (8 человек) были включены больные, получавшие на момент начала исследования Манинил??5 в суточной дозе 10-15 мг. Определяли уровень HbA1c, агрегацию тромбоцитов, липиды сыворотки, цитоплазматический Са, активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли спектрофотометрическим методом, исследовали синтез тромбоцитарного сосудосуживающего фактора ? тромбоксана.
Результаты
Достижение компенсации углеводного обмена сопровождалось достоверным снижением HbAlc. При этом отмечалась и тенденция к снижению гипер- и дислипидемии. При достижении компенсации углеводного обмена получено достоверное снижение базального и индуцированного МДА. Функциональная активность тробоцитов также менялась, что проявилось достоверным снижением амплитуды агрегации тромбоцитов на тромбин и коллаген в обеих группах, тенденцией к снижению агрегации на АДФ в 1-й группе по сравнению с достоверным снижением агрегации на АДФ во 2-й группе больных. Уровень цитоплазматического кальция, как базального, так и стимулированного тромбином и АДФ, также достоверно снижался в обеих группах, равно как и концентрация тромбоксана В2.
Выводы
Проведенный сравнительный анализ не выявил преимуществ гликлазида перед глибенкламидом в отношении коррекции реоваскулярных изменений, развивающихся на фоне окислительного стресса. Отсутствие компенсации углеводного обмена вызывает прогрессирование гемореологических нарушений, являющихся основной причиной формирования диабетических ангиопатий, вне зависимости от вида получаемой сахароснижающей терапии.

сахарный диабет, Диабетон, Манинил, диабетиченские ангиопатии, тромбоксан В2, функциональная активность тромбоцитов, эндотелийзависимая релаксация

1. Акапита J., Kosaka К. et al. Long term comparation of oral hypoglycemic agents in diabetic retinopathy. Gliclazide vs other sulphonil- ureas. Diabetes Res Clin Pract. 1988, v. 5, p. 81-90.

2. Baba S., Nakagawa S. et al. Comparison of gliclazide and glibenclamide treatment in non- insulin-dependent diabetes. J. Exp Med 1983, Dec 141,Suppl 693-706.

3. Baynes J. W. Perspectives in diabetes. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. Diabetes, 1 991,v. 40, p. 405-41 2.

4. Beck-Nielsen H., Hother-Hielsen O., Pedersen O. Mechanism of action of sulphonylureas with special reference to the extrapancreatic effect: an overview. Diabet Med 1988, v. 5, p. 613-620.

5. Cohen R. Dysfunction of vascular endotelium in diabetes mellitus. Circulation 1993, v.87(Suppl V), V67-V76.

6. Hattori Y., Kawasaki H. et al. Attenuated contractile response of diabetic rat aorta to caffeine but not to noradrenaline in Ca2+ -free medium. Eur J Pharmacol. 1994, v. 256, p. 215-219.

7. Heemskerk J. W. М., Sage S. O. Calcium signalling in platelets and other cells. Platelets 1994, v. 5, p. 295-316.

8. Ishii H., Umeda F., Hachimoto Т., Nawata H. Changes in phosphoinositi- dine turnover Ca2+ mobilization and protein phosphorilation in platelets from NIDDM patients. Diabetes, 1990, v. 39, p. 1562-1568.

9. Jennings P. E.,Scott N. A. et al. Effects of gliclazide on platelet reactivity and free radicals in NIDDM patients: clinical assessment. Metabolism. 1992, v. 41 (suppl I), p. 36-39.

10. Levy S. B. Platelets and diabetes mellitus. N Engl J Med, 1984, v.311, p. 665-667.

11. Lyons T. J., Li W., Wells-Kneeht М. C., Jokl R. Toxicity of midly modified low-density lipoproteins to cultured retinal capillary endothelial cells and pericytes.

12. Melander A., Bitsen P-О, Faber 0.,Groon L. Sulphonylurea antidiabetic drugs: an apdate of their clinical pharmacology and rational therapeutic use. Drugs, 1989, v. 37, p. 58-72.

13. Mullarkey C. J., Edelstein D., Brownlee M. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. Biochim Biophys Res Commun, 1990, v 173,p. 932-939.

14. Nakashima S., Tohmatsu T. et al. Inhibitory action of cGMP on secretion, phosphoinositide hydrolysis and calcium mobilization in trombin stimulated human platelets. Biochim Biophys Res Commun, 1986, v. 135,p. 1099-1 104.

15. O'Brien R. S., Luo M. Antioxidant properties of sulphonylureas. Diabetes 1996, v. 4S (suppl I), p. 36-39.

16. Sage S. O., Merritt J. E., Hallam T. J., Rink T. J. Receptor-mediated calcium entry in fura-2-loaded human platelets with ADP and thrombin. Biochem J., 1989, v. 258, p. 923-926.

17. Sang K-H. L. Q., Lantoine F., Devynck M-A. Influence of authentic nitric oxide on basal cytosolic (Ca++ )i and Ca++ release from internal stores in human platelets. Br J Pharmacol, 1996, v. 1 19, p. 1361 -1366.

18. Schaeffer G., Wascher T. S., Kostner G. М., Graer W. F. Alterations in platelet Ca 2+ signalling in diabetic patients is due to increased formation of superoxide anions and reduced nitric oxide production. Diabetologia, 1999,v. 42,p. 167-176.

19. Siess W. Molecular mechanisms of platelets activation. Physiol Rev 1989, v. 69, p.48-178.

20. Trovati М., Massucco P., Mattiello L. The insulin-induced increase of guanosine-3, 5-cyclic monophosphate in human platelets is mediated by nitric oxide. Diabetes, 1996, v. 45, p. 768-770.