Цель: изучение потенциальных генетических маркеров манифестации сахарного диабета 1 типа в системе HLA. Материалы и методы: проводилось изучение секреции С-пептида и инсулина при проведении внутривенного глюкозотолерантного теста (ВВГТТ) у родственников I степени родства, входящих в группы различного генетического и иммунологического риска . Тест проведен у 58 обследованных.
Результаты: Комбинация из четырех предрасполагающих аллелей (S-Asp57-, Arg52+) имеет наиболее высокий показатель относительного риска ? 24,4. Генотипы DRB1 *04-DQA 1 *0301 Х-DQ B 1 *0302Х, DRB1 *04- D QA 1*301, DQAP301-DQ B 1*302 также высоко ассоциированы с заболеванием (RR составляет 17, 15, 12 соответственно). Носители следующих комбинаций аллелей (DQA1*501-DQB1*201, DRB1*17-DQB1*201, DRB1*17-DQA1*501) определяют средний генетический риск (RR ? 7,5, 5 соответственно). Выводы: Выявленная нами сниженная секреция С-пептида коррелировала с наличием высокого генетического риска. У сибсов, имеющих предрасполагающие аллели, частота выявления сниженной суммарной секреции С-пептида достоверно выше ? 22,7% по сравнению 0% у обследованных, не имеющих этих аллелей. Выявлена тенденция более высокого распространения сниженной секреции С-пептида у сибсов, идентичных по двум гаплотипам ? 33,3%, по сравнению с идентичными по одному гаплотипу ? 15% и по сравнению с гаплоразличными ? 0%.

Цель: изучение возможной взаимосвязи определенного генотипа с проявлением артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 и выявление возможной взаимосвязи полиморфизма гена АСЕ и эффективностью проводимой медикаментозной терапии препаратами группы ингибиторов АПФ.
Материалы и методы: Наблюдали 135 человек (95 женщин и 40 мужчин) в возрасте от 45 до 80 лет. Средний возраст составил 61,6 лет. Средняя продолжительность заболевания диабетом составила 7,1 лет. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у наблюдаемых больных не ранее, чем через 5 лет от дебюта сахарного диабета. Все больные находились на терапии сахароснижающими препаратами, доза которых на протяжении наблюдения не менялась. При оценке артериального давления средний уровень составил 171,2+2,9/ 104,6+1,4 мм рт. ст.
Результаты: Проведенное исследование показало отсутствие у больных отрицательной динамик и в биохимическом анализе крови и общих клинических анализах мочи и крови. В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препаратов. Ни в одном из наблюдаемых случаев не было зарегистрировано возникновение побочных эффектов , требующих отмены препаратов. Наибольшая эффективность имела место в группе больных, получавших цилазаприл.

Цель: изучение характера взаимосвязи изменений ДФ сердца и начальных стадий АКН , а также уточнение сроков их проявлений у детей с СД
Материалы и методы: Обследован 61 ребенок (30 мальчиков и 31 девочка) в возрасте от 10 до 16 лет (средний возраст 13 ?1,2 лет) ?со стажем? СД от впервые выявленного заболевания до 12 лет. Все дети находились в состоянии декомпенсации без кетоацидоза: уровень гликозилированного гемоглобина составил 8-21%, уровень глюкозы крови ? 6-15 мМ/л, глюкозурии - 0-2%. Все больные были нормотензивными, имели нормальные показатели ЭКГ без признаков миокардиодистрофии и не предъявляли жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы. Ни у кого из детей не было тахикардии покоя. В качестве контрольной группы обследованы 11 здоровых детей аналогичного возраста. Для оценки зависимости выявленных изменений от длительности заболевания дети были разделены на группы с впервые выявленным диабетом с давностью СД 1 год, 2-3 года и т.д., с интервалом в 2 года.
Результаты: При оценке параметров Д Ф Л Ж в группах детей с давностью СД более 5 лет выявлено значимое увеличение показателей ТМП в фазу систолы предсердий (А), увеличение ФП Н и снижение соотношений Е/А и Ei/Ai по сравнению с контрольной группой и детьми с СД и давностью болезни 1 год (ФПН после 7 лет диабета был значимо выше , чем у детей с длительностью заболевания 2-3 года). В группе детей с длительностью СД 10 лет показатель А был значимо выше, чем в группах больных с продолжительностью диабета до 5 лет. Значения Ai повышались после 7 лет от начала заболевания.

Цель: настоящего исследования явилось катамнестическое наблюдение детей с ДН и оценка влияния патогенетической терапии на эволюцию ДН.
Материалы и методы: В детском отделении ЭНЦ с 1996 по 1999 г. на стационарном/амбулаторном лечении находилось 738 больных СД 1 типа в возрасте от 1 д о 17 лет с различной длительностью заболевания. Скрининг ДН, проведенный у 520 больных, выявил 71 пациента (13%) с впервые обнаруженной альбуминурией. Обследование больных с целью уточнения генеза альбуминурии выявило, что у 12 пациентов причиной повышенной экскреции белка являлась ИМС, у 6 из 71 пациента имела место ортостатическая протеинурия. Динамическое наблюдение (от 3 до 12 месяцев) за остальными 57 больными показало, что у 11 обследуемых микроальбинурия (МАУ) регрессировала, у 46 оставалась стабильной или прогрессировала.
Результаты: Значимое снижение альбуминурии и протеинурии на фоне лечения ингибиторами АПФ и гликозаминогликанами при неизменной компенсации углеводного обмена свидетельствует о высокой эффективности указанных препаратов в лечении подростков, с ДН. Отда-лённые результаты лечения показали, что только у 50% больных с МАУ сохранялось существенное снижение экскреции альбумина по сравнению с исходным, у 22% ? снижение д о нормы с сохранением антипротеинурического эффекта в среднем д о 6,6 мес. Повторные курсы применения ингибиторов позволяли сохранить достигнутый эффект у 12% больных. У больных на доклинической стадии наиболее эффективным является назначение ингибиторов при уровне МАУ < 100 мг/сут. В пользу этого свидетельствует тот факт, что наибольший процент больных с достижением нормоальбуминурии и наименьшая продолжительность курса лечения ингибиторами АПФ отмечались у больных с минимально исходным уровнем МАУ.

Сахарный диабет 1 типа (СД1) ? заболевание, при котором у лиц с генетической предрасположенностью происходит разрушение инсулярного аппарата в результате длительного аутоиммунного процесса против бета-клеток; это сложный, многоэтапный процесс, начало которого пока неизвестно. Для его активизации необходим инициирующий или провоцирующий фактор внешней среды (триггер). Среди наиболее вероятных факторов, принимающих участие в запуске процессов разрушения островковых клеток, в настоящее время выделяют: 1) вирусные инфекции, вызывающие латентно протекающую иммунную реакцию (коксаки, краснуха) или лизис р-клетки (паротит); 2) химические агенты и токсины, разрушающие р-клетки (нитрозамины, содержащиеся в некоторых пищевых продуктах, стрептозотоцин и др.); 3) фактор питания (раннее употребление коровьего молока); 4) некоторые другие, факторы, например, стресс.
Считается, что снижение 1-й фазы инсулиновой секреции определяется, по данным одних авторов, за 1,5 года, по другим ? за 6-24 мес. до манифестации заболевания, хотя некоторые обследуемые остаются здоровыми. Значительное снижение секреции инсулина среди родственников больных нередко сопровождается сниженной толерантностю к глюкозе. Таким образом, генетический компонент должен рассматриваться в качестве фактора, играющего фундаментальную роль в инициации разрушения бета-клеток. Циркулирующие антитела появляются позже, после начала процесса деструкции островков. Вероятно, они отражают тяжесть этого процесса, который иногда заканчивается метаболической дисфункцией. Скорость процесса разрушения островков может быть разной, и субклиническая дисфункция может не прогрессировать до полной потери инсулинсекретирующей способности и манифестации заболевания. Сохранение функции бета-клеток может объясняться присутствием защитных генетических факторов, возможно, локализованных в гене инсулина.

Изучение молекулярно-генетических основ сахарного диабета (СД) является одной из актуальных проблем диабетологии. Генетическая гетерогенность СД, сложное взаимоотношение между диабетогенными? генами и генами-пособниками? затрудняет решение этой проблемы. К настоящему времени удалось установить генетическую природу только некоторых моногенных форм заболевания, таких как MODY, ?митохондриальный? диабет. Несмотря на то, что в структуре СД на эти формы приходится небольшая доля, тем не менее изучение их генетической природы позволяет глубже понять механизмы развития диабета, значение для прогнозирования и медико-генетического консультирования в семьях больных СД.
Материалы и методы: В связи с особенностями течения этой редкой формы заболевания, а также отсутствием описания ТНД в отечественной литературе приводим собственное наблюдение ТНД с результатами молекулярно-генетического исследования [24]. А. М, 14 лет, поступила в детское отделение ЭНЦ РАМН для обследования и уточнения диагноза. Наследственность по СД 1 и 2 типа не отягощена. Ребенок от 1-й, протекавшей с токсикозом во II половине, беременности. Роды на 41-42-й нед. Масса тела при рождении 2100 г, длина 49 см. На 19-м дне жизни в связи беспокойством, непрерывным плачем, отсутствием аппетита, белым налетом на языке ребенок был госпитализирован. При обследовании выявлена гипергликемия натощак (17- 25 ммоль/л), глюкозурия ? 1,5 %. Реакция на ацетон отрицательная. Диагностирован СД 1 типа, назначен инсулин 0,5 Ед 2 раза в сутки. В возрасте 1,5 мес. у девочки появились гипогликемии, доза инсулина была снижена до 0,5 Ед/сут. В связи с повторением гипогликемических состояний в возрасте 2 мес. мать самосто-ятельно отменила инсулин. При повторном поступлении в клинику в возрасте 14 лет: рост 157,9 см (25-50 перц.), вес 36 кг (25 перц.). Гликированный гемоглобин А1с 12,6 % (норма до 6,4 %), HbAl 15,3 % (норма до 7,8 %). На глазном дне без отрицательной динамики. С-пептид 0,45 нг/мл (норма 1,1-3,2 нг/мл). Антитела к островковым клеткам и глютаматдекарбоксилазе не обнаружены.
Результаты: Кариотип: 46,XX,dup(6)(q24.2q24.2). У пациентки женский кариотип с дополнительным G-материалом в локусе 6q24.2 длинного плеча 6 хромосомы ? дупликация локуса 6q24.2, специфичная для ?транзиторного? неонатального СД. Молекулярно-генетическое исследование подтвердило результаты цитогенетического исследования. При флюоресцентной качественной полимеразной цепной реакции маркером stSG 99515 выявлена субмикроскопическая дупликация в критическом регионе 6 хромосомы. Молекулярно-генетическое исследование родителей не выявило каких-либо нарушений, что свидетельствует о мутации de novo. Описанный случай ТНД является клинической моделью одного из возможных вариантов развития СД 2 типа, в патогенезе которого ключевое значение имеет генетический дефект бета-клеток.

Цель: изучение состояния системы ?ПОЛ-антиоксиданты? у беременных женщин с СД 1 типа и их плодов.
Материалы и методы: Под наблюдением находилось 98 женщин, больных СД I типа, в 111 триместре беременности : из них 22 женщины наблюдались в родах и через 1 ч, 1 сутки и через 5-7 суток после родов. Возраст больных 18- 40 лет (средний возраст 26 ? 5,4 года). Срок заболевания от 5 до 16 лет, суточная доза инсулина составляла в среднем 72 ЕД. К моменту исследования больные находились в состоянии компенсации СД, что подтверждалось нормогликемией натощак и в течение дня, аглюкозурией. Контрольную группу составили 30 беременных женщин без эндокринной патологии.
Результаты: Результаты исследований свидетельствуют о том, что содержание АКМ ПОЛ в мембранах клеток крови на протяжении физиологической беременности имеет тенденцию к возрастанию; концентрация МДА и ГП в крови наибольших значений достигает к моменту родов, превышая начальные значения в 1,8 (МДА) и в 2 (ГП) раза по сравнению с контролем. Активация свободнорадикальных реакций ПОЛ при сахарном диабете у беременных приводит к окислительному повреждению цитомембран. Дисбаланс в системе ?ПОЛ-антиоксиданты? у беременных с СД обусловлен преобладанием продукции активированных кислородных метаболитов на фоне снижения функционирования антиоксидантов ферментной (каталаза, CuZn COD) и неферментной (тиоловые группы, глутатион) природы. Окислительный стресс у беременных с сахарным диабетом приводит к снижению инсулинсвязывающей активности клеток крови в результате полимеризации мембранных белков (в том числе протеинкиназы).

Цель: изучение состояния сердечно-сосудистой системы у женщин с СД типа 2.
Обследовали 26 больных сахарным диабетом. Первую группу составили 8 женщин с СД типа I. Средний возраст 53 ?2.5 года. Больные не курили, наследственность по сахарному диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям не отягощена. Вторую группу составили 18 женщин с диабетом типа 2. Средний возраст составил 51.7+0.99 лет, близкие родственники у 13 были больны СД, а у 16 женщин наследственность отягощена сердечно-сосудистыми заболеваниями. Продолжительность болезни составила 12.0+2.8 года, что в среднем на 41.5 %.
Результаты: Полученные нами данные впервые демонстрируют не только важность проведения этого исследования, но высокий процент встречаемости ИБС у обследованных нами больных. Невнимание к данному контингенту больных, отсутствие разработанных алгоритмов диагностики привело к тому, что ИБС у них не была вовремя диагностирована и больные не получали надлежащего лечения. Женщин в менопаузе при выявлении СД следует рассматривать как группу высокого риска развития ИБС, нуждающихся в обязательном комплексном обследовании для уточнения степени тяжести поражения миокарда. Женщины, страдающие СД типа 2 в менопаузе, нуждаются в активном подходе к диагностике атеросклероза. Выявление и активная коррекция факторов риска ? гипергликемии, артериальной гипертензии, дислипидемии являются необходимыми и обязательными условиями лечения женщин с СД типа 2 в менопаузе. Алгоритм обследования больных не должен зависеть от длительности СД.

Цель: изучение эффективности и безопасности монотерапии индапамидом ретард артериальной гипертонии у пациентов с СД типа 2
Материалы и методы: Под наблюдением находились 26 пациентов (6 мужчин и 20 женщин) с ранее установленными диагнозами АГ 1I-III Российский Университет Дружбы народов, Москва стадии высокого/очень высокого риска и СД типа 2 в стадии компенсации на фоне соблюдения диеты и/или приема гипогликемических препаратов. Средний возраст составил 60,2+0,8 года, длительность течения АГ 16,3?1.3 года, СД 2 типа 4,3+0,5 года. В исследование не включали пациентов с симптоматической и злокачественной гипертонией, страдающих ИБС, сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA, с выраженными нарушениями ритма, тяжелыми нарушениями функции печени и почек, подагрой, декомпенсированным и СД 1 типа.
Результаты: Исходный уровень клинического АД в группе составил 159,7?3,7 мм рт.ст., на фоне лечения АД снизилось до 140,1 ?3,4 мм рт.ст. В нашей работе 61% больных с АГ и СД типа 2 являлись солечувствительными. Целевого клинического АД менее 130/85 мм рт.ст. в целом по группе удалось достичь у 57% больных (у 60% соленечувствительных боль ных и у 54% солечувствительных больных).

Цель: сравнительное изучние антиишемического действия триметазидина у больных стабильной стенокардией без и с нарушениями углеводного обмена, а также исследование показателей гемостаза с оценкой эффектов изучаемого препарата.
Материалы и методы: В исследование включено 40 больных ИБС и стабильной стенокардией II-III ФК, из них 37 мужчин и 3 женщины, средний возраст которых составил 56,7 ?1,95 лет. Верификация диагноза ИБС проводилась с помощью ВЭМ-пробы, у 21 больного в сочетании со сцинтиграфией миокарда с радиофармпрепаратом МИБИ (метоксиизобутилизометрил, Технетрил, Россия), выполненной на максимуме ВЭМ пробы и в покое; у 15 ? больных с помощью коронароангиографии; у 21 ? больного на основании указаний на перенесенный инфаркт миокарда, подтверждённых результатами ЭКГ.
Результаты: Через 2 мес. терапии ТМЗ в обеих группах уменьшилось число больных с наличием депрессии сегмента ST на максимуме ВЭМ-пробы: в группе 1 - на 40%. В группе II (ИБС+НУО) отмечалось уве-личение величины выполняемой работы на 22%. одной из групп. В обеих группах больные отмечали улучшение качества жизни: уменьшение количества приступов стенокардии и принимаемого нитроглицерина, в группе I ? соответственно на 30% и 13%, в группе II ? на 43% и 51%.

Цель: сравнительное изучние антиишемического действия триметазидина у больных стабильной стенокардией без и с нарушениями углеводного обмена, а также исследование показателей гемостаза с оценкой эффектов изучаемого препарата.
Материалы и методы: В исследование включено 40 больных ИБС и стабильной стенокардией II-III ФК, из них 37 мужчин и 3 женщины, средний возраст которых составил 56,7 ?1,95 лет. Верификация диагноза ИБС проводилась с помощью ВЭМ-пробы, у 21 больного в сочетании со сцинтиграфией миокарда с радиофармпрепаратом МИБИ (метоксиизобутилизометрил, Технетрил, Россия), выполненной на максимуме ВЭМ пробы и в покое; у 15 ? больных с помощью коронароангиографии; у 21 ? больного на основании указаний на перенесенный инфаркт миокарда, подтверждённых результатами ЭКГ.
Результаты: Через 2 мес. терапии ТМЗ в обеих группах уменьшилось число больных с наличием депрессии сегмента ST на максимуме ВЭМ-пробы: в группе 1 - на 40%. В группе II (ИБС+НУО) отмечалось уве-личение величины выполняемой работы на 22%. одной из групп. В обеих группах больные отмечали улучшение качества жизни: уменьшение количества приступов стенокардии и принимаемого нитроглицерина, в группе I ? соответственно на 30% и 13%, в группе II ? на 43% и 51%.

История изучения оксида азота (NO) как биологической молекулы берет начало с открытия, сделанного Танненбаумом в 1980 г. Он впервые связал образование нитритов с воспалением. Ранние работы по NO не позволяли говорить о каких-либо благотворных или регуляторных эффектах этой чрезвычайно лабильной молекулы с коротким периодом жизни (6-10 с) и приписывали ей лишь токсическое действие в организме человека. Считалось, что нит?риты и нитраты попадают в организм исключительно с пищей. Однако в начале 80-х было установлено, что пища ? не единственный и даже не главный источник нитритов и нитратов. Был сделан вывод, что нитриты и нитраты образуются в организме человека в результате окисления восстановленных форм азота, в ходе которого в качестве промежуточного продукта может возникать NO. Существующие на сегодняшний день знания о многогранных свойствах NO позволили расширить наши представления о механизмах развития СД 1 типа. Определен вклад этого соединения в патогенез микрососудистых осложнений диабета. Однако некоторые вопросы, касающиеся, например, взаимосвязи цитостатических и цитотоксических свойств NO с образованием язвенных дефектов стоп у больных СД остаются малоизученными. В связи с этим представляет несомненный интерес дальнейшее исследование свойств NO для понимания патогенеза осложнений СД и его использования в клинической практике.