Генетические маркеры и функция (бета-клеток в ранних (доклинических) стадиях сахарного диабета типа 1

Цель: изучение потенциальных генетических маркеров манифестации сахарного диабета 1 типа в системе HLA. Материалы и методы: проводилось изучение секреции С-пептида и инсулина при проведении внутривенного глюкозотолерантного теста (ВВГТТ) у родственников I степени родства, входящих в группы различного генетического и иммунологического риска . Тест проведен у 58 обследованных.
Результаты: Комбинация из четырех предрасполагающих аллелей (S-Asp57-, Arg52+) имеет наиболее высокий показатель относительного риска ? 24,4. Генотипы DRB1 *04-DQA 1 *0301 Х-DQ B 1 *0302Х, DRB1 *04- D QA 1*301, DQAP301-DQ B 1*302 также высоко ассоциированы с заболеванием (RR составляет 17, 15, 12 соответственно). Носители следующих комбинаций аллелей (DQA1*501-DQB1*201, DRB1*17-DQB1*201, DRB1*17-DQA1*501) определяют средний генетический риск (RR ? 7,5, 5 соответственно). Выводы: Выявленная нами сниженная секреция С-пептида коррелировала с наличием высокого генетического риска. У сибсов, имеющих предрасполагающие аллели, частота выявления сниженной суммарной секреции С-пептида достоверно выше ? 22,7% по сравнению 0% у обследованных, не имеющих этих аллелей. Выявлена тенденция более высокого распространения сниженной секреции С-пептида у сибсов, идентичных по двум гаплотипам ? 33,3%, по сравнению с идентичными по одному гаплотипу ? 15% и по сравнению с гаплоразличными ? 0%.

С-пептид, инсулин, аллели генетического риска

1. Алексеев Л.П., Дедов И., Зилов А.В., Болдырева М.Н., Демидова И.Ю. и др. Межпопуляционый подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету. // Сахарный диабет. - 1998.-N. 1:09-22.

2. Бабаджанова Г.Ю., Сергеев А.С., Кураева Т.Л., Мазовецкий А.Г. Генетический анализ структуры предрасположения к сахарному диабету. Сообщение IY. Популяционно-генетическое исследование двух типов сахарного диабета, возникшего в возрасте от 20 до 40 лет. // Генетика. - 1 990. - Т.26, N 1 1.- С.2051 - 2057.

3. Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Носиков В.В., Сергеев А.С., Дедов И.И, Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров. // Сахарный диабет. - 1 998. - № 1: С.34 - 41.

4. Bertrams J., Ваиг М.Р. Histocompatibility testing.- N.Y.,1984.-p.348-358.

5. Bingley P.J., Bonifacio E., Gale E.A.M. Can we really predict IDDM? // Diabetes.- 1993.-Vol. 42, N 2.- P. 213- 220.

6. Colmon P.G., Eisenbarth G.S. Immunology of type I diabetes. // In: Diabetes Annual. Eds.: Alberti K.G.M., Krall L.P.- Amsterdam, 1988.-4 th ed.-P. 17- 45.

7. Knip M. Prediction and prevention of type 1 diabetes. // Acta P_diatr. Supl. 1998.-V.425:P. 54 - 62.

8. Noorchasm N., Kwok W., RabinovitcK A., Harrison L.C., Immunology of IDDM.//Diabetologia. - 1 997. - V. 40. В 50 - В 57.

9. Riley W., McLaren N.K. Islet-cell antibodies are seldom transient. // Lancet. - 1984.-V. I: P. 1351 - 1352.

10. Srikanta S., Ganda O.P., Soeldner J.S., Eisenbarth G.S. First degree relatives of patients with Type I diabetes mellitus: islet cell antibodies and abnormal insulin secretion. // N. Engl. J. Med. - 1 985. - V. 313: P.461 - 464.

11. Thorsby E., Ronningen K.S. Particular HLA-DQ molecules play a dominant role in determining susceptibility or resistance to Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. // Diabetologia. - 1 993. - V. 36. - 5: P. 371 - 378.

12. Todd J., Bell J., McDevitt H. DQ beta gene contributes to susceptibility and resistance to IDDM.// Nature. - 1 987.-V.329.-P.599-604.

13. Vardi P., Crisa L., Jackson R.A. and coautors. Predictive value of intravenous glucose tolerance test insulin secretion less than or greater than the first percentile in islet cell antibody positive relatives of Tipe 1 (insulin-dependent) diabetic patients.//Diabetologia. - 1 991. - V. 34. - N.2: P. 93 - 103.

14. Z'ieger A.G., Stanch t. ЧурО -Diabetes melVitus: Immunpathogenese und Chancen einer primaren Immuntherapie // Med. Klinik.- 1987.- Vol. 82, N 22.- P.796-800