Маркеры разрушения бета-клеток на этапах развития сахарного диабета типа 1

Сахарный диабет 1 типа (СД1) ? заболевание, при котором у лиц с генетической предрасположенностью происходит разрушение инсулярного аппарата в результате длительного аутоиммунного процесса против бета-клеток; это сложный, многоэтапный процесс, начало которого пока неизвестно. Для его активизации необходим инициирующий или провоцирующий фактор внешней среды (триггер). Среди наиболее вероятных факторов, принимающих участие в запуске процессов разрушения островковых клеток, в настоящее время выделяют: 1) вирусные инфекции, вызывающие латентно протекающую иммунную реакцию (коксаки, краснуха) или лизис р-клетки (паротит); 2) химические агенты и токсины, разрушающие р-клетки (нитрозамины, содержащиеся в некоторых пищевых продуктах, стрептозотоцин и др.); 3) фактор питания (раннее употребление коровьего молока); 4) некоторые другие, факторы, например, стресс.
Считается, что снижение 1-й фазы инсулиновой секреции определяется, по данным одних авторов, за 1,5 года, по другим ? за 6-24 мес. до манифестации заболевания, хотя некоторые обследуемые остаются здоровыми. Значительное снижение секреции инсулина среди родственников больных нередко сопровождается сниженной толерантностю к глюкозе. Таким образом, генетический компонент должен рассматриваться в качестве фактора, играющего фундаментальную роль в инициации разрушения бета-клеток. Циркулирующие антитела появляются позже, после начала процесса деструкции островков. Вероятно, они отражают тяжесть этого процесса, который иногда заканчивается метаболической дисфункцией. Скорость процесса разрушения островков может быть разной, и субклиническая дисфункция может не прогрессировать до полной потери инсулинсекретирующей способности и манифестации заболевания. Сохранение функции бета-клеток может объясняться присутствием защитных генетических факторов, возможно, локализованных в гене инсулина.

инсулярный аппарат, бета-клетки, аутоантитела

1. Асфандиярова Н.С., Коячева Н.Г., Шатрова И.В., Гончаренко J1.В. // Проблемы эндокринологии. - 1 998. - Т. 44. - № 6: С.З - 5.

2. Галенок В.А., Жук Е.А. // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т. 43. - № 3: С.13 - 16.

3. Дедов И.И., Чугунова Л.А., Смирнова О.М., Брыкова С.В., Щеголькова Т.С. // Проблемы эндокринологии. - 1994. - Т. 40. - № 1: С. 17 - 20.

4. Дедов И.И., Абугова И.А., Шахмалова M.LU., Шишко П.И. // Проблемы эндокринологии. - 1995. - Т. 41. - № 4: С.43 - 48.

5. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. //М. Берег, - 1 998. - 199с.

6. Мазовецкий А.Г., Великов В.К. Сахарный диабет. // М., Медицина - 1 987. - 287с.

7. Панков Ю.А., Чехранова М.К., Бутнев В.Ю. // Проблемы эндокринологии. - 1990. - Т. 36. - № 4: С.З - 1 1.

8. Трофименко Е.В., Злобина Е.В., Лебедев Н.В., Мартынова М.И., Пилютик В.Ф., Щеголькова Т.С., Злобина Е.Н., Дедов И.И. // Проблемы эндокринологии. - 1994.-Т. 40.-№ 2: С. 18-21.

9. Чистяков Д.А., Дедов И.И. // Сахарный диабет. - 1999. - № 3(4) - С.52 - 57.

10. Baekkerskov S., Aanstoot H.J., Christgau S., Rietz A., Solimena M. et. al. // Nature, - 1990.-V. 347: P.151 - 156.

11. Bardet S., Rohmer V., Maugendre D., Marre М., Semana G. et al. // Diabetologia. - 1991. - V. 34. - N. 9: P.648 - 655.

12. Barnet A.H., Eff С., Leslie R.D.G., Pyke D.A. // Diabetologia. - 1981. - V. 20; P.87 - 93.

13. Bjork E., Kampe O., Karlsson F.A., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - V. 75: P. 1574 - 1576.

14. Bottazzo G.F., Florin-Christensen A., Doniach D. // Lancet. - 1974. - V. ii: 1279 - 1282.

15. Bottazo G.F., Dean B.M., McNally J.M., MacKay E.H. et al. // N. Engl. J. Med. - 1985.-V.313.-P.353 - 360.

16. Eisenbarth G.S., Srikanta S., Fleischnick E., Ganda O.P., Jackson R.A. // Diabetes. - 1985.-V.8: P.477 - 480.

17. Eizirik D.L., Sandler S., Welch N., Juntti-Berggren L., Berggren P.O. // Mol. Cell. Endocrinol. - 1995. - V. 1 11: P. 159-165.

18. Fehsel K., Jalowy A., Qi S., Burkart V., Hartman B., Kolb H. // Diabetes. - 1 993. - V. 42: P.496 - 500.

19. Foulis A.K., Liddle C.N., Farquharson M.A., Richmond J.A., Weir R.S. // Diabetologia. - 1 986. - V. 29: P.267 - 274.

20. Frans K. Gorus and the Belgian Diabetes Registry. // Diabetes Metabolism Reviews. - 1997. - V. 13. - 4: P.247 - 274.

21. Hiriart М., Ramirez-Medeles M.C. // Endocrinology. - 1991. - V. 128: P.3193 - 3198.

22. Kallmann B.A., Lampeter E.F., Hanifi-Moghaddam P., Hawa М., Leslie R.D.G., Kolb H. // Diabetologia. - 1999. - V. 42. - N. 9: P. 1 080 - 1086.

23. KaHsen A.E., Petersen J.S., Hagopian W.A. et al. // Smith-Gordon., UK., pp.: P. 499 - 507.

24. Knip M. // Ann. Med. - 1997. - V.29: P.447 - 451.

25. Knip M. // Acta P diatr. Supl. 1 998. - V.425: P. 54 - 62.

26. Kolb-Bachofen V., Kolb H. // Autoimmunity. - 1 989. - V. 3: P. 145 1 55.

27. Kroemer G., Martinez-A. C. Mechanisms of self tolerance. // Immunol. Today. - 1992. - V.13 - P. 401 - 404.

28. Kroncke K., Funda J., Berschick B., Kolb H., Kolb-Bachofen V. by nicotinamide are beta-cell specific. // Diabetologia. - 1991. - V. 34: P.232 - 238.

29. Lendrum R., Walker G., Gamble D.R. // Lancet. - 1975. - V. i: P.880 - 883,

30. Mandrup-Poulsen T. Bendtzen K., Nerup J., Dinarello C.A., Svenson М., Nielsen J.H. // Diabetologia. - 1986. - V. 29: P.63 - 67.

31. Mandrup-Poulsen T. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of IDDM. // Diabetologia. - 1996. - V. 39. - N. 9: P. 1005 - 1030.

32. McCultoch D.K., Klaff L.J., Kahn S.E., Schoenfeld S.L., Greenbaum C.J., et all. // Diabetes. - 1 990. - V. 39: P.549 - 556.

33. Moriwaki М., Itoh N., Miyagawa J., Yamamoto K., Imagawa A., Yamagata K. et al. // Diabetologia. - 1999.-V. 42. - N. 11: P.1 332 - 1341.

34. Naserke H.E., Dozio N., Ziedler A.G., Bonifacio E. // Diabetologia. - 1998. - V. 41. - N. 6: P.681 - 684.

35. Noorchasm N., Kwok W., Rabinovitch A., Harrison L.C. Immunology of IDDM. // Diabetologia. - 1 997. - V. 40. В 50 - В 57.

36. Palmer J.F., Asplin C.M., Clemens P., Lyen K. Et. al. // Science. - 1983. - V.222: P. 1337- 1339.

37. Payton M.A., Hawkes CJ., Christie M.R. // J. Clin. Invest. - 1995. - V. 96: P.1506 - 1511.

38. Pipeleers D„ Ling Z. // Diabetes. - 1 992. - V. 8: P.209 - 227.

39. Sanches-Soto M.C., Larrieta M.E., Vidaltmajo R., Hiriart M. // Diabetologia. - 1 999. - V. 42. - N. 9: P. 1086 - 1 093.

40. Savota K., Bonifacio E., Sabbach E., Kulmala P., Vahasalo P. et al., and the Childhood Diabetes in Finland Study Group. // Diabetologia. - V. 41. - N. 4: P.424 - 430.

41. Soldevila G., Buscema М., Dosht М., james R.F.L., Bottazo G.F., Pujol-Borrel R. // J. Autoimmun. - 1 991. - V. 4: P.291 -306.

42. Somoza N., Vargas F., Roura-Mir C. et. al. // J. Immunol. - 1994. - V. 153: P. 1360 - 1377.

43. Spenser K.M., Tarn A., Dean B.M., Lister J., Bottazzo G.F. // Lancet. - 1 984. - V. i: P.1 764 - 1766.

44. Suarez-Pinzon W., Sorensen O., Chris Bleackley R., Elliott J.F. et al. // Diabetes. - 1999.-V. 48: P.21-28.

45. Suda Т., Takahashi Т., Golstein P., Nagata S. // Cell. - 1993. - V. 75: P. 11 69 - 1178.

46. Thivolet c., Beaufrere B., Geburher L., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia. - 1 991. - V. 34. - N. 3: P. 1 86 - 192.

47. Vandewalle С., Falorni A., Lernmark A., Dorchy H., Goubert P., Coucke W., Semakula C. // Diabetes Care. - 1 997. - V.20: P.1547 - 1552.

48. Vardi P., Crisa L., Jackson R.A. and coauthors. // Diabetologia. - 1991. - V. 34. - N. 2: P.93 - 103.

49. Veijola R., Vahasalo P., Tuomilehto-Wolf E., Reijonen H., Kulmula P., Honen J. et al. // Diabetes. - 1 995. - V. 44: P. 1 02 1 - 1 028.

50. Vialettes B., Mattei-Zevaco C., Badier C., Ramahandridona G., Lassman-Vague V., Vague P. // Diabetologia. - 1 988. - V. 31: P.592 - 596.

51. Watanabe-Fukunaga R., Brannan C.I., Itoh N. // J. Immunol. - 1992. - V. 148: P. 1274 - 1279.

52. Welch N., Bendtzen K., Sandler S. // Diabetes. - 1991. - V. 40: P.290 - 293.

53. Welch N., Bendtzen K., Welch M. // J. Clin. Invest. - 1 995. - V. 95: P.1 717 - 1 722.

54. Welsh N., Eizirik D.L., Bendtzen K., Sandler S. // Endocrinology. - 1991. - V. 129: P.3167 - 3173.

55. Yamada K., Inada C., Otabe S., Takane N., Hayashi H., Nonaka K. // Acta Endocrinol. - 1993. - V. 1 28: P.379 - 384.

56. Yamagata K., Nakajima H., Tomita К et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 1996. - V. 34:37 -46.

57. Zawalich W.S., Diaz V.A. // Diabetes. - 1 986. - V. 35: 1 1 19 -1 1 23.

58. Zumsteg U.W., Reimers J.I., Pociot F. Et al.// Diabetologia. - 1993. - V. 36: P.759 - 766.