ОБОСНОВАНИЕ. Прогрессия заболеваемости и распространенности сахарного диабета 1 типа (СД1) среди детей во всем мире неоспорима и является приоритетной проблемой всех национальных систем здравоохранения.

ЦЕЛЬ. Оценка изменений основных эпидемиологических данных относительно СД1 у детей, проживающих на территории Луганской Народной Республики (ЛНР), за последние 10 лет.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Оценка динамики областных эпидемиологических показателей (заболеваемости, распространенности и смертности) СД1 у детей и подростков с 2010 по 2021 гг. Изучение данных проводилось на базе кардиоревматологического отделения с эндокринологическими койками ГБУЗ «Луганская республиканская детская клиническая больница» ЛНР коллегами кафедры педиатрии дополнительного профессионального образования и пропедевтики педиатрии ФГБОУ ВО «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Объектом исследования была база регионального регистра службы государственной статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Итоговый общий количественный показатель детей и подростков с СД1 на 01.01.2023 составил 328 человек, из которых в первую возрастную статистическую группу (0–14 лет) вошло 130 девочек (39,7%) и 104 мальчика (31,7%), вторую статистическую возрастную группу (15–17 лет) составили 42 девочки (12,8%) и 52 мальчика (15,8%). Всего за десять лет распространенность СД1 максимально выросла в 1,7 раза в первой возрастной группе, во второй зафиксирован прирост в 1,2 раза. Показатели заболеваемости за аналогичный период увеличились в 1,6 раза в обеих возрастных группах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ результатов исследования свидетельствует, что период вооруженного конфликта оказывает негативное влияние как значимый стрессовый фактор на развитие, пролонгацию, снижение контроля СД1 в детской и подростковой популяциях.

ОБОСНОВАНИЕ. Исследования, направленные на создание и верификацию моделей диабета первого типа (СД1), играют важную роль в разработке новых методов лечения этого заболевания. Модели крупных животных могут сократить разрыв между фундаментальными исследованиями и клиническими испытаниями новых технологий для лечения дефицита инсулина. На данный момент наиболее востребованной моделью является стрептозотоцин-индуцированный диабет. Однако разные виды и породы животных по-разному реагируют на стрептозотоцин (СТЗ). Таким образом, несмотря на то, что уже существуют модели на разных породах свиней, верификация модели стрептозотоцин-индуцированного диабета на свиньях Wiesenau является важной задачей, так как эта порода еще не была использована, а также она является одной из наиболее доступных пород лабораторных свиней в России.

ЦЕЛЬ. Воспроизведение модели стрептозотоцин-индуцированного диабета на свиньях Wiesenau с коррекцией гипергликемии инсулинотерапией и оценка ее стабильности и соответствия экспериментальной модели СД1.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследование было выполнено на 6 свиньях Wiesenau. Диабет индуцировался внутривенным введением СТЗ (150 мг/кг). Концентрацию глюкозы в крови определяли глюкометром, а также использовали систему непрерывного мониторинга глюкозы. Содержание инсулина в крови определяли иммуноферментным анализом (Cloud-clone corp). Успешность индукции диабета была подтверждена тестом толерантности к глюкозе. Через 7 дней после введения СТЗ начинали инсулинотерапию, которая продолжалась в течение трех месяцев. Через 3 месяца после индукции проводилось гистологическое и иммуногистохимическое исследование состояния островков поджелудочной железы.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследования на свиньях породы Wiesenau показали, что доза 150 мг/кг СТЗ достаточно безопасна и эффективно вызывает СД в 67% случаев. Был подобран оптимальный индивидуальный протокол инсулинотерапии, который успешно снижает уровень глюкозы в крови до нормальных значений. Эта модель стрептозотоцин-индуцированного диабета у свиней породы Wiesenau стабильна в течение 90 дней и может быть использована для исследования новых антидиабетических средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сформирована модель стрептозотоцин-индуцированного диабета у свиней Wiesenau. Подтверждена стабильность модели в условиях снятия глюкозотоксичности инсулинотерапией.

ОБОСНОВАНИЕ. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA, latent autoimmune diabetes mellitus in adults) рассматривается как промежуточная форма между сахарным диабетом 1 типа (СД1) и 2 типа (СД2), однако молекулярные механизмы, объясняющие его уникальные клинико-патогенетические особенности, остаются недостаточно изученными. Определение дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ) при LADA в сравнении с СД1 необходимо для разработки более персонифицированных подходов к диагностике и терапии.

ЦЕЛЬ. Определить ДЭГ в периферических мононуклеарах крови у пациентов с LADA по сравнению с СД1, а также оценить отличия этих двух групп от здоровых добровольцев.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 60 человек (23 пациента с СД1 длительностью до 1 года, 15 пациентов с LADA длительностью до 5 лет и 22 здоровых добровольца). Средний возраст пациентов с LADA составил 40 [34; 45] лет, с СД1 — 26 [21; 31] лет. Дизайн — одномоментное наблюдательное одноцентровое исследование. У всех участников выделяли периферические мононуклеары крови и выполняли секвенирование РНК одиночных клеток (scRNA-seq). Дифференциальный анализ экспрессии генов проводили с использованием «псевдобалкового» подхода (pyDEseq2, p<0,05 с поправкой на множественные сравнения, |log2FoldChange|≥0,5). Статистический анализ осуществляли с применением непараметрических критериев (Краскела–Уоллиса, Манна–Уитни).

РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с LADA выявлено снижение экспрессии HLA-G, SPARC и C20orf204 и повышение AC002460.2 по сравнению со здоровыми добровольцами (p<0,05) в CD4+ наивных Т-клетках. В группе СД1 основные отличия касались CD4+ T клеток центральной памяти (IFIT1, CASP3, LAMP3, HIST1H2BN). При сравнении LADA и СД1 статистически значимо различался только один ген (C20orf204, p<0,05) в CD4+ наивных Т-клетках.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о близости молекулярно-генетических паттернов LADA и СД1. У пациентов с LADA наблюдаются умеренные изменения в экспрессии ряда генов, связанных с иммунной регуляцией и воспалением. Минимальные различия между этими формами СД подчеркивают сходство патогенеза.

ОБОСНОВАНИЕ. Аутоиммунный сахарный диабет (СД) у взрослых обладает значительной гетерогенностью. Особое внимание привлекают пациенты с медленным развитием аутоиммунного СД, отсутствием потребности в инсулине в дебюте заболевания. Исследования гетерогенности аутоиммунного СД имеют ключевое значение для разработки персонализированных подходов к лечению, направленных на сохранение функции β-клеток и увеличение длительности инсулиннезависимой фазы заболевания.

ЦЕЛЬ. Изучить гетерогенность аутоиммунного СД у взрослых и выявить факторы, ассоциированные с более поздним назначением инсулинотерапии в реальной клинической практике.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен ретроспективный анализ клинических и лабораторных данных 717 пациентов с дебютом СД в возрасте старше 18 лет, которым в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» в период 2017–2022 гг. исследованы антитела к антигенам β-клетки (к GAD, IA-2, ICA, ZnT8, инсулину). Использованы данные электронных медицинских карт базы ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» и анкет Базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории Российской Федерации. Проведено сравнение групп с повышенным и нормальным титром антител и сравнение пациентов с аутоиммунным СД с разным сроком назначения инсулинотерапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. У 370 пациентов (51,6%) выявлены повышенные антитела к антигенам β-клетки. Комбинация двух и более антител в дебюте СД встречалась у 63,7% пациентов. Чаще были повышены антитела к ZnT8, GAD, IA-2. Пациенты с положительными и отрицательными антителами не различались по возрасту дебюта СД, однако первые в дебюте характеризовались более низким индексом массы тела (ИМТ), большей частотой кетоацидоза, более низким уровнем С-пептида, мочевой кислоты, триглицеридов. У 36,8% пациентов с положительными антителами потребность в инсулине возникала не ранее, чем через 6 месяцев от дебюта заболевания (через 2 [1; 3] года). В дебюте и в первые 5 лет эти пациенты демонстрировали более высокий ИМТ и уровни триглицеридов, С-пептида; 8,9% пациентов с повышенными антителами получали только пероральные сахароснижающие препараты (ПССП) и/или агонисты рецептора глюкагоно-подобного полипептида 1 (арГПП-1) через 3 [2; 7,5] года от дебюта, при этом уровень гликированного гемоглобина составил 6,7 [6,2; 7,75]%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Аутоиммунный СД у взрослых характеризуется гетерогенностью по темпам снижения функции β-клеток и развития инсулинопотребности. Более позднее назначение инсулинотерапии при аутоиммунном СД ассоциировано со старшим возрастом дебюта заболевания, более высокими ИМТ, уровнем триглицеридов и С-пептида в дебюте заболевания и в динамике. Применение ПССП и/или арГПП1 у пациентов с сохранным уровнем С-пептида может быть рассмотрено при условии регулярного контроля показателей углеводного обмена и уровня С-пептида. Основным патогенетическим средством лечения при аутоиммунном СД остается заместительная инсулинотерапия.

ОБОСНОВАНИЕ. Комплексная оценка биомаркеров системного воспаления у пациентов с длительным течением сахарного диабета 1 типа (СД1), сопровождающегося кардиальной и почечной патологиями, может позволить стратифицировать пациентов по уровню воспалительной активности и помочь в поиске новых терапевтических возможностей профилактики и лечения.

ЦЕЛЬ. Оценить маркеры воспаления, фиброза, эндотелиальной дисфункции, подоцитопатии у пациентов с длительным течением СД1 (≥20 лет).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследование состояло из 2-х этапов. В рамках первого этапа было проведено одноцентровое одномоментное исследование 133 пациентов. Из них 87 пациентов, у которых были доступны данные 10-летней давности, были включены во второй этап исследования с динамической оценкой показателей. Все пациенты проходили обследование и лечение в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России с 2011 по 2024 гг. Пациенты были распределены на несколько групп: без хронической болезни почек (ХБП) и с ХБП на разных стадиях. Помимо стандартных лабораторных показателей, исследованы уровни матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), мозгового натрийуретического гормона (Na-рroBNP), трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), асимметричного диметиларгинина (ADMA), моноцитарного хемотаксического фактора-1 (MCP-1), остеопонтина, рецепторов фактора некроза опухоли 1 (TNFRSF1A) и 2 (TNFRSF1B) типов, цистатина С в крови, нефрина, подоцина в моче с использованием коммерческих наборов в соответствии с рекомендациями производителей.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Сохранная функция почек согласно критериям ХБП наблюдалась у 43,2% пациентов (n=54), остальные находились на различных стадиях ХБП. У лиц с ХБП отмечалось повышение уровней ADMA (Р<0,005), TNFRSF1A и TNFRSF1В (Р<0,001) и снижение уровня TGF-β1 (Р<0,006) по сравнению с лицами без ХБП. В группе динамического контроля (n=87) обнаружены статистически значимое повышение уровня TGF-β1, нефрина, подоцина, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (Р<0,001) в течение периода наблюдения на фоне прогрессирования ХБП и ССЗ. В этой же группе определена обратная корреляционная связь (сильная и заметная) рСКФ с TNFRSF1A и TNFRSF1В, ADMA. Исходя из значений регрессионных коэффициентов, рСКФ имела обратную связь с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН), подоцин — положительную с острым повреждением почек (ОПП). При повышении рСКФ на 1 мл/мин/1,73 м2 уменьшается шанс развития ХСН в 1,12 раза (95% ДИ: 1,02; 1,22, Р=0,015). Увеличение подоцина на 1 нг/мл ассоциировано с повышением эпизодов ОПП в 1,43 раза (95% ДИ: 1,01; 2,03), Р=0,047.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У лиц с длительным анамнезом СД1 определена значимая роль факторов эндотелиальной дисфункции, воспаления и фиброза, подоцитопатии в развитии и прогрессировании ХБП c вовлечением в патологический процесс сердечно-сосудистой системы.

ОБОСНОВАНИЕ. Диализные методы лечения являются факторами риска развития нарушений углеводного обмена (НУО) и вариабельности гликемии (ВГ) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

ЦЕЛЬ. Провести анализ влияния заместительной почечной терапии (ЗПТ) на развитие НУО у больных с ХБП без сахарного диабета (СД) в анамнезе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 90 больных с ХБП с отсутствием СД в анамнезе (60 пациентов — с ХБП на ЗПТ методами программного гемодиализа (ПГД) и постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) и 30 пациентов — с ХБП 3–5 стадий (без ЗПТ)). Пациентам проводился сбор анамнеза, измерение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы плазмы натощак (ГПН) и глюкозы капиллярной крови в 5 точках в группе ПГД и ХБП продвинутых стадий и в 9 точках в группе ПАПД. Оценивались индексы ВГ и динамика медианы глюкозы по Friedman во всех группах.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В общей группе (n=90) медиана HbA1с составила 5,1 [4,9; 5,4]%, ГПН — 5,2 [4,72; 5,94] ммоль/л, пострандиальной гликемии (ППГ) — 6,0 [5,5; 6,8] ммоль/л. НУО в общей группе имели 32,2% (n=29) пациентов: впервые выявленный СД — 2,2% (2 пациента), нарушенную гликемию натощак (НГТ) и нарушенную толерантность к глюкозе (НТГ) — 3,3% (3 пациента), НГН — 17,8% (16 пациентов), НТГ — 8,9% (8 пациентов). Распространенность НУО в общей группе по уровню ГПН и/или ППГ была выше, чем по значению HbA1c (31,3% vs 10%, р<0,001). НУО на ЗПТ имели 33,3% пациентов, в группе с ХБП без ЗПТ выявлены у 30% больных (р=0,025). У больных на ПАПД встречались чаще НУО, чем у пациентов на ПГД (46,7% vs 20%, р=0,028), преимущественно за счет НГН. У больных с ХБП на ПГД, в сравнении с пациентами на ПАПД, выявлена склонность к гипогликемиям по данным индекса LBGI (0,67±0,17 vs 1,66±0,67), p<0,001. Доказана высокая ВГ внутри групп независимо от вида ЗПТ, наличия ХБП продвинутых стадий, дня диализа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с ХБП выявлена высокая распространенность НУО — 32,2%. Пациенты с ХБП на ЗПТ, в сравнении с группой с ХБП продвинутых стадий без диализа, имеют большую частоту НУО за счет НГН и склонны к развитию гипогликемии (группа на ПГД). Выявлена высокая ВГ внутри групп независимо от вида ЗПТ, наличия ХБП продвинутых стадий, дня диализа.

ОБОСНОВАНИЕ. В настоящее время большое внимание уделяется поиску высокоинформативных и неинвазивных методов скрининга прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) по стадиям «стеатогепатоз-стеатогепатит-фиброз». К таким неинвазивным методам относят тесты, основанные на сывороточных маркерах и/или биометрических показателях. Факт различия отрезных диагностических значений одних индексов фиброза и использование при расчете других индексов (NAFLD-LFS, BARD, NFS) балльной шкалы, включающей наличие/отсутствие сахарного диабета (СД) или других нарушений углеводного обмена (НУО), делает актуальным вопрос изучения применимости данных индексов в когорте пациентов с предиабетом и СД 2 типа (СД2).

ЦЕЛЬ. Изучить клинико-лабораторные ассоциации индексов печеночного стеатоза и фиброза у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в зависимости от наличия и типа НУО, а также оценить диагностическую значимость отдельных индексов стеатоза и фиброза в данной когорте пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Всем пациентам выполнено комплексное клиническое и лабораторное обследование, проведен скрининг фиброза печени с помощью непрямой ультразвуковой фиброэластометрии печени, выполнено МРТ печени в режиме IDEAL-IQ с оценкой содержания внутрипеченочного жира. Рассчитаны индекс стеатоза FLI и индексы фиброза FIB-4, APRI, BARD и NFS. Статистическая обработка результатов включала сравнительный анализ, частотный анализ, корреляционный и ROC-анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 114 пациентов с избыточной массой тела или ожирением. Пациенты разделены на группы в зависимости от наличия и типа НУО: группа 1 — без НУО (n=52), группа 2 — предиабет (n=34), группа 3 — впервые диагностированный СД2 (n=28). Только для индекса NFS были получены значимые различия в зависимости от наличия и вида НУО: у лиц с СД2 индекс NFS был значимо выше, чем у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ), и значимо выше, чем в группе без НУО. У пациентов с НТГ значения NFS достоверно превышали таковые в группе без НУО. По результатам оценки APRI и FIB4, в полученной выборке больных вообще не установлено случаев продвинутого (≥F2) фиброза. Индексы FIB-4 и NFS положительно коррелировали с параметрами углеводного обмена — гликированным гемоглобином (HbA1c) и гликемией натощак. Индекс APRI показал достаточную информативность в отношении F2 фиброза (площадь под кривой=0,687; р=0,008) в когорте больных ожирением и избыточной массой тела без учета НУО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Неинвазивные тесты потенциально перспективны в установлении фиброза печени, однако требуют дальнейшего изучения в отношении применимости для когорты больных с НУО.

ОБОСНОВАНИЕ. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) — частое осложнение сахарного диабета 2 типа (СД2), приводящее к развитию когнитивной дисфункции и деменции. Несмотря на наличие данных о способности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера (иНГЛТ-2) снижать риск инсульта при СД2, их влияние на ХНМК изучено недостаточно.

ЦЕЛЬ. Оценить и сопоставить влияние иНГЛТ-2 различной селективности и арГПП-1 на биохимические и функциональные параметры повреждения центральной нервной системы (ЦНС) у пациентов с СД2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Пациенты с СД2 с целевым уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) на монотерапии метформином были включены в группу «МЕТ» (n=43), с нецелевым HbA1c были разделены на группы: «МЕТ+ЭМПА», n=47 (терапия эмпаглифлозином), «МЕТ+КАНА», n=41 (терапия канаглифлозином), «МЕТ+арГПП-1», n=66 (терапия инъекционными арГПП-1). Группу «Контроль» (n=23) составили здоровые добровольцы. В группах «Контроль» и «МЕТ» исходно, а в группах «МЕТ+ЭМПА», «МЕТ+КАНА» и «МЕТ+арГПП-1» также через 3 и 6 мес. определялся уровень нейрон-специфической енолазы (НСЕ), легких цепей нейрофиламента (ЛЦН) в сыворотке крови и оценивался когнитивный статус.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровень НСЕ был выше у всех пациентов с СД2, чем в контрольной группе. Терапия арГПП-1 не привела к снижению НСЕ. Концентрация НСЕ значимо снизилась в группе «МЕТ+ЭМПА» через 3 мес., в группе «МЕТ+КАНА» — через 6 мес. Уровень ЛЦН был повышен у пациентов с нецелевым HbA1c по сравнению с группой «Контроль». Оба иНГЛТ-2 вызвали более выраженное снижение ЛЦН, чем арГПП-1 через 3 мес., через 6 мес. концентрация ЛЦН во всех группах терапии не отличалась от группы «Контроль». Исходно все пациенты с СД2 имели нарушение когнитивной функции по валидизированным международным шкалам (Монреальская шкала когнитивной оценки (MOCA), Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE)). Терапия эмпаглифлозином вызвала улучшение, но не нормализацию когнитивного статуса по шкале МОСА. Терапия канаглифлозином привела к нормализации когнитивной функции уже через 3 мес. терапии и удержанию эффекта. Применение арГПП-1 было ассоциировано с нормализацией ментальной функции через 6 мес. терапии. Во всех группах был достигнут удовлетворительный контроль гликемии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. СД2 характеризуется повреждением ЦНС даже при удовлетворительном контроле гликемии. арГПП-1 и иНГЛТ-2 обладают защитным эффектом в условиях ХНМК при СД2, протективный потенциал низкоселективного канаглифлозина, вероятно, является более выраженным, так как проявляется в улучшении биохимических и функциональных параметров. Нейротропный эффект арГПП-1 и иНГЛТ-2 обусловлен не только их влиянием на гликемический профиль.

ЦЕЛЬ. Оценить терапевтическую эффективность и безопасность применения новой фиксированной комбинации алоглиптина с пиоглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в реальной клинической практике.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование единственного препарата — фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона на территории Российской Федерации (РФ) (коммерческое название «Инкресинк») в дозировках 25 мг+15 мг и 25 мг+30 мг соответственно (PROsperity). Включено 1999 пациентов с СД2 в возрасте 18 лет и старше, наблюдавшихся в течение 6 мес в 52 исследовательских центрах РФ с впервые диагностированным СД2 или не достигших целевых показателей гликемии на предшествующей терапии. Исходно, через 3 и 6 мес от начала терапии Инкресинком, регистрировались уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), гликемия натощак и после приема пищи, а также широкая панель кардио-рено-метаболических показателей, сопутствующей терапии, индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR) и антропометрических показателей (масса тела, окружность талии) на фоне терапии. В качестве первичной конечной точки выбраны изменение HbA1c через 3 и 6 мес терапии, доля пациентов, достигших индивидуальной цели по HbA1c через 6 мес терапии; вторичных конечных точек — динамика остальных показателей. Для сопутствующих гипогликемических препаратов фиксировались международные непатентованные наименования (МНН), торговое название, режим дозирования и длительность лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Длительность заболевания составила 68,4±62,0 мес. Среднее снижение уровня HbA1c через 6 мес составило –1,3% от исходного уровня 8,2% (p<0,001). В группе пациентов, стартовавших с дозы Инкресинка 25+30 мг, снижение HbA1c было более выраженным и составило –1,5% от исходного уровня 8,2% (p<0,001). Максимальное снижение HbA1c –2,8% зафиксировано в группе пациентов с исходным HbA1c >9,0% (n=300, 15% всей выборки). Целевых показателей HbA1c (<7,0%) достигли 70,2% всех пациентов и 80,1% пациентов, получавших Инкресинк 25мг+30 мг (n=915, 46% выборки). На фоне терапии Инкресинком в течение 6 мес зарегистрировано улучшение липидного спектра крови, снижение инсулинорезистентности, систолического артериального давления и массы тела. Применение Инкресинка характеризовалось благоприятным профилем безопасности: зарегистрировано 23 нежелательных явления (~1%), которые в основном относились к легким и неспецифическим и не потребовали прекращения терапии. После завершения исследования 94% пациентов остались на терапии Инкресинком, а 94% врачей оценили ее как «очень эффективную» или «эффективную».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты многоцентрового наблюдательного неинтервенционного исследования PROsperity подтверждают высокую эффективность и безопасность Инкресинка, позволяя рассматривать новую комбинацию как следующий шаг в лечении пациентов с СД2, не достигающих целевого уровня гликемического контроля на предшествующей терапии.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) широко применяются для лечения сахарного диабета, однако их влияние на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) еще предстоит определить.

Цель нашего исследования — оценка влияния иНГЛТ-2 на патогенез НАЖБП. Проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, страдающих НАЖБП. Сравнивали изменения гликемического контроля, жировой массы и патологии печени между группой участников, получавших ипраглифлозин (50 мг/сут в течение 72 нед.; группа ИПР), и группой участников, которые не принимали иНГЛТ-2, пиоглитазон, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 или инсулин (контрольная группа, КОНТР). В группе ИПР (n=25) за период исследования установлено статистически значимое снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и индекса массы тела (ИМТ) (HbA1c: –0,41%, P<0,01; ИМТ: –1,06 кг/m2, P<0,01), в то время как в контрольной группе (n=26) эти показатели не изменились. Морфологическое состояние печени было оценено у 21 участника в группе ИПР и у 25 участников в контрольной группе. Исходно у 17 (81%) пациентов в группе ИПР и у 18 (72%) в контрольной группе КОНТР имелся фиброз печени. Показатели фиброза улучшились у 70,6% (12 из 17) участников в группе ИПР и у 22% (4 из 18) участников в контрольной группе (Р<0,01). Разрешение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) отмечено у 66,7% пациентов, получавших ипраглифлозин, и у 27,3% участников контрольной группы. Ни у одного из пациентов в группе ИПР не развился НАСГ, тогда как в контрольной группе НАСГ развился у 33,3% участников.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Длительное лечение ипраглифлозином улучшает показатели фиброза печени у пациентов с НАЖБП. Следовательно, ипраглифлозин может быть эффективен для лечения и профилактики НАСГ у пациентов с сахарным диабетом, а также для улучшения гликемического контроля и уменьшения жировой массы. Таким образом, иНГЛТ-2 представляют перспективный вариант лечения пациентов с сахарным диабетом с НАЖБП, однако для подтверждения обнаруженных эффектов требуются дальнейшие более крупные исследования (Hepatology Communications 2022;6:120-132).

ОБОСНОВАНИЕ. В данном исследовании используется калькулятор риска Американской кардиологической ассоциации (AHA) для определения показаний к назначению эмпаглифлозина пациентам с сахарным диабетом, находящимся в группе сердечно-сосудистого риска, с последующим сравнением порогов с актуальными рекомендациями.

ЦЕЛЬ. Оценить возможность использования калькулятора сердечно-сосудистого риска Американской кардиологической ассоциации для определения момента начала терапии эмпаглифлозином у пациентов с повышенным риском и определить соответствующий порог начала терапии по сравнению с действующими американскими и европейскими рекомендациями по лечению сахарного диабета.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Были собраны данные о 800 пациентах с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 40 до 79 лет, проживающих в городе Керман. Пациенты с показаниями к назначению эмпаглифлозина были определены на основе последних европейских и американских клинических рекомендаций. С помощью 10-летнего калькулятора риска сердечно-сосудистых заболеваний AHA рассчитывались индивидуальные баллы риска.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 800 пациентов у 435 были выявлены показания к назначению эмпаглифлозина в соответствии с рекомендациями. У этих пациентов отмечалась значительно повышенная вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний. При анализе факторов риска наибольшая связь с началом терапии эмпаглифлозином наблюдалась при наличии нефропатии, ретинопатии и инсульта, согласно современным рекомендациям по лечению диабета.

ВЫВОД. Калькулятор Американской кардиологической ассоциации может быть использован для начала терапии эмпаглифлозином при достижении порогового уровня риска: 6% для женщин и 6,5% для мужчин.

ОБОСНОВАНИЕ. Сахарный диабет существенно влияет на качество человеческих ресурсов и значительно увеличивает расходы на здравоохранение. Хорошая приверженность лечению помогает контролировать уровень сахара в крови и снижает риск госпитализаций.

ЦЕЛЬ. Определить профиль приверженности к медикаментозной терапии у пациентов с сахарным диабетом и выявить влияющие на неё факторы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Была проведена поперечная (cross-sectional) выборка в амбулаторном центре Калиньяматан, Центральная Ява, Индонезия, с участием 90 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Первичные данные собирались с помощью предварительно протестированных анкет. Для набора участников использовалась стратегия сплошной выборки. Для определения факторов, влияющих на приверженность к лечению, был проведен логистический регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Приверженность к лечению была низкой у 22 человек (24,4%) и высокой у 68 человек (75,6%). На приверженность достоверно влияли следующие четыре фактора: возраст (p=0,007), уровень образования (p=0,048), род занятий (p=0,012) и семейная поддержка (p=0,002). Пол (p=0,259) и длительность заболевания (p=0,547) не показали значимого влияния.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Медицинские работники должны мотивировать пациентов с сахарным диабетом соблюдать назначенное лечение.

Онкологические заболевания являются одной из ведущих причин смертности в мире. Несмотря на интенсивный поиск новых методов по увеличению эффективности и безопасности противоопухолевой терапии и снижению резистентности к ней со стороны злокачественных опухолей, вопросы лечения по-прежнему остаются открытыми в клинической онкологии. В данном обзоре произведен анализ экспериментальных данных, свидетельствующих об антинеопластическом эффекте ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2): приведены основания, по которым иНГЛТ-2 возможно использовать для лечения злокачественных опухолей, определена класс-специфичность и дозозависимость антинеопластического эффекта лекарственных препаратов. В деталях описаны возможные механизмы противоопухолевого эффекта глифлозинов, среди которых, помимо снижения поступления глюкозы в опухолевые клетки, существенную роль играют ингибирование сигнального пути Wnt/β-катенин, усиление активности АМФ-активируемой протеинкиназы с последующим изменением липидного профиля опухолевых клеток и ингибированием протеинкиназы mTOR (mammalian target of rapamycin), нарушение синтеза ДНК и РНК в клетках злокачественных опухолей и др. Значительное место уделено проонкогенному эффекту иНГЛТ-2, неоспоримому ранее и опровергнутому сегодня, а также взаимодействию данного класса противодиабетических средств с другими методами противоопухолевого лечения в контексте эффективности, безопасности и терапевтической резистентности.