С точки зрения клинической диабетологии и клиники аутоиммунных заболеваний в целом несомненный интерес, на наш взгляд, представляет собой возможность установления индивидуального риска развития заболевания, открывающаяся на основании анализа полного HLA DRB1-генотипа. Сопоставляя присутствие в нем диабетогенных?, нейтральных и протективных HLA-DRB1-специфичностей, можно прийти к заключению о наличии или отсутствии у данного пациента (в том числе из числа членов ядерных семей) повышенной предрасположенности к развитию заболевания. Подобный подход открывает принципиальную возможность установления индивидуального риска развития СД1. Разумеется, дальнейшие исследования в области иммуногенетики СД1 могут резко повысить эффективность этого подхода. Тот уровень (HLADRB1-генотипирование), на котором удалось установить такую возможность, уже сегодня позволяет проводить подобного рода оценку не только в специализированных научных центрах, но и в любом практическом учреждении, имеющем обычную ПЦР лабораторию.

Цель. Исследовать возможное влияние локуса IDDM18 на предрасположенность к СД1 в семьях из русской популяции. Материалы и методы. Исследованы ДНК двух групп семей из городских популяций Москвы и Самары, с конкордантными (27 семей) и дискордантными (62 семьи) парами сибсов. Выделяли геномную ДНК из крови больных, определяли генотипы полиморфных маркеров. Амплифицированные фрагменты ДНК, содержащие полиморфные маркеры, разделяли в 10% полиакриламидном геле с последующей окраской азотнокислым серебром. Фрагменты ДНК, содержащие полиморфные маркеры, амплифицировали с помощью ПЦР и затем инкубировали в течение 2?4 ч с рестриктазой, расщепляющей данный фрагмент в случае наличия в нем аллеля A. Анализ ассоциации конкордантных и дискордантных семей проводили с использованием объединенного теста TDT (Transmission Disequlibrium Test) и S-TDT (Sib Transmission Disequlibrium Test). Результаты. Ни для одного из исследованных полиморфных маркеров не было показано предположительного сцепления (MLS>2,20) с СД1 в популяции больных русского происхождения. Статистически значимая ассоциация не была показана ни для одного из исследованных маркеров. Таким образом, тест TDT подтвердил отсутствие связи локуса IDDM18 с СД1 в русской популяции больных. Выводы. У больных СД1 русского происхождения не обнаружено сцепления и ассоциации локуса IDDM18 с заболеванием.

Цель. Изучение полиморфных маркеров генов нейрональной и эндотелиальной синтаз оксида азота (NOS1 и NOS3), а также иммунологических показателей (клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, структурно-метаболический статус и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов) у больных СД1 на популяционном и семейном уровне. Материалы и методы. Для исследования было выбрано два дизайна. Первый дизайн: случай (163 ребенка больных СД1) ? контроль (243 индивида русской национальности, проживающих в Томске и не имеющих по данным клинического, инструментального обследования СД1 и признаков сердечно-сосудистых нарушений). Второй дизайн: случай (80 детей и подростков больных СД1) ? контроль (родственники первой степени родства ? 220 человек). Были изучены один полиморфный маркер гена NOS1 ? C/T (в 18 экзоне) и четыре полиморфных маркера гена NOS3 (VNTR в интроне 4, -691C/T в области промотора и две нуклеотидные замены ? 774С/T, 894G/T в 6-м и 7-м экзонах соответственно). Результаты. Анализ методом ?случай-контроль? (больные сахарным диабетом ? здоровые лица) показал наличие статистически значимой ассоциации полиморфного маркера С/Т гена NOS1, при этом OR составил 1,491. Дети с генотипом ВВ полиморфного маркера VNTR гена NOS3 имели достоверно меньшее отношение CD4/CD8, чем дети с генотипами АА и АВ, что обусловлено снижением количества CD4 у детей с генотипом ВВ. Соотношение CD4/CD8 у больных СД1 с генотипами АА и АВ не отличалось от показателей здоровых детей (2,26?0,19) Томска. Выводы. Больные сахарным диабетом 1 типа русского населения Томской области достоверно чаще являются носителями аллеля С полиморфного маркера С/Т гена нейрональной синтазы NO, аллеля В полиморфного маркера VNTR, аллеля С полиморфного маркера С691Т, аллеля С полиморфного маркера С774Т и аллеля G полиморфного маркера G894Т гена эндотелиальной синтазы NO. Получены следующие ассоциации иммунологических показателей с полиморфными маркерами: CD4/CD8 ? VNTR, поглотительная способность нейтрофилов ? C774T, поглотительная способность нейтрофилов ? G894T гена эндотелиальной синтазы NO.

Цель. Изучение экскреции ТФР-β с мочой у больных СД 1 типа в сопоставлении с качеством гликемического контроля, структурными и функциональными изменениями в почках.

Материалы и методы. Почечная экскреция ТФР-β исследована у 54 больных СД 1 типа, в том числе у 24 мужчин и у 30 женщин. Исследование содержания ТФР-β проводили в утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа. Морфометрию структурных компонентов нефрона проводили при увеличении электронного микроскопа в 38000, определяли толщину базальных мембран клубочков и проксимальных канальцев, количество и среднюю толщину малых отростков подоцитов.

Результаты. Средняя экскреция ТФР-β у больных оказалась в 2,1 раза выше, чем в контроле. При исследовании биоптатов почек у обследованных больных выявлены изменения, свойственные начальным стадиям ДН. Наиболее значимое влияние на экскрецию ТФР-β оказывала выраженность ДН. Самостоятельного влияния остальных факторов не установлено. Полученные нами данные свидетельствуют о тесной взаимосвязи между качеством гликемического контроля и концентрацией ТФР-? в моче.

Выводы. Развитие диабетической нефропатии у больных СД 1 типа сопровождается значительным увеличением экскреции ТФР-β с мочой. Наиболее высокие значения экскреции наблюдаются у больных с протеинурией. Мочевая экскреция ТФР-β у больных СД 1 типа связана со степенью компенсации углеводного обмена, альбуминурией, фильтрационной и азотвыделительной функцией почек. Содержание ТФР-β в моче у больных с ранними стадиями диабетической нефропатии отражает выраженность морфологических изменений в почках: утолщение гломерулярных и тубулярных базальных мембран, расширение малых отростков подоцитов, увеличение объема мезангия.

Цель. Исследовать длительность интервалов QT у здоровых и больных СД1 детей и подростков при длительном мониторировании ЭКГ. Изучить суточные колебания, зависимость между интервалами QT и RR, и связь QTc с уровнем HbA1c и длительностью заболевания. Материалы и методы. Обследовали 33 пациента с СД1 в возрасте от 9 до 17 лет (14 девочек и 19 мальчиков). Всем пациентам проводили холтеровское мониторирование ЭКГ. Шестерым пациентам было проведено 2-суточное, четырем ? 3-суточное и одному ? 4-суточное мониторирование. У 5 пациентов через 6?9 мес было проведено повторное мониторирование. Таким образом, общее число суточных обследований составило 51. Результаты. за сутки у больных СД1 выделяются 2 периода времени, на которых интервал QTc претерпевает наименьшие изменения, а именно ночной промежуток времени (с 24 ч ночи до 6 ч утра) с наибольшими стабильными значениями QTc и дневной (с 9 ч дня до 23 ч) с наименьшими стабильными значениями QTc. У 38 больных СД1 детей и подростков установлена циркадность изменений длительности QT, связанная с циркадностью сердечного ритма. Величина QTс у больных СД1 больше, чем у здоровых детей и подростков. Выводы. Суточные изменения показателей QT у больных СД1 детей и подростков аналогичны циркадным изменениям QT у здоровых: самые стабильно длинные интервалы QT выявляются в ночной период времени (с 1:00 до 6:00), а самые короткие ? в активное время суток (с 9:00 до 21:00). Удлинение QTc до 440 мс и выше у детей и подростков, больных СД1, встречается значимо чаще чем у здоровых. У больных СД1 не обнаружено зависимости длительности QT от уровня HbA1c и продолжительности болезни. При сравнении наиболее часто используемых формул выяснилось, что наилучшая коррекция QT за сутки достигается при использовании формулы.

Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о том, что система OPG/RANKL не только регулирует ремоделирование костной ткани, но и принимает участие в развитии патологии сосудов. В связи с этим приобретает актуальность разработка терапевтических исходов, направленных на увеличение концентрации OPG в костной ткани и сосудистой стенке.

Цель. Разработка способов прогнозирования риска развития микрососудистых осложнений СД, диабетической нейропатии на основе количественного анализа наследственной отягощенности по СД. Материалы и методы. Обследовано 174 человека, из которых 86 страдали СД 2 типа, а 88 находились с ними в первой степени родства (всего 33 семьи). Из 86 больных СД 2 типа родственники были обследованы у 39 пациентов, т. е. в 45,9% случаев. Определяли концентрацию глюкозы в капиллярной крови натощак и через 2 ч после еды, а также уровень С-пептида в венозной крови натощак. Анализировали показатели липидного обмена: общий холестерин, ХС липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), ХС липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицериды (ТГ), индекс атерогенности. Исследовали антропометрические показатели: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) и их отношение (ОТ/ОБ). Диагностировали диабетическую нефропатию, диабетическую ретинопатию, диабетическую дистальную полинейропатию и определяли стадии их развития. Также определяли систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД), частоту пульса (Пс), и уровни мочевины, креатинина, общего белка и общего билирубина, регистрировали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в крови. Результаты. Риск развития диабетической дистальной полинейропатии повышается при длительном течении СД. Диабетическая нефропатия развивается чаще у лиц с продолжительным течением СД, высокими ДАД и САД. При проведении популяционно-генетического анализа было показано, что тяжесть микроангиопатии и полинейропатии зависит не только от уровня компенсации углеводного обмена и функционального состояния ?-клеток, но и от генотипических факторов риска. Выводы. Методы совокупной оценки влияния генотипических и фенотипических факторов риска на тяжесть диабетической микроангиопатии и полинейропатии позволяют строить уравнения множественной регрессии. Разработанные уравнения позволяют прогнозировать тяжесть диабетических микрососудистых осложнений и полинейропатии с привлечением широкого спектра факторов риска, что дает возможность индивидуализировать прогноз в зависимости от наследственной отягощенности, значений АД, уровня компенсации углеводного обмена и функционального состояния ?-клеток поджелудочной железы.

Цель. Оценка распространенности и выраженности эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда по результатам стресс-ЭхоКГ и нагрузочной ПСМ на фоне 14-недельной терапии триметазидином МВ у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа. Материалы и методы. Было обследовано 45 пациентов, страдавших ИБС, стабильной стенокардией напряжения II?III функционального класса (ФК), из них 34 мужчины и 11 женщин. 1-ю подгруппу составили 22 пациента, которые получали базисную терапию: кардикет в суточной дозе 80?120 мг, метопролол 50?100 мг, периндоприл 2?4 мг, аспирин 100 мг, симвастатин 10 мг. 2-ю подгруппу составили 23 пациентa, которым к лечению был добавлен триметазидин МВ (Предуктал МВ?) в суточной дозе 70 мг. Клинико-инструментальное обследование включало: эхокардиографию в состоянии покоя и нагрузочную, нагрузочную перфузионную сцинтиграфию миокарда до и после 14-недельного курса лечения. Результаты. У больных с болевой ишемией миокарда чаще наблюдались тяжелые нарушения локальной сократимости (акинезия и дискинезия). По данным стресс-ЭхоКГ через 14 недель у пациентов 2-й подгруппы выявлено достоверное увеличение средней продолжительности нагрузки на 22,2% и средней толерантности к нагрузке на 27,4% по сравнению с пациентами 1-й подгруппы. При проведении нагрузочной ПСМ (19 больным 2-й подгруппы) во всех случаях были обнаружены очаги с различной степенью снижения накопления РФП. На фоне терапии предукталом МВ в течение 14 недель в сегментах, которые расценены как рубцовые, динамики регионального накопления РФП не отмечалось и их количество не изменилось. Выводы. По данным стресс-ЭхоКГ у больных с болевой ишемией миокарда по сравнению с больными с безболевыми эпизодами нарушения локальной сократимости более выражены: они выявлялись чаще, захватывали большее количество сегментов. Данные нагрузочной перфузионной сцинтиграфии миокарда с технецием свидетельствуют о более выраженных нарушениях распределения РФП у больных с болевой ишемией миокарда по сравнению с больными с безболевыми эпизодами, о многососудистом поражении коронарного русла у этих больных и значительном снижении ФВ, и полностью сопоставимы с результатами стресс-ЭхоКГ.

Цель. Изучение возможностей органопротекции при включении Кардиостатина? в терапию больных с МС и АГ. Материалы и методы. В открытое проспективное сравнительное исследование включено 43 пациента в возрасте от 45 до 65 лет с МС и АГ I и II степени тяжести. Группу I составили 22 пациента. Во II группу вошел 21 больной. Всем больным в течение 16 нед проводили терапию ИАПФ Инхибейсом в дозе 2,5?10 мг 1 раз в день утром и антагонистом кальция Амлотопом в дозе 5?10 мг однократно в сутки. Пациентам II группы в дополнение к антигипертензивной терапии назначали ловастатин в дозе 20?40 мг за ужином. Исходно и через 16 нед лечения проводили: биохимический анализ крови, суточное мониторирование АД (СМАД) осуществляли аппаратом. Морфофункцио нальное состояние миокарда левого желудочка (ЛЖ). Функциональное состояние почек оценивали, определяя экскрецию альбумина с мочой (МАУ), скорость клубочковой фильтрации (СКФ), функциональный почечный резерв (ФПР), канальцевую реабсорбцию (КР) воды, экскрецию натрия с мочой (СЭNa+). Результаты. При анализе результатов СМАД установлена высокая гипотензивная эффективность обоих режимов терапии. При анализе типов суточного профиля АД в процессе терапии Инхибейсом, Амлотопом и Кардиостатином? выявлена положительная динамика. Через 4 мес терапии и соблюдения рекомендаций по немедикаментозным мерам профилактики атеросклероза в обеих группах отмечены положительные метаболические эффекты: снижение гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, уменьшение атерогенности плазмы крови и гликемии натощак. Выводы. Таким образом, включение Кардиостатина? в терапию больных с МС и АГ оказало положительное влияние на суточный профиль АД: отмечено уменьшение нагрузки давлением, вариабельности АД, нормализация утренней динамики и суточного ритма АД. На фоне применения Кардиостатина? у больных МС и АГ происходит снижение коронарного риска и улучшение качества жизни. Достоверно уменьшается уровень МАУ и значимо улучшается функция клубочков и канальцев почек, нормализуется геометрия ЛЖ и снижается выраженность его гипертрофии, уменьшается частота встречаемости диастолической дисфункции ЛЖ. Использование Кардиостатина? в комплексном лечении больных с МС и АГ оказывает позитивное влияние на вариабельность сердечного ритма, а также липидный и пуриновый обмен.

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения нового генерика аторвастатина ? препарата Тулип (ЛЕК, Словения) у больных СД 2 типа и дислипидемией. Материалы и методы. В открытое проспективное контролируемое исследование эффекта препарата Тулип были включены 20 пациентов. Для сравнения была выбрана группа пациентов (n=20), сопоставимая по демографическим характеристикам, также не получавшая ранее терапию липидснижающими препаратами. Протокол обследования включал стандартный опрос, осмотр, антропометрическое обследование. Лабораторные исследования проводили в сыворотке венозной крови, взятой утром натощак после 12-часового голодания. Для оценки степени компенсации СД определяли уровни холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов, АЛТ, АСТ в сыворотке (визит 1?3). Уровни HbA1c, холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов исследовали и в конце наблюдения. Результаты. В основной группе за время наблюдения обнаружено снижение уровня ЛПНП. Увеличение дозы препарата Тулип до 20 мг/день требовалось 9 пациентам. Все больные этой группы отмечали хорошую переносимость препарата. Выводы. Генерик аторвастатина Тулип? Лек, Словения, является эффективным препаратом с высоким уровнем без опасности для лечения дислипидемии у пациентов с СД 2 типа. Улучшение гликемического профиля у больных СД 2 типа не сопровождается спонтанной нормализацией липидного спектра и требует медикаментозной коррекции нарушений липидного обмена.

Имеющиеся данные не подтверждают влияние инсулина Лизпро на развитие ВПР плода или ДР у беременных с СД. Использование инсулина Лизпро во время беременности улучшает гликемический контроль и качество жизни больных в большей степени, чем применение ЧИ. Возможность улучшения исходов беременности у больных c СД при использовании инсулина Лизпро требует дальнейших исследований.

Цель. Оценить применение препаратов тестостерона при андрогенном дефиците у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 92 пациента, 46 (1-я группа) из которых получали ?Андрогель? (трансдермальная форма тестостерона) в дозе 5,0 мг. 46 пациентов (2-я группа) получали тестостерон ундеканоат (небидо?) по 1000 мг за инъекцию. Определяли уровень тестостерона, парралельно исследовали уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Для исключения гипогонадотропного гипогонадизма определяли уровни ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови. Тяжесть ЭД определяли по Международному индексу эректильной функции. Всем пациентам выполнено трансректальное УЗИ предстательной железы. Результаты. Независимо от получаемой терапии у всех пациентов отмечено улучшение сексуальной активности, повышение либидо, снижение общей массы тела и процента жировой ткани. Средний уровень PSA в 1-й группе незначительно возрос. Отмечены позитивные сдвиги в липидном спектре и уровне гликированного гемоглобина. Индекс эректильной функции увеличился и составил в среднем в 1-й группе 20,1?5,3, а во 2-й группе ? 19,8?5,8 балла. Выводы. Для лечения андрогенного дефицита у больных СД 2 типа могут с успехом применяться оба препарата
тестостерона. Они позитивно влияют на липидный спектр, массу тела, компенсацию СД, остеопороз, сексуальную функцию и настроение. В обязательное исследование больных СД 2 типа необходимо включить определение уровня тестостерона. Пациенты, получающие терапию гелем тестостерона, должны иметь более серьезную мотивацию.

Сочетание двух пероральных сахароснижающих препаратов в одной таблетке позволяет не изменять режим приема лекарств. Такие фиксированные комбинации уже используются для лечения других заболеваний, например артериальной гипертензии, но до сих пор редко применяются в диабетологии. Важно, чтобы составляющие обладали не только взаимодополняющим механизмом действия, но и сочетались по фармакокинетическому профилю. Одним из первых таких препаратов стал Глибомет производства компании ?Берлин Хеми?, содержащий в своем составе фиксированную комбинацию 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина. Сочетание глибенкламида, стимулирующего секрецию инсулина и метформина, повышающего чувствительность тканей к его действию, обеспечивает воздействие на оба патогенных механизма заболевания. Кроме того, фармакокинетические параметры позволяют применять оба препарата дважды в день.

Цель. Анализ заболеваемости СД1 среди детей Краснодарского края. Материалы и методы. Для создания регистра использовались два независимых источника информации о количественном составе больных СД1: 1) больные с впервые выявленным СД1, госпитализированные в эндокринологическое отделение детской краевой клинической больницы г. Краснодара; 2) больные с СД1 из районных поликлиник края, данные о которых были взяты из информационно-аналитического центра департамента здравоохранения Краснодарского края. Результаты. Тенденция к росту заболеваемости СД1 у детей отмечается всех возрастных группах, однако она наиболее выражена в младшей возрастной группе. Среди детей Краснодарского края показатель заболеваемости девочек выше, чем у мальчиков во всех возрастных группах. Выводы. Показатель заболеваемости СД1 среди детей Красно дарского края возрос с 8,34 в 2000 г. до 12,20 в 2005 г. при среднекраевых значениях ? 9,71 на 100 тыс. детского населения. Наиболее высокая заболеваемость СД1 характерна для детей возрастной группы 10?14 лет. Среди детей раннего возраста (0?4 года) заболеваемость в исследуемый период увеличилась в 3,1 раза.

Кожные изменения наблюдаются как в дебюте сахарного диабета (СД), так и при развитии его осложнений (нефропатии, нейропатии, хайропатии). Они могут быть обусловлены: метаболическими нарушениями, присоединением инфекции, длительным использованием инсулинов животного происхождения, а также наблюдаться в рамках различных синдромов, включающих СД. Одним из кожных поражений, возникающих при метаболических нарушениях, является диабетическая дермопатия. Она начинается с папулезных высыпаний на передней поверхности голени, которые затем переходят в округлые, атрофические, красновато-коричневые пятна диаметром до 1 см.

В настоящее время не существует убедительных причин для рекомендации широкого назначения каких-либо БАД пациентам с СД. Очевидно, что врач общей практики должен иметь хотя бы некоторое представление о наиболее часто применяемых БАД и их основных компонентах и назначать их только на ранних стадиях нарушений углеводного обмена при тщательном контроле за состоянием пациента. При отсутствии компенсации углеводного обмена необходимо переводить пациента на прием традиционных сахароснижающих средств.