Было обследовано 45 пациентов (средний возраст 55,3±1,2 года), страдавших ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса (ФК), из них 34 (75,5%) мужчины (средний возраст – 52,4±3,5 года) и 11 (24,5%) женщин (средний возраст – 55,4±1,4 года). Стенокардия напряжения II ФК (по классификации Канадской ассоциации кардиологов) имела место у 28 (62,2%) больных, III ФК – у 11 (24,4%). У 6 (13,4%) больных приступы стенокардии отсутствовали. Давность появления приступов стенокардии напряжения составляла от 3 до 12 лет. У 16 (35,5%) пациентов в анамнезе был перенесенный ранее инфаркт миокарда давностью от 3 до 8 лет. Хирургическое вмешательство (АКШ, ТБКА) в анамнезе было у 4 (8,8%) пациентов.

У всех пациентов сопутствующим заболеванием был СД 2 типа среднетяжелого течения в состоянии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена.

В исследование не включали больных со стенокардией напряжения IV ФК, застойной сердечной недостаточностью, серьезными нарушениями ритма сердца (фибрилляция предсердий, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия), преходящими ишемическими атаками сроком до 6 мес., нарушениями функции печени и почек.

1-ю подгруппу составили 22 пациентa (17 мужчин и 5 женщин), которые получали базисную терапию: кардикет в суточной дозе 80–120 мг, метопролол 50–100 мг, периндоприл 2–4 мг, аспирин 100 мг, симвастатин 10 мг.

2-ю подгруппу составили 23 пациентa (17 мужчин и 6 женщин), которым к лечению был добавлен триметазидин МВ (Предуктал МВ®) в суточной дозе 70 мг.

Все пациенты обеих подгрупп принимали пероральные сахароснижающие препараты из группы сульфаниламидов или комбинации сульфаниламидов и бигуанидов, на фоне которых углеводный обмен находился в состоянии компенсации или субкомпенсации.

Пациенты 1 и 2 подгруппы не различались по основным клинико-функциональным параметрам (табл. 1).

Клинико-инструментальное обследование включало: эхокардиографию в состоянии покоя и нагрузочную, нагрузочную перфузионную сцинтиграфию миокарда до и после 14-недельного курса лечения.

Эхокардиографическое исследование проводили на аппарате Sonos-5500 (Hewlett Packard США) c помощью датчика S4. Использовался двухэтапный протокол программы для проведения стресс-ЭхоКГ.

Тредмил-тест прекращали в соответствии с общепризнанными критериями прекращения нагрузочных проб или при достижении субмаксимальной ЧСС. Анализ локальной сократимости основывался на условном разделении левого желудочка на 16 сегментов. Сократимость каждого сегмента оценивали в баллах: 1 – при нормальной, 2 – при сниженной (гипокинезия), 3 – при отсутствии сократимости (акинезия) и 4 – при пассивном смещении в направлении, противоположном нормальному движению сегмента в диастолу (дискинезия). По результатам бальной оценки сократимости каждого из визуализируемых сегментов рассчитывали сумму баллов, степень нарушения локальной сократимости (СНЛС) и индекс нарушений локальной сократимости (ИНЛС) левого желудочка.

СНЛС определяли по формуле:

СНЛС= сумма баллов–16/ число сегментов с нарушениями сократимости.

ИНЛС=сумма баллов/количество оцениваемых сегментов.

При проведении повторных стресс-тестов антиишемический эффект считали достоверным, если прирост порога стенокардии составлял более 10%, а количество сегментов с нарушенной сократимостью уменьшалось на 40% и более [2, 3, 4, 8].

Перфузионная сцинтиграфия миокарда с препаратом технеция (99мТс) технетрилом выполнялась на однофотонном эмисионном компьютерном томографе SPECT «E-cam Siemens». Однодневный протокол предусматривал введение 200–250 МБк 99m-Тс в покое с получением изображений через 30–60 мин. После получения изображений в покое, на высоте нагрузки при проведении тредмил-теста вводилось 600–750 МБк РФП. Нагрузочные изображения также получали через 30–60 мин после инъекции. Изотоп вводился при максимальной физической нагрузке, преимущественно в тот момент, когда у больного имелись симптомы, предполагающие наличие эпизодов ишемии миокарда [7, 12].

Ишемию миокарда или недостаточно перфузируемые участки распознавали как зону со сниженным накоплением изотопов во время физической нагрузки по сравнению с их накоплением в состоянии покоя. Появление нового дефекта накопления (т. е. уменьшение накопления во время нагрузки и нормальное накопление в состоянии покоя) свидетельствовало о преходящей ишемии, тогда как наличие постоянных дефектов накопления – о рубцовых изменениях.

Для оценки жизнеспособности миокарда проводился нитроглицериновый тест. Отрицательный тест расценивался как признак рубцового поражения миокарда.

На основании анализа сцинтиграмм было выделено три радиологических признака.

1. Зона аперфузии – достоверное снижение аккумуляции Тс технетрила на 75% от максимального.

2. Зона гипоперфузии – достоверное снижение аккумуляции Тс технетрила на 50% и более от максимального.

3. Диффузно-неоднородное накопление РФП – чередование мелких участков с большими перепадами радиоактивного счета.

Критерием антиишемического эффекта считали уменьшение количества гипоперфузируемых сегментов на 20% и более и изменение коэффициента накопления РФП [7].

Статистическая обработка результатов проведена с помощью прикладных программ Excel (Statistica). Данные представлены в виде средних арифметических значений и ошибки средней M±m. Достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента.

Всем пациентам до проведения стресс-ЭХОКГ был выполнен нагрузочный тредмил-тест по стандартной методике. Клинические и электрокардиографические признаки ишемии миокарда были зарегистрированы у 35 (77,7%) больных. У 7 (15,5%) больных выявлены только клинические и у 3 (8,5%) – только электрокардиографические признаки ишемии миокарда.

У 3 (6,6%) больных из 45, у которых результаты теста были отрицательными, в анамнезе имелись сведения о перенесенном мелкоочаговом ИМ. У двоих из них при КАГ выявлены изменения 1–2 коронарных артерий до 50–75% стеноза. Таким образом, диагноз ИБС этим больным был поставлен на основании анамнестических данных о наличии ИМ и объективных данных КАГ.

У 7 (15,5%) больных, у которых при тредмил-тесте отсутствовала депрессия сегмента ST, клинически четко отмечали истинные ангинозные приступы, связанные с физической нагрузкой и хорошо купирующиеся нитроглицерином.

У 7 (15,5%) больных проба не доведена до диагностических критериев из-за:

1) подъема АД до 220/120 мм рт. ст. – у 3 пациентов;

2) появившихся болей в ногах – у 2;

3) выраженного головокружения, одышки и слабости – у 2.

Результаты пробы с физической нагрузкой у 45 больных ИБС представлены в табл. 2.

На следующем этапе мы оценили объективные признаки ишемии миокарда при проведении стресс-ЭхоКГ у этих пациентов. Результаты стресс-ЭхоКГ у больных только с болевой формой (у 7 (15,6%) пациентов) и только с безболевой (у 6 (13,3%)) ишемией миокарда представлены в табл. 3.

Больные, у которых ишемия миокарда сопровождалась болью, выполнили меньшую нагрузку. У больных с болевой ишемией миокарда чаще наблюдались тяжелые нарушения локальной сократимости (акинезия и дискинезия), что выражалось в достоверно более высоком значении СНЛС (1,39±0,26 против 0,64±0,16)(р<0,001) и ИНЛС (1,78±0,32 против 1,58±0,28)(р<0,05) по сравнению с больными с безболевой ишемией. Чаще наблюдались распространенные нарушения локальной сократимости: среднее число сегментов с нарушениями сократимости после нагрузки составило 5,8±2,5 против 2,8±1,2 у больных с безболевой ишемией (р<0,001).

Полученные данные свидетельствуют о более выраженных нарушениях сократимости у больных с болевой ишемией миокарда по сравнению с больными с безболевыми эпизодами по данным стресс-ЭхоКГ [3, 4].

Пациенты 1-й и 2-й подгруппы не различались по основным функциональным параметрам (кол-во сегментов с нарушенной сократимостью, СНЛС и ИНЛС) по данным стресс-ЭхоКГ.

По данным стресс-ЭхоКГ через 14 недель у пациентов 2-й подгруппы выявлено достоверное увеличение средней продолжительности нагрузки на 22,2% и средней толерантности к нагрузке на 27,4% по сравнению с пациентами 1-й подгруппы (11,8% и 13% соответственно). Среднее количество сегментов с нарушением сократимости уменьшилось на 43,4% (против 26,4% у пациентов 1-й подгруппы) (р<0,05) и СНЛС после нагрузки на 31,4% (против 11,4% ) (р<0,05).

При проведении нагрузочной ПСМ (19 больным 2-й подгруппы) во всех случаях были обнаружены очаги с различной степенью снижения накопления РФП. Полученные данные свидетельствуют о более выраженных нарушениях распределения РФП у больных с болевой ишемией миокарда по сравнению с больными с безболевыми эпизодами.

У 11 больных с преимущественно болевыми эпизодами ишемии миокарда методом коронароангиографии было обнаружено многососудистое поражение коронарного русла. Клиническая картина стенокардии в этой группе пациентов соответствовала III ФК. ФВ левого желудочка в этой группе колебалась в пределах 40–48%.

В 3 случаях были обнаружены очаги резко сниженного накопления РФП (аперфузии). В анамнезе у этих пациентов был перенесенный ранее инфаркт миокарда. Для оценки жизнеспособности миокарда у этих больных был проведен нитроглицериновый тест, который оказался отрицательным. Эти дефекты перфузии были расценены как очаги рубцового поражения миокарда.

У всех 11 больных также были обнаружены очаги с дефектами накопления РФП (гипоперфузии) и очаги диффузно-неоднородного накопления во время проведения теста с физической нагрузкой. У 8 (72,7%) из них нитроглицериновый тест показал улучшение перфузии миокарда и тем самым повышение сократительной способности миокарда (в среднем ФВ повысилась на 8–10%). Таким образом, гибернация миокарда была обнаружена у 8 пациентов.

У 3 больных с безболевой формой ИБС по данным КАГ поражение коронарного русла ограничилось одной или двумя артериями. ФВ была достоверно выше (52–56%). Во всех случаях были обнаружены дефекты перфузии, которые были зарегистрированы на высоте нагрузки. В покое у этих больных было отмечено улучшение коронарного кровообращения. Нитроглице­риновый тест был положительный.

Из числа 275 адекватно визуализируемых сегментов дисфункция обнаружена в 95 (34,5%), в том числе в 43 (15,6%) сегментах, не имеющих нарушения распределения РФП в покое, и была представлена гипоперфузией, в 28 (10,2%) – аперфузией и в 24 (8,7%) – диффузно-неоднородным накоплением РФП. 180 сегментов, в которых не выявлено какого-либо нарушения распределения РФП условно отнесены к нормальному миокарду.

На фоне терапии предукталом МВ в течение 14 недель в сегментах, которые расценены как рубцовые, динамики регионального накопления РФП не отмечалось и их количество не изменилось. В сегментах с индукцией ишемии, не имеющих нарушений распределения РФП в покое, на фоне приема предуктала МВ выявлено уменьшение количества этих сегментов с 43 до 31 (на 27%) (р<0,001) и улучшение их перфузии. Количество сегментов с диффузно-неоднородным накоплением РФП также снизилось с 24 до 13 (на 56%) (р<0,001), а общее количество сегментов с интактным миокардом увеличилось со 180 до 203 (на 12,7%) (р<0,05).

Метод перфузионной сцинтиграфии миокарда позволяет достоверно оценить резервные возможности миокарда [1, 6, 7, 10, 12]. Особый интерес представляют участки миокарда, которые активно не сокращаются, но сохраняют определенный уровень метаболизма, обеспе­чи­вающий их жизнедеятельность. Перспективы лечения ИБС могут быть связаны с активацией этой части миокарда (помимо хирургической реваскуляризации) путем влияния на метаболические процессы в нем [1, 5, 6, 7]. Проведенное исследование подтверждает положительное влияние предуктала МВ на сократительную способность миокарда и его коронарный резерв.

1. По данным стресс-ЭхоКГ у больных с болевой ишемией миокарда по сравнению с больными с безболевыми эпизодами нарушения локальной сократимости более выражены: они выявлялись чаще, захватывали большее количество сегментов.

2. Данные нагрузочной перфузионной сцинтиграфии миокарда с технецием свидетельствуют о более выраженных нарушениях распределения РФП у больных с болевой ишемией миокарда по сравнению с больными с безболевыми эпизодами, о многососудистом поражении коронарного русла у этих больных и значительном снижении ФВ, и полностью сопоставимы с результатами стресс-ЭхоКГ.

3. У больных ИБС в сочетании с СД 2 типа миокардиальный цитопротектор предуктал МВ улучшает сократительную функцию «спящего» миокарда по данным стресс-ЭхоКГ: уменьшается количество сегментов с нарушением сократимости (на 43,4%) и СНЛС после нагрузки (на 31,4%), а также уменьшает количество сегментов с индукцией ишемии на высоте нагрузки (на 27%).