Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Использование ультракороткого аналога инсулина Лизпро у беременных с сахарным диабетом

https://doi.org/10.14341/2072-0351-5797

Аннотация

Имеющиеся данные не подтверждают влияние инсулина Лизпро на развитие ВПР плода или ДР у беременных с СД. Использование инсулина Лизпро во время беременности улучшает гликемический контроль и качество жизни больных в большей степени, чем применение ЧИ. Возможность улучшения исходов беременности у больных c СД при использовании инсулина Лизпро требует дальнейших исследований.

Для цитирования:


Рагозин А.К. Использование ультракороткого аналога инсулина Лизпро у беременных с сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2007;10(2):53-57. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5797

For citation:


Ragozin A.K. Ispol'zovanie ul'trakorotkogo analoga insulina Lizpro u beremennykh s sakharnym diabetom. Diabetes mellitus. 2007;10(2):53-57. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5797

Одной из главных задач лечения женщин детородного возраста с сахарным диабетом (СД) является обеспечение физиологического течения беременности и нормального развития плода. Беременность и роды на фоне СД характеризуются высоким риском акушерских и диабетических осложнений [1]. При декомпенсированном СД на ранних сроках беременности часто вызывают самопроизвольные аборты (СА) и наблюдаются врожденные пороки развития (ВПР) плода. ВПР встречаются у 6–12% детей, рожденных от матерей, страдающих СД, тогда как в общей популяции частота ВПР составляет 2–3%. Почти в 40% случаев ВПР являются причиной перинатальной смертности [2]. В 30–60% случаев беременность при СД заканчивается СА, что в два раза чаще, чем в общей популяции [3]. Общий риск СА и ВПР при декомпенсации СД в I триместре беременности составляет 65% [4].

Целевой показатель уровня HbA1c во время беременности на фоне СД на 20% ниже верхней границы нормы вне беременности и составляет ≤5,0%. Во многих исследованиях подтверждена корреляция между уровнем HbA1c до зачатия и в I триместре и нежелательными исходами беременности у женщин с СД [5, 6].

Физиологические изменения обмена веществ, характера питания и физических нагрузок, нарастающий уровень контринсулярных гормонов во время беременности могут приводить к быстрой декомпенсации СД [7]. Гипергликемия во II и III триместрах беременности повышает риск внутриутробной гипоксии и гибели плода, развития диабетической фетопатии, инфекции мочевыводящих путей, многоводия, возникновения и прогрессирования поздних осложнений СД у матери и преждевременных родов [8].

Оптимизация контроля гликемии, выявление и стабилизация поздних осложнений СД и сопутствующих заболеваний задолго до зачатия и на протяжении всей беременности значительно снижают частоту осложнений беременности, СА, перинатальных проблем, ВПР и прогрессирования сосудистых осложнений СД во время беременности [9, 10]. Оценка качества лечения беременных с СД базируется на критериях, отличных от принятых для небеременных женщин с СД. Во-первых, во время беременности необходимо поддерживать более низкие значения гликемии натощак и после еды. Во-вторых, во второй половине беременности большинству пациенток требуется увеличение доз инсулина в связи с нарастающей инсулинорезистентностью и постпрандиальной гипергликемией. Достичь оптимальной компенсации углеводного обмена во время беременности возможно только с помощью интенсифицированной инсулинотерапии [11].

У большинства больных, нуждающихся в инсулинотерапии, применяют комбинацию инсулина короткого или ультракороткого действия и базального инсулина (промежуточного или длительного действия). В настоящее время все чаще используют аналоги инсулина ультракороткого действия, которые обладают определенными преимуществами перед человеческими инсулинами (ЧИ). Учитывая, что у молодых женщин часто возникает незапланированная беременность, безопасность и эффективность применения аналогов инсулина в этот период является актуальным вопросом современной эндокринологии.

В данном обзоре проанализированы результаты международных исследований по применению ультракоротких аналогов инсулина во время беременности у женщин с СД. В поисковой системе MEDLINE было заложено ключевое слово: аналог простого человеческого инсулина в комбинации со следующими словами: транс­плацентарный перенос, иммуногенность, врожденные пороки развития плода, гликемический контроль, материнские и неонатальные исходы беременности, диабетическая ретинопатия и беременность. Наибольшее число найденных публикаций основано на опыте применения инсулина Лизпро (Хумалог, Эли Лилли, США).

Гликемический контроль и частота ВПР плода

Впервые вопрос о безопасности применения аналога человеческого инсулина во время беременности был поднят в 1997 г. [12]. Несовместимые с жизнью ВПР наблюдались у детей двух пациенток с СД, у которых уровень HbA1c в течение беременности достигал 7%, а средний уровень гликемии не превышал 108 мг/дл (6,4 ммоль/л). Это послужило толчком к проведению ряда наблюдений за беременными с СД, получающими аналог ЧИ. Данные из этих работ по гликемическому контролю и частоте ВПР суммированы в табл. 1.

В открытом рандомизированном многоцентровом исследовании [13] сравнивали применение инсулина Лизпро и ЧИ у 33 беременных женщин с СД 1 типа. Все женщины находились на интенсифицированной инсулинотерапии ЧИ и НПХ вплоть до 15-й недели беременности, после чего их в случайном порядке включали в группы, получавшие инсулин Лизпро и ЧИ. Значимых различий по уровню HbA1c в течение беременности между группами выявлено не было. При этом повышение глюкозы крови у пациенток, получавших инсулин Лизпро, после завтраки и обеда было существенно менее выраженным. Тяжелая гипогликемия (кома или необходимость в помощи другого лица для купирования симптомов гипогликемии) была зарегистрирована у двух женщин, получающих ЧИ. ВПР плодов в группе инсулина Лизпро не отмечалось, тогда как в группе ЧИ был зарегистрирован один ВПР (гипоспадия).

При анализе 538 историй беременностей и родов у женщин с гистационным СД (ГСД) и 97 историй у женщин с СД 1 и 2 типов были получены следующие данные: среди женщин с ГСД контроль гликемии с помощью диеты проводился у 325 беременных, остальные получали ЧИ или инсулин Лизпро. Уровень HbA1c перед родами был ниже в группе инсулина Лизпро (р<0,05). Уровни HbA1c до зачатия и перед родами между исследуемыми группами с предгестационным СД не различались. Однако при опросе пациенток было выяснено, что женщины, получавшие инсулин Лизпро во время беременности, были более удовлетворены проводимой терапией и в дальнейшем предпочитали этот препарат. ВПР плодов встречались чаще в группе ЧИ (p>0,05), и все большие ВПР (стеноз легких, дефект межжелудочковой перегородки, гидронефроз) отмечались именно в этой группе.

Garg S.K. и соавт. [15] сравнили применение ЧИ и инсулина Лизпро у 60 беременных с СД 1 типа. Средний уровень HbA1c был ниже в группе инсулина Лизпро; в этой группе наблюдалось и значительно меньшее количество тяжелых гипогликемий (р=0,02). Всего было выявлено 4 порока развития, по 2 в каждой группе: порок сердца и краниосиностоз в группе ЧИ, частичная глухота и расщелина губы и неба в группе инсулина Лизпро. Отдельно могут быть представлены следующие 3 исследования, в которых изучалась частота ВПР у плодов женщин, получавших инсулин Лизпро. Фактором, объединяющим эти исследования, является отсутствие группы контроля. В одном из них [16] 50 женщин с СД 1 типа получали инсулин Лизпро до наступления беременности, а 26 были переведены на этот препарат уже во время беременности (4 – 10-й недели гестации). У 6 женщин (7,8%) произошли СА в I триместре, в остальных 70 случаях беременности закончились рождением 71 ребенка (одна двойня). ВПР выявлены у 4 новорожденных (5,6%).

Основной задачей многоцентрового ретроспективного когортного исследования [17] явилось определение количества случаев больших ВПР у новорожденных от женщин, получавших инсулин Лизпро за 4 нед до зачатия и в течение I триместра беременности. В исследование были включены 533 беременных с СД 1 типа. Более чем 96% женщин продол­жили терапию инсулином Лизпро во II и III триместрах беременности. Большие ВПР плодов наблюдались в 5,4% случаев.

Anderson J.H. и соавт. [18] проводили исследование эффективности инсулина Лизпро более чем у 2000 женщин с СД 1 типа, в котором беременность являлась критерием исключения. У 19 пациенток наступила незапланированная беременность, и только у 1 женщины родился ребенок с дисплазией правой почки. Остальные 18 детей родились здоровыми.

Плацентарный транспорт инсулина Лизпро

К сожалению, крупных клинических исследований возможного трансплацентарного переноса инсулина Лизпро не проводилось. В исследовании [19] в плаценту (n=5) сразу же после родов вводили 100 ЕД/мл инсулина Лизпро в течение 4 часов. Пробы крови брались из материнского и фетального кровотока и анализировались с помощью чувствительного радиоиммунного метода. В течение 4 часов концентрация инсулина Лизпро в материнском резервуаре оставалась неизмененной, в фетальном резервуаре инсулин Лизпро не определялся. Сделаны выводы, что инсулин Лизпро не проникает через плаценту.

Jovanovic L. и соавт. [20] обследовали 42 пациентки с ГСД. На протяжении всей беременности после выявления диабета пациентки находились на режиме многоразовых инъекций инсулина Лизпро (n=19) или ЧИ (n=23). При включении в исследование, через 6 нед, во время родов (в материнской плазме и пуповинной крови) и через 6 недель после родов изучались антитела к инсулину Лизпро, ЧИ и перекрестно реагирующие антитела. Уровень антител к инсулину был сопоставим в обеих группах во всех точках исследования и находился в пределах допустимой нормы. Кроме этого у 10 пациенток во время родов проводилась непрерывная внутривенная инфузия инсулина Лизпро (n=4) или ЧИ (n=6) в высоких дозах и декстрозы для поддержания нормального уровня гликемии. Инсулин Лизпро в пуповинной крови не определялся. Отсутствие трансплацентарного переноса инсулина Лизпро позволило сделать вывод о возможности его применения при ГСД.

Исходы беременности

Результаты исследований, посвященных анализу исходов беременности у женщин, получающих инсулин Лизпро или ЧИ, суммированы в табл. 2.

В группе женщин с прегестационным СД, получавших ЧИ, 13 беременностей завершились СА (11 – на ранних сроках и 2 – на 25-й неделе беременности), тогда как в группе на инсулине Лизпро отмечался только 1 случай СА на ранних сроках беременности. Однако различия между группами не были статистически значимыми (р=0,10). По одному новорожденному в каждой группе умерло в перинатальный период в связи с сепсисом. Достоверные различия по таким показателям, как частота кесарева сечения, гестационный возраст, вес, гипогликемии новорожденных, между группами также отсутствовали [14].

В другом исследовании [13] у женщин с СД 1 типа, такие осложнения беременности, как артериальная гипертензия, преэклампсия, а также родоразрешение путем операции кесарева сечения, отмечались с одинаковой частотой в обеих группах. Различий по фетальным исходам (гестационный возраст, вес при рождении, неонатальные осложнения) между группами также не наблюдалось.

Аналогичные результаты были получены в исследовании Jovanovic L. и соавт. [20] у женщин с ГСД: не было выявлено статистически значимых различий между группами ни по материнским исходам беременности (частота операции кесарево сечение, сроки родоразрешения), ни по фетальным параметрам (рост, вес и шкала Апгар). Кроме того, ни в одной группе не было новорожденных с макросомией, задержкой внутриутробного роста, ВПР, гипогликемией или гипокальциемией.

Отсутствие различий по материнским, фетальным и неонатальным исходам между группами женщин с СД 1 типа, получавших во время беременности инсулин Лизпро или ЧИ отмечено и другими авторами [15, 21].

Однако, по данным Garg S.K. и соавт. [15] кесарево сечение проводилось значительно чаще в группе инсулина Лизпро, чем в группе ЧИ.

Инсулин Лизпро, диабетическая ретинопатия и беременность

Результаты сравнительных исследований применения инсулина Лизпро или ЧИ во время беременности и их влияние на риск развития или прогрессирования диабетической ретинопатии (ДР) представлены в табл. 3.

В исследовании Kizmiller J. и соавт. [22] 14 женщин с СД 1 и 2 типа до или во время беременности получали инсулин Лизпро. В 6 случаях ДР не была выявлена ни в начале, ни в конце беременности. У 3 пациенток начальной стадии ДР в I триместре ее прогрессирования не отмечалось. У одной женщины с исходной пролиферативной ДР, несмотря на множественное проведение лазерной фотокоагуляции во время беременности, отмечалось прогрессирование этого осложнения СД, а у другой – с начальной стадией ДР и диабетической нефропатией до беременности во время последней образовались ватные очаги на сетчатке. У 3 пациенток, не имевших ДР при первичном осмотре глазного дна, в III триместре беременности была обнаружена билатеральная пролиферативная ДР, потребовавшая срочной лазерной фотокоагуляции сетчатки. На этом основании авторы не исключают возможности митогенного действия инсулина Лизпро. Однако другие исследования, в которых контролем служили больные, получавшие ЧИ, не подтвердили возрастания риска развития и прогрессирования ДР у беременных с СД, получающих инсулин Лизпро (см. табл. 3).

Так, Loukovaara S. и соавт. [23] в открытом проспективном исследовании наблюдали 69 женщин с СД 1 типа от момента их обращения (5–10 недель беременности) до 6 месяцев после родов: 36 пациенток получали инсулин Лизпро, а 33 – ЧИ. Средний уровень HbA1c в I триместре беременности между группами не различался, однако во II и III триместрах уровень HbA1c в группе инсулина Лизпро был ниже, чем в группе ЧИ. У 4 пациенток из группы инсулина Лизпро и у 2 из группы ЧИ развилась пролиферативная ретинопатия, однако различия между группами не были статистически значимыми (р=0,46). В группе инсулина Лизпро тяжесть ДР соответствовала у 2 женщин 4-й и 6-й степени и у двух – 7-й степени тяжести. В группе ЧИ тяжесть ДР соответствовала 6-й и 7-й степени. Авторы считают, что лечение инсулином Лизпро во время беременности не ускоряет прогрессирование ДР.

Bhattiacharyya A. и соавт. [24] провели анализ историй 40 родов у 30 пациенток с СД (27 – c СД 1 типа, 3 – с СД 2 типа). Больные находились в возрасте от 24 до 36 лет; средняя продолжительность СД составила 15 лет; 16 женщин получали инсулин Лизпро, 21 – ЧИ и 3 – свиной инсулин Велосулин. У 24 пациенток, наблюдавшихся на этапе планирования беременности, уровень HbA1c был ниже 7%. В группе инсулина Лизпро в начале исследования у 10 женщин не было никаких изменений на глазном дне, у 3 имелась начальная стадия ДР, у 2 – пролиферативная ДР. Развития или прогрессирования ДР во время беременности и после родов не отмечено ни в одном случае.

Buchbinder A. и соавт. [21] сравнили изменения на глазном дне за время беременности у 12 женщин, получавших инсулин Лизпро, и 42 – получавших ЧИ. Больные в группе инсулина Лизпро были старше (31,2 года), чем в группе ЧИ (27,0 лет) (р=0,02). По другим показателям (продолжительность СД, наличие артериальной гипертензии, диабетической нефропатии и ретинопатии, тяжесть ДР) группы не различались. В группе инсулина Лизпро прогрессирования ДР за период беременности и после родов не выявлено. В группе ЧИ у 6 больных (14,3%) произошло изменение стадии ДР за время беременности.

Другие авторы [15] обследовали 60 беременных с СД 1 типа, 25 из которых получали инсулин Лизпро, а 35 – ЧИ. В каждой группе ухудшение офтальмологического статуса отмечалось с одинаковой частотой (20%). Двум женщинам, получавшим ЧИ, потребовалась срочная лазерная фотокоагуляция во время беременности и после родов.

Обсуждение

Известно, что сама по себе беременность повышает риск развития или прогрессирования диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, артериальной гипертензии. У женщин с СД значительно чаще происходят СА, а родоразрешение чаще требует кесарева сечения. К фетальным осложнениям относятся макросомия, различные метаболические нарушения (гипогликемия, гипокальциемия, гипербилирубинемия), а также ВПР, особенно нервной и сердечно-сосудистой систем. При декомпенсированном СД у матери частота пороков плода составляет 5,2–16,8%, тогда как у новорожденных от матерей без СД – только 1,2–3,7% [18]. Клинически доказано, что близкий к норме контроль гликемии на этапе планирования и на протяжении беременности снижает частоту врожденных аномалий плода [25].

Инсулин Лизпро обладает рядом преимуществ, которые могут значительно улучшить степень компенсации СД во время беременности: препарат вводится непосредственно перед едой; снижает частоту эпизодов постпрандиальных гипогликемий; позволяет быстро устранить случайную гипергликемию и повышает чувство удовлет­воренности лечением и качество жизни пациента.

Инсулин Лизпро был одобрен для клинического применения в Европе и США в 1996 г. Он является полипептидом отличающимся от ЧИ положением двух аминокислот в β-цепи. В ЧИ положение β-28 занимает пролин, а за ним следует лизин (β-29). В инсулине Лизпро эти две аминокислоты переставлены местами. Такая перестановка уменьшает тенденцию к самоассоциации молекул инсулина. В результате этого инсулин Лизпро быстрее всасывается из подкожных депо, быстрее начинает действовать (в течение 15 мин), раньше достигает пикового уровня (через 30–70 мин) и действует в течении меньшего времени (не более 5 ч). Соответственно, инсулин Лизпро имеет более физиологический временной профиль действия, чем ЧИ.

Безопасность применения инсулина Лизпро при лечении СД вне беременности доказана во многих исследованиях [26]. Не выявлено его тератогенного и токсического действия на репродуктивную систему лабораторных животных. Информация о безопасности использования препарата в период беременности у человека ограничена по этическим соображениям. Только систематическое наблюдение и анализ исходов беременности на фоне приема нового препарата позволяет сделать выводы о возможности его применения во время беременности.

Результаты обобщенных исследований показали, что применение инсулина Лизпро во время беременности улучшает контроль гликемии. Для беременных характерна склонность к подъему гликемии после приема пищи, что связано с более быстрым всасыванием углеводов вследствие снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта. Несмотря на это, у здоровых женщин за счет адекватной обеспеченности организма инсулином подъем уровня глюкозы в крови через 1 час после приема пищи никогда не превышает 7,7 ммоль/л [26]. Целевыми показателями уровня гликемии через 1 час после еды у беременных с СД является гликемия 5,0–7,8 ммоль/л [2], так как именно постпрандиальная гипергликемия коррелирует с развитием макросомии плода [27]. Пик активности инсулина Лизпро достигается уже через 30–70 мин после подкожного введения препарата, поэтому его применение во время беременности у женщин с различными типами нарушения углеводного обмена наиболее эффективно. Кроме того, введение инсулина Лизпро после приема пищи не ухудшает постпрандиальный контроль гликемии во время беременности [28], что особенно важно для больных СД с ранним токсикозом беременных, сопровождающимся тошнотой и рвотой.

Инсулин Лизпро проникает через плаценту только в случае, если его доза в 50 раз (!) превышает терапевтическую при продолжительном сохранении в материнском кровотоке [29]. Специфические антитела к инсулину Лизпро обнаруживаются с такой же частотой, как и к ЧИ, и не превышают пределов нормы [20]. Если учесть, что трансплацентарный перенос инсулина осуществляется в комплексе с иммуноглобулинами, то слабое образование антител к инсулину Лизпро должно препятствовать проникновению в плод. Таким образом, за счет своей более быстрой элиминации из кровотока и низкой иммуногенной активности инсулин Лизпро (при введении в терапевтических дозах) не проникает через плаценту и не является фактором риска развития ВПР плода.

При анализе данных о применении инсулина Лизпро в период беременности в сравнении с результатами применения ЧИ не выявило различий по материнским и фетальным исходам [13–15, 20, 21].

Во время беременности повышается риск развития и прогрессирования ДР, что может быть обусловлено гормональными, метаболическими и гемодинамическими влияниями. К гормональным особенностям можно отнести появление различных факторов роста, вырабатываемых плацентой [23, 30, 31]: плацентарного лактогена, определяемого с 14-й недели беременности и достигающего максимальной концентрации на 22–32-й неделе [32], и плацентарного гормона роста. Кроме того, повышается уровень гипофизарного гормона роста и пролактина, значительно увеличивается продукция материнского ИФР-1 [30]. Все эти гормоны могут являться причиной прогрессирования пролиферации сосудов сетчатки у беременных с прегестационным СД.

К гемодинамическим факторам во время беременности можно отнести увеличение общего объема крови с повышением частоты сердечных сокращений и снижением резистентности периферических сосудов. В результате сердечный выброс увеличивается на 40%. Это приводит к повышению кровотока в сетчатке и может вызывать повреждение сосудистой стенки, особенно при быстрой нормализации гликемии и повышенном артериальном давлении [22, 33].

Жесткая компенсация СД во время беременности может приводить к снижению гликемии и ишемии сетчатки. Это повышает проницаемость сосудов для белков плазмы, и на глазном дне появляется большое количество ватных очагов [34]. На фоне повышенной концентрации факторов роста в плазме, при соответствующей предрасположенности (наличие микроаневризм, геморрагий) картина состояния глазного дна резко ухудшается [32, 35].

Маловероятно, что прогрессирование ретинопатии во время беременности, отмеченное в ряде исследований, связано с активностью инсулина Лизпро. Беременность сама по себе является причиной повышения уровня ИФР-1. Инсулин Лизпро обладает таким же сродством к рецепторам ИФР-1, что и ЧИ [36, 37]. Кроме того, в том исследовании, в котором наблюдались прогрессирования ДР у больных, получавших Лизпро во время беременности [22], женщин в возрасте 24–36 лет страдали СД от 8 до 19 лет. У всех них был повышен уровень ИФР-1, а исходный уровень HbA1c на 1,0–3,7% превышал верхнюю границу нормы. У всех 3 пациенток отмечалось значительное снижение уровня HbA1c во II триместре беременности (на 2,2–3,6%). Наиболее важными факторами, влияющими на развитие и прогрессирование ДР во время беременности, являются повышенный уровень HbA1c и длительность СД более 6 лет [38]. Кроме того, показано, что прогрессирование ДР коррелирует с уровнем гликемии до зачатия, в первые 6–14 недель беременности и быстрым снижением гликемии до близких к норме показателей во время беременности [39]. Установлено также, что беременность у женщин с СД 1 типа лишь транзиторно повышает риск прогрессирования ДР, который прямо зависит от исходной компенсации СД [29].

Таким образом, во время беременности имеются все патогенетические факторы прогрессирования ДР. Допол­нительными факторами риска являются высокий уровень HbA1c до зачатия, быстрая нормализация гликемии в течение первых 14 недель беременности, стаж СД более 6 лет, протеинурия (>300 мг/сут), ДР до беременности и, возможно, азиатское происхождение больных [40]. Из приведенных выше данных можно сделать вывод, что если инсулин Лизпро и является косвенной причиной прогрессирования ДР во время беременности, то это может быть связано с быстрой нормализацией углеводного обмена. В рекомендациях Американской диабетической ассоциации [25] отмечена необходимость компенсации гликемии и устранения осложнений СД и других сопутствующих заболеваний у женщин с СД как минимум за 6 мес до наступления беременности. При незапланированной беременности на фоне высокого уровня HbA1c, прежде чем начинать интенсифицированную инсулинотерапию, необходимо тщательное исследовать состояние сосудов глазного дна и проводить специфическое лечение.

В заключение можно констатировать, что имеющиеся данные не подтверждают влияние инсулина Лизпро на развитие ВПР плода или ДР у беременных с СД. Использование инсулина Лизпро во время беременности улучшает гликемический контроль и качество жизни больных в большей степени, чем применение ЧИ. Возможность улучшения исходов беременности у больных c СД при использовании инсулина Лизпро требует дальнейших исследований.

Список литературы

1. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. - М.: Триада, 1999. - 815 с.

2. American Diabetes Association. Medical management of pregnancy complicated by diabetes // 3rd ed. - 2000. - 175 p.

3. Masson E.A., Patmore J.E., Brash P.D. et al. // Diabetic Med. - 2003. -Vol. 20. - N. 1. - P. 46 - 50.

4. Greene M.F. // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1999. - Vol. 17. - N. 2. -P. 127-136.

5. Merimee T.J., Zapf J., Froesch E.R. // N Engl J Med. - 1983. - Vol. 309. - P. 527.

6. Patel V., Rassam S.M.B., Newsome R.S.B. et al. // Br Med J. - 1992. - Vol. 230. -P. 221-225.

7. Janz N.K., Herman W.H., Becker M.P. // Diabetes Care. - 1995. - Vol. 18. - P. 157.

8. Федорова М.В., Кроаснопольский В.И., Петрухин В.А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия. - М.: Медицина, 2001. - 288 с.

9. Evers I.M., de Valk G., Visser H. // Diabetologia. - 2001. - Vol.44. - S. 1. - P. A42.

10. Scherbaum W.A., Lankisch M.R., Pawlowski B. et al. // Exp. Clin. Endo-crin. Diabetes. - 2002. - Vol. 110. - N. 1. - P. 6 - 9.

11. Phelps R.L., Sakol L., Metzger B.E. et al. // Arch Ophthal. - 1986. - 104. - P. 1806-1810.

12. Diamond T., Kormas N. // N Engl J Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1009.

13. Persson B., Hanson U. // Аcta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1998. - Vol. 77. - N. 6. - P. 620 - 624.

14. Bhattacharyya A., Brown S., Hughes S. et al. // Q J Med. - 2001. -; 94. - P. 255-260.

15. Garg S.K., Pennington M., Gottlieb P. et al. // Diabetes. - 1999. - P. 48. - S. 1. -abstr 0261.

16. MacLeod J.N., Worsley I., Ray Y. et al. // Endocrinology. - 1991. - Vol. 128. - P. 1298.

17. Data of file, Lilly Research Laboratories. Anderson J.H., Bastyr E.J., Wichner K.L. // N Engl J Med. - 1997. - Vol. 337. - N.14. - P. 1010.

18. Boskovic R., Feig D., Knie B. et al. // Teratology. - 2002. -Vol. 65. - N.6 . - P. 302.

19. Jovanovic L. // Diabetes Care. -1999. - Vol. 22. - N. 5. - P. 846 - 848.

20. Buchbinder A., Miodovnik M., McElvy S. et al. // Am J Obstet Gynecol . - 2000. - Vol. 183. - N. 5 . -P. 1162. - 1165.

21. Kizmiller J.L., Main E., Ward B. et al. // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22. - N. 5. - P. 874 - 876.

22. Loukovaara S., Immonen I, Teramo K.A. et al. // Diabetes care. - 2003. - Vol. 26. - N. 4 . - P. 1193 - 1198.

23. Bhattiacharyya A., Vice P.A. // Diabetes care. - 1999. -Vol. 22. - N.12. - P. 2101-2102.

24. American Diabetes Association. Preconception care of women with diabetes. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. -S. 1. - P. S91-S93.

25. Cousins L., Hollingsworth D. et al. // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1980. - Vol. 136. - N. 4. - P. 483 - 489.

26. Glazer N., Zalani S., Anderson J. et al. // Am J Health Syst Pharm. - 1999. - Vol. 56. - P. 542 - 547.

27. Jovanovic L., Ilic S., Pettit D.J. et al. // Diabetes Care. - 1999. -;22. - (9). -P. 1422-1427.

28. Jovanovic-Peterson L., Peterson C.M., Reed G.F. et al. //Am J Obstet Gyne-col. - 1991. - Vol. 164. - P. 103.

29. Pregnancy outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 174. - N. 4. - P. 1343 - 1353.

30. Gluckman P.D. // J Clin Endocrinol Metab. - 1995. - Vol. 80. - P. 1047.

31. Ilic S., Jovanovic L., Pettit D.J. et al. // Diabetologia. - 1998. - Vol. 48. - S. 1. - abstr 184.

32. Hill D.J., Clemmons D.R., Riley S.C. et al. // Placenta. - 1993. - Vol. 14. -P. 1.

33. Nielsen G.L., Sorensen H.T., Nielsen P.H. et al. // Acta. Diabetol. - 1997. - Vol. 34. - N. 3. - P. 217 - 222.

34. Kohner E.M., Patel V., Rassam S.M.B. // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. - P. 603 - 607.

35. Mello G., Parretti E., Mecacci F. et al. // Minerva Gineco.l - 1997. - Vol. 49. - N.9. - P. 365 - 370.

36. DiMarchi R.D., Chance R.E., Long H.B. et al. // Horm Res. - 1994. - Vol. 41. - S. 2. - P. 93.

37. Larinkari J., Laatikainen L., Ranta T. // Diabetologia. - 1982. - Vol. 22. - P. 327.

38. Chew E., Mills J.L., Metzger B.E. et al. // Diabetes Care. - 1995. - Vol. 18. - P. 631-637.

39. Persson B., Swahn M.L., Hjertberg R. et al. // Diabetes Research and Clini-cal Practice. - 2002. - Vol. 58. - N. 2. - P.115 - 121.

40. Jovanovic L. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2000. - Vol.29. - N. 4. - P. 771-787.

41. Steel J.M. // Aust. NZ. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 34. - N. 2. - P. 135 - 139


Об авторе

А К Рагозин
ГУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского, РАМН, Москва


Для цитирования:


Рагозин А.К. Использование ультракороткого аналога инсулина Лизпро у беременных с сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2007;10(2):53-57. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5797

For citation:


Ragozin A.K. Ispol'zovanie ul'trakorotkogo analoga insulina Lizpro u beremennykh s sakharnym diabetom. Diabetes mellitus. 2007;10(2):53-57. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5797

Просмотров: 117


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)