Polimorfizm gena endotelial'noy NO-sintazy i geneticheskaya predraspolozhennost' k nefropatii pri insulinzavisimom sakharnom diabete
https://doi.org/10.14341/2072-0351-6137
Abstract
Актуальность.
Диабетическая нефропатия (ДН) при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) является объектом интенсивных генетических исследований. К числу последних относится ген эндотелиальной NO-синтазы (NOS3).
Цель.
Оценить вклад гена эндотелиальной NO-синтазы в развитие ДН в московской популяции представляет интерес как с точки зрения углубления медико-генетических знаний о данной патологии, так и инициирования новых исследований генетики СД.
Материалы и методы.
Генотипирование по двум полиморфным марке рам гена NOS3 проводили на геномной ДНК, выделенной из цель ной крови 76 больных ИЗСД с наличием (n=29) и отсутствием (n=47) ДН. Полиморфные участки гена NOS3 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результаты.
Анализ полиморфизма вариабельного участка Glu298Asp гена NOS3 у больных ИЗСД группы "ДН- " выявил существенное преобладание аллеля Glu298, частота встречаемости которого почти в 4 раза превышала таковую Asp298. ecNOS4b/4a; содержание аллеля 4Ь значительно превышало долю аллеля 4а. У больных с ДН наиболее распространены гетерозиготы 4а/4Ь, у пациентов без ДН, напротив, преобладал гомозиготный вариант 4b/4b. Генотип 4а/4а не выявлен в обеих группах. Полиморфный маркер ecNOS4b/4a гена эндотелиальной синтазы NO ассоциирован с ДН при ИЗСД в московской популяции.
Выводы.
Если ген NOS3 вовлечен в развитие ДН при ИЗСД, то его роль в патогенезе не столь выражена, как у гена ангиотензинпревращающего фермента, осуществляющего синтез ангиотензина II ? регуляторного пептида, который по действию на тонус сосудов является антагонистом NO. Для гена NOS3 более характерно участие в развитии макрососудистых нарушений; кроме сосудорасширяющей функции NO важно учитывать и ее влияние на процесс агрегации тромбоцитов.
Диабетическая нефропатия (ДН) при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) является объектом интенсивных генетических исследований. К числу последних относится ген эндотелиальной NO-синтазы (NOS3).
Цель.
Оценить вклад гена эндотелиальной NO-синтазы в развитие ДН в московской популяции представляет интерес как с точки зрения углубления медико-генетических знаний о данной патологии, так и инициирования новых исследований генетики СД.
Материалы и методы.
Генотипирование по двум полиморфным марке рам гена NOS3 проводили на геномной ДНК, выделенной из цель ной крови 76 больных ИЗСД с наличием (n=29) и отсутствием (n=47) ДН. Полиморфные участки гена NOS3 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результаты.
Анализ полиморфизма вариабельного участка Glu298Asp гена NOS3 у больных ИЗСД группы "ДН- " выявил существенное преобладание аллеля Glu298, частота встречаемости которого почти в 4 раза превышала таковую Asp298. ecNOS4b/4a; содержание аллеля 4Ь значительно превышало долю аллеля 4а. У больных с ДН наиболее распространены гетерозиготы 4а/4Ь, у пациентов без ДН, напротив, преобладал гомозиготный вариант 4b/4b. Генотип 4а/4а не выявлен в обеих группах. Полиморфный маркер ecNOS4b/4a гена эндотелиальной синтазы NO ассоциирован с ДН при ИЗСД в московской популяции.
Выводы.
Если ген NOS3 вовлечен в развитие ДН при ИЗСД, то его роль в патогенезе не столь выражена, как у гена ангиотензинпревращающего фермента, осуществляющего синтез ангиотензина II ? регуляторного пептида, который по действию на тонус сосудов является антагонистом NO. Для гена NOS3 более характерно участие в развитии макрососудистых нарушений; кроме сосудорасширяющей функции NO важно учитывать и ее влияние на процесс агрегации тромбоцитов.
About the Authors
O E Voron'ko
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Timofey Alexandrovich Chistyakov
Endocrinology Research Centre, Moscow
Marina Vladimirovna Shestakova
Endocrinology Research Centre, Moscow
Lyudmila Alexandrovna Chugunova
Endocrinology Research Centre, Moscow
Minara Shamkhalovna Shamkhalova
Endocrinology Research Centre, Moscow
Valery Vyacheslavovich Nosikov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
V G Debabov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Ivan Ivanovich Dedov
Endocrinology Research Centre, Moscow
References
1. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Демуров Л.М. и др. // Молекул, биол. - 1997. - Т. 31. - No 5. - С. 778 - 783.
2. Adachi Т., Wong X.L. // FEBS Lett. - 1 998. - Vol. 14. - P. 166 - 168.
3. Hibi К., tshigami Т., Tamura К. et al. // Hypertension. - 1 998. - Vol. 32.-P. 521 -526.
4. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16.-P. 31 -35.
5. Mardsen P.A., Schappert K.T., Chen H.S. et al. // FEBS Lett. - 1992. - Vol. 307.-P. 287-293.
6. Markus H.S., Ruigrok Y„ AH N„ Powell J.F. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.
7. Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K. et al. // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 223.-P. 719-726.
8. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 3 - 8.
9. Rapoport R.M., Murad F. // Circ. Res. - 1983. - Vol. 52. - P. 352 - 357.
10. Shimasoki Y., Yasue H., Yoshimura H. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 32,-P. 1506-1510.
11. Tchihara S., Yamada Y., Fujimura T. // Am. J. Cardiol. - 1 998. - Vol. 81. - P. 83-86.
12. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 1 90 - 193.
13. Uwabo J., Soma М., Nakayama T. // Am. J. Hypertens. - 1 998. - Vol. 11. - P. 125. - 128.
14. Wang X.L., Mahoney M.C., Sim A.S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147 - 3153.
15. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. // Nat. Med. - 1996. -Vol.2. -P. 41 -45.
16. Yasujima М., Tsutaya S., Sho/i M. // Rincho Byori. - 1998. - Vol. 46. - P. 1 199 - 1204.
17. Yoshimura М., Yatue H., Nakayama M. et al. // Hum. Genet. - 1998. -Vol. 103.-P. 65 -69
Review
For citations:
Voron'ko O.E., Chistyakov T.A., Shestakova M.V., Chugunova L.A., Shamkhalova M.Sh., Nosikov V.V., Debabov V.G., Dedov I.I. Polimorfizm gena endotelial'noy NO-sintazy i geneticheskaya predraspolozhennost' k nefropatii pri insulinzavisimom sakharnom diabete. Diabetes mellitus. 1999;2(2):2-3. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-6137
Views:
346
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Email this article 
