Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабете

Актуальность.
Диабетическая нефропатия (ДН) при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) является объектом интенсивных генетических исследований. К числу последних относится ген эндотелиальной NO-синтазы (NOS3).
Цель.
Оценить вклад гена эндотелиальной NO-синтазы в развитие ДН в московской популяции представляет интерес как с точки зрения углубления медико-генетических знаний о данной патологии, так и инициирования новых исследований генетики СД.
Материалы и методы.
Генотипирование по двум полиморфным марке рам гена NOS3 проводили на геномной ДНК, выделенной из цель ной крови 76 больных ИЗСД с наличием (n=29) и отсутствием (n=47) ДН. Полиморфные участки гена NOS3 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результаты.
Анализ полиморфизма вариабельного участка Glu298Asp гена NOS3 у больных ИЗСД группы "ДН- " выявил существенное преобладание аллеля Glu298, частота встречаемости которого почти в 4 раза превышала таковую Asp298. ecNOS4b/4a; содержание аллеля 4Ь значительно превышало долю аллеля 4а. У больных с ДН наиболее распространены гетерозиготы 4а/4Ь, у пациентов без ДН, напротив, преобладал гомозиготный вариант 4b/4b. Генотип 4а/4а не выявлен в обеих группах. Полиморфный маркер ecNOS4b/4a гена эндотелиальной синтазы NO ассоциирован с ДН при ИЗСД в московской популяции.
Выводы.
Если ген NOS3 вовлечен в развитие ДН при ИЗСД, то его роль в патогенезе не столь выражена, как у гена ангиотензинпревращающего фермента, осуществляющего синтез ангиотензина II ? регуляторного пептида, который по действию на тонус сосудов является антагонистом NO. Для гена NOS3 более характерно участие в развитии макрососудистых нарушений; кроме сосудорасширяющей функции NO важно учитывать и ее влияние на процесс агрегации тромбоцитов.

сахарный диабет, ген NOS3, диабетическая нефропатия, генотипирование, ПЦР

1. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Демуров Л.М. и др. // Молекул, биол. - 1997. - Т. 31. - No 5. - С. 778 - 783.

2. Adachi Т., Wong X.L. // FEBS Lett. - 1 998. - Vol. 14. - P. 166 - 168.

3. Hibi К., tshigami Т., Tamura К. et al. // Hypertension. - 1 998. - Vol. 32.-P. 521 -526.

4. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16.-P. 31 -35.

5. Mardsen P.A., Schappert K.T., Chen H.S. et al. // FEBS Lett. - 1992. - Vol. 307.-P. 287-293.

6. Markus H.S., Ruigrok Y„ AH N„ Powell J.F. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.

7. Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K. et al. // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 223.-P. 719-726.

8. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 3 - 8.

9. Rapoport R.M., Murad F. // Circ. Res. - 1983. - Vol. 52. - P. 352 - 357.

10. Shimasoki Y., Yasue H., Yoshimura H. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 32,-P. 1506-1510.

11. Tchihara S., Yamada Y., Fujimura T. // Am. J. Cardiol. - 1 998. - Vol. 81. - P. 83-86.

12. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 1 90 - 193.

13. Uwabo J., Soma М., Nakayama T. // Am. J. Hypertens. - 1 998. - Vol. 11. - P. 125. - 128.

14. Wang X.L., Mahoney M.C., Sim A.S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147 - 3153.

15. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. // Nat. Med. - 1996. -Vol.2. -P. 41 -45.

16. Yasujima М., Tsutaya S., Sho/i M. // Rincho Byori. - 1998. - Vol. 46. - P. 1 199 - 1204.

17. Yoshimura М., Yatue H., Nakayama M. et al. // Hum. Genet. - 1998. -Vol. 103.-P. 65 -69