Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабете

https://doi.org/10.14341/2072-0351-6137

Полный текст:

Аннотация

Актуальность.
Диабетическая нефропатия (ДН) при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) является объектом интенсивных генетических исследований. К числу последних относится ген эндотелиальной NO-синтазы (NOS3).
Цель.
Оценить вклад гена эндотелиальной NO-синтазы в развитие ДН в московской популяции представляет интерес как с точки зрения углубления медико-генетических знаний о данной патологии, так и инициирования новых исследований генетики СД.
Материалы и методы.
Генотипирование по двум полиморфным марке рам гена NOS3 проводили на геномной ДНК, выделенной из цель ной крови 76 больных ИЗСД с наличием (n=29) и отсутствием (n=47) ДН. Полиморфные участки гена NOS3 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результаты.
Анализ полиморфизма вариабельного участка Glu298Asp гена NOS3 у больных ИЗСД группы "ДН- " выявил существенное преобладание аллеля Glu298, частота встречаемости которого почти в 4 раза превышала таковую Asp298. ecNOS4b/4a; содержание аллеля 4Ь значительно превышало долю аллеля 4а. У больных с ДН наиболее распространены гетерозиготы 4а/4Ь, у пациентов без ДН, напротив, преобладал гомозиготный вариант 4b/4b. Генотип 4а/4а не выявлен в обеих группах. Полиморфный маркер ecNOS4b/4a гена эндотелиальной синтазы NO ассоциирован с ДН при ИЗСД в московской популяции.
Выводы.
Если ген NOS3 вовлечен в развитие ДН при ИЗСД, то его роль в патогенезе не столь выражена, как у гена ангиотензинпревращающего фермента, осуществляющего синтез ангиотензина II ? регуляторного пептида, который по действию на тонус сосудов является антагонистом NO. Для гена NOS3 более характерно участие в развитии макрососудистых нарушений; кроме сосудорасширяющей функции NO важно учитывать и ее влияние на процесс агрегации тромбоцитов.

Об авторах

О Е Воронько
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва


Тимофей Александрович Чистяков
Эндокринологический научный центр РАМН, Москва


Марина Владимировна Шестакова
Эндокринологический научный центр РАМН, Москва


Людмила Александровна Чугунова
Эндокринологический научный центр РАМН, Москва


Минара Шамхаловна Шамхалова
Эндокринологический научный центр РАМН, Москва


Валерий Вячеславович Носиков
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва


В Г Дебабов
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва


Иван Иванович Дедов
Эндокринологический научный центр РАМН, Москва


Список литературы

1. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Демуров Л.М. и др. // Молекул, биол. - 1997. - Т. 31. - No 5. - С. 778 - 783.

2. Adachi Т., Wong X.L. // FEBS Lett. - 1 998. - Vol. 14. - P. 166 - 168.

3. Hibi К., tshigami Т., Tamura К. et al. // Hypertension. - 1 998. - Vol. 32.-P. 521 -526.

4. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16.-P. 31 -35.

5. Mardsen P.A., Schappert K.T., Chen H.S. et al. // FEBS Lett. - 1992. - Vol. 307.-P. 287-293.

6. Markus H.S., Ruigrok Y„ AH N„ Powell J.F. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.

7. Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K. et al. // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 223.-P. 719-726.

8. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 3 - 8.

9. Rapoport R.M., Murad F. // Circ. Res. - 1983. - Vol. 52. - P. 352 - 357.

10. Shimasoki Y., Yasue H., Yoshimura H. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 32,-P. 1506-1510.

11. Tchihara S., Yamada Y., Fujimura T. // Am. J. Cardiol. - 1 998. - Vol. 81. - P. 83-86.

12. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 1 90 - 193.

13. Uwabo J., Soma М., Nakayama T. // Am. J. Hypertens. - 1 998. - Vol. 11. - P. 125. - 128.

14. Wang X.L., Mahoney M.C., Sim A.S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147 - 3153.

15. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. // Nat. Med. - 1996. -Vol.2. -P. 41 -45.

16. Yasujima М., Tsutaya S., Sho/i M. // Rincho Byori. - 1998. - Vol. 46. - P. 1 199 - 1204.

17. Yoshimura М., Yatue H., Nakayama M. et al. // Hum. Genet. - 1998. -Vol. 103.-P. 65 -69


Для цитирования:


Воронько О.Е., Чистяков Т.А., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабете. Сахарный диабет. 1999;2(2):2-3. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6137

For citation:


Voron'ko O.E., Chistyakov T.A., Shestakova M.V., Chugunova L.A., Shamkhalova M.S., Nosikov V.V., Debabov V.G., Dedov I.I. Polimorfizm gena endotelial'noy NO-sintazy i geneticheskaya predraspolozhennost' k nefropatii pri insulinzavisimom sakharnom diabete. Diabetes mellitus. 1999;2(2):2-3. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-6137

Просмотров: 43


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)