diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/2072-0351-6137diaendo-6137Research ArticleСтатьиArticlesПолиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабетеPolimorfizm gena endotelial'noy NO-sintazy i geneticheskaya predraspolozhennost' k nefropatii pri insulinzavisimom sakharnom diabeteВоронькоО ЕVoron'koO E-ЧистяковТимофей АлександровичChistyakovTimofey Alexandrovich-ШестаковаМарина ВладимировнаShestakovaMarina Vladimirovna-ЧугуноваЛюдмила АлександровнаChugunovaLyudmila Alexandrovna-ШамхаловаМинара ШамхаловнаShamkhalovaMinara Shamkhalovna-НосиковВалерий ВячеславовичNosikovValery Vyacheslavovich-ДебабовВ ГDebabovV G-ДедовИван ИвановичDedovIvan Ivanovich-Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", МоскваЭндокринологический научный центр РАМН, МоскваEndocrinology Research Centre, Moscow19991506199922№2 (1999)23Copyright © Воронько О.Е., Чистяков Т.А., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И., 19991999Воронько О.Е., Чистяков Т.А., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И.Voron'ko O.E., Chistyakov T.A., Shestakova M.V., Chugunova L.A., Shamkhalova M.S., Nosikov V.V., Debabov V.G., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/6137

Актуальность. Диабетическая нефропатия (ДН) при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) является объектом интенсивных генетических исследований. К числу последних относится ген эндотелиальной NO-синтазы (NOS3). Цель. Оценить вклад гена эндотелиальной NO-синтазы в развитие ДН в московской популяции представляет интерес как с точки зрения углубления медико-генетических знаний о данной патологии, так и инициирования новых исследований генетики СД. Материалы и методы. Генотипирование по двум полиморфным марке рам гена NOS3 проводили на геномной ДНК, выделенной из цель ной крови 76 больных ИЗСД с наличием (n=29) и отсутствием (n=47) ДН. Полиморфные участки гена NOS3 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты. Анализ полиморфизма вариабельного участка Glu298Asp гена NOS3 у больных ИЗСД группы "ДН- " выявил существенное преобладание аллеля Glu298, частота встречаемости которого почти в 4 раза превышала таковую Asp298. ecNOS4b/4a; содержание аллеля 4Ь значительно превышало долю аллеля 4а. У больных с ДН наиболее распространены гетерозиготы 4а/4Ь, у пациентов без ДН, напротив, преобладал гомозиготный вариант 4b/4b. Генотип 4а/4а не выявлен в обеих группах. Полиморфный маркер ecNOS4b/4a гена эндотелиальной синтазы NO ассоциирован с ДН при ИЗСД в московской популяции. Выводы. Если ген NOS3 вовлечен в развитие ДН при ИЗСД, то его роль в патогенезе не столь выражена, как у гена ангиотензинпревращающего фермента, осуществляющего синтез ангиотензина II ? регуляторного пептида, который по действию на тонус сосудов является антагонистом NO. Для гена NOS3 более характерно участие в развитии макрососудистых нарушений; кроме сосудорасширяющей функции NO важно учитывать и ее влияние на процесс агрегации тромбоцитов.

сахарный диабетген NOS3диабетическая нефропатиягенотипированиеПЦРReferencesЧистяков Д.А., Туракулов Р.И., Демуров Л.М. и др. // Молекул, биол. - 1997. - Т. 31. - No 5. - С. 778 - 783.Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Демуров Л.М. и др. // Молекул, биол. - 1997. - Т. 31. - No 5. - С. 778 - 783.Adachi Т., Wong X.L. // FEBS Lett. - 1 998. - Vol. 14. - P. 166 - 168.Adachi Т., Wong X.L. // FEBS Lett. - 1 998. - Vol. 14. - P. 166 - 168.Hibi К., tshigami Т., Tamura К. et al. // Hypertension. - 1 998. - Vol. 32.-P. 521 -526.Hibi К., tshigami Т., Tamura К. et al. // Hypertension. - 1 998. - Vol. 32.-P. 521 -526.Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16.-P. 31 -35.Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16.-P. 31 -35.Mardsen P.A., Schappert K.T., Chen H.S. et al. // FEBS Lett. - 1992. - Vol. 307.-P. 287-293.Mardsen P.A., Schappert K.T., Chen H.S. et al. // FEBS Lett. - 1992. - Vol. 307.-P. 287-293.Markus H.S., Ruigrok Y„ AH N„ Powell J.F. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.Markus H.S., Ruigrok Y„ AH N„ Powell J.F. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K. et al. // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 223.-P. 719-726.Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K. et al. // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 223.-P. 719-726.Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 3 - 8.Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 3 - 8.Rapoport R.M., Murad F. // Circ. Res. - 1983. - Vol. 52. - P. 352 - 357.Rapoport R.M., Murad F. // Circ. Res. - 1983. - Vol. 52. - P. 352 - 357.Shimasoki Y., Yasue H., Yoshimura H. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 32,-P. 1506-1510.Shimasoki Y., Yasue H., Yoshimura H. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 32,-P. 1506-1510.Tchihara S., Yamada Y., Fujimura T. // Am. J. Cardiol. - 1 998. - Vol. 81. - P. 83-86.Tchihara S., Yamada Y., Fujimura T. // Am. J. Cardiol. - 1 998. - Vol. 81. - P. 83-86.Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 1 90 - 193.Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 1 90 - 193.Uwabo J., Soma М., Nakayama T. // Am. J. Hypertens. - 1 998. - Vol. 11. - P. 125. - 128.Uwabo J., Soma М., Nakayama T. // Am. J. Hypertens. - 1 998. - Vol. 11. - P. 125. - 128.Wang X.L., Mahoney M.C., Sim A.S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147 - 3153.Wang X.L., Mahoney M.C., Sim A.S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147 - 3153.Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. // Nat. Med. - 1996. -Vol.2. -P. 41 -45.Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. // Nat. Med. - 1996. -Vol.2. -P. 41 -45.Yasujima М., Tsutaya S., Sho/i M. // Rincho Byori. - 1998. - Vol. 46. - P. 1 199 - 1204.Yasujima М., Tsutaya S., Sho/i M. // Rincho Byori. - 1998. - Vol. 46. - P. 1 199 - 1204.Yoshimura М., Yatue H., Nakayama M. et al. // Hum. Genet. - 1998. -Vol. 103.-P. 65 -69Yoshimura М., Yatue H., Nakayama M. et al. // Hum. Genet. - 1998. -Vol. 103.-P. 65 -69

The authors declare that there are no conflicts of interest present.