Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Факторы риска неблагоприятного прогноза COVID-19 и опыт применения тоцилизумаба у пациентов на программном гемодиализе в исходе диабетической болезни почек

https://doi.org/10.14341/DM12688

Полный текст:

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и пациенты, находящиеся на программном гемодиализе (ПГД), формируют группы высокого риска неблагоприятного течения новой коронавирусной инфекции. Причины высокой летальности в этих группах до конца не изучены, в текущей литературе отсутствуют данные об особенностях клинического течения COVID-19 и применения тоцилизумаба (ТЦЗ) у пациентов с СД2, находящихся на ПГД в исходе диабетической болезни почек (ДБП).

ЦЕЛЬ. Выявление факторов риска (ФР) неблагоприятного исхода COVID-19 и изучение опыта применения ТЦЗ у пациентов на ПГД в исходе ДБП.

МЕТОДЫ. В ретроспективное наблюдательное исследование включены пациенты, получавшие лечение в ГКБ No52. Период наблюдения — с 15.04.2020 по 30.07.2020. Конечные точки исследования — исходы госпитализации (выписка/летальный исход). Сбор данных осуществлялся путем анализа электронных историй болезни. В качестве независимых переменных выступали параметры/признаки: пол, возраст, индекс массы тела, время «дебют-госпитализация», сердечно-сосудистая и общая коморбидность (индекс коморбидности Charlson (CCI)), наличие кардиоваскулярного события (КВС) в рамках госпитализации, лечение пациента в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ), степень поражения легких по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК), уровень гликемии натощак при поступлении, гемодиализ-ассоциированные параметры (винтаж, тип сосудистого доступа, частота осложнений). С целью определения структуры летальности анализировались данные клинико-патологоанатомических эпикризов. В подгруппе пациентов, получавших ТЦЗ, проведен анализ времени «дебют-назначение», динамики ряда лабораторных показателей.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 53 пациента, средний возраст 68±9 лет, мужчины — 49%. Летальность в когорте наблюдения — 45%. Летальность в подгруппе получавших лечение в ОРИТ — 81%, летальность среди находившихся на ИВЛ — 95%. Выявлена высокая сердечно-сосудистая и общая коморбидность (средний CCI 8,3±1,5 балла). Причины летального исхода (по данным аутопсий): КВС — в 37,5% (из них развившийся в ходе госпитализации острый инфаркт миокарда — в 25%), тяжелая дыхательная недостаточность — в 62,5% случаев. Независимыми предикторами летального исхода стали: нахождение пациента на ИВЛ (отношение шансов (ОШ) 106; 95% доверительный интервал (ДИ) 11,5–984; р<0,001), 3–4-я степень поражения легких по данным КТ ОГК (ОШ 6,2; 95% ДИ 1,803–21,449; р=0,005), КВС в рамках госпитализации (ОШ 18,9; 95% ДИ 3,631–98,383; р<0,001); CCI ≥10 баллов (ОШ 4,33; 95% ДИ 1,001–18,767; р=0,043), уровень гликемии при поступлении натощак ≥10 ммоль/л (ОШ 10,4; 95% ДИ 2,726–39,802; р<0,001). Для определения риска наступления летального исхода с помощью метода логистической регрессии построена прогностическая модель с использованием в качестве переменных выявленных ФР, предсказательная ценность модели составила 92,45% (положительная прогностическая ценность — 96,5%, отрицательная прогностическая ценность — 87,5%). Методом корреляционного анализа в подгруппе пациентов, получавших ТЦЗ, определены лабораторные маркеры летального исхода (повышение уровня СРБ за 24–48 ч до летального исхода (r=0,82), снижение уровня лимфоцитов после введения ТЦЗ (r=-0,49), повышение уровня лейкоцитов и снижение лимфоцитов за 24–48 ч до летального исхода (r=0,55 и r=-0,52 соответственно)).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлены ФР неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с СД2 на ПГД в исходе ДБП. КВС явилось одной из ведущих причин летального исхода среди пациентов изучаемой когорты. С использованием выявленных предикторов построена прогностическая модель. Проанализирован опыт терапии ТЦЗ, на основании чего предложена упреждающая стратегия применения ТЦЗ у данного контингента больных.

Об авторах

Е. М. Зелтынь-Абрамов
Городская клиническая больница No52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия

Зелтынь-Абрамов Евгений Мартынович, д.м.н., профессор; eLibrary SPIN: 3127-5530

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1



М. А. Лысенко
Городская клиническая больница No52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия

Лысенко Марьяна Анатольевна, д.м.н., профессор; eLibrary SPIN: 3887-6250

Москва



Н. Ф. Фролова
Городская клиническая больница No52
Россия

Фролова Надия Фяатовна, к.м.н.; eLibrary SPIN: 3866-5560

Москва



Т. Н. Маркова
Городская клиническая больница No52; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Россия

Маркова Татьяна Николаевна, д.м.н., профессор; eLibrary SPIN: 5914-2890

Москва



Н. И. Белавина
Городская клиническая больница No52
Россия

Белавина Наталья Ивановна, к.м.н.; eLibrary SPIN: 1712-7956

Москва



Н. Н. Клочкова
Городская клиническая больница No52
Россия

Клочкова Наталия Николаевна; eLibrary SPIN: 5754-9406

Москва



С. В. Кондрашкина
Городская клиническая больница No52
Россия

Кондрашкина Светлана Викторовна; eLibrary SPIN: 8567-6118

Москва



Р. Т. Исхаков
Городская клиническая больница No52
Россия

Исхаков Рустам Тимурович; eLibrary SPIN: 8123-1939

Москва



А. И. Ушакова
Городская клиническая больница No52
Россия

Ушакова Анжела Ильинична; eLibrary SPIN: 5471-7436

Москва



Список литературы

1. John Hopkins University in medicine coronavirus resource Center. Available at: https://coronavirus.jhu.edu. Accessed on October 1, 2020.

2. Sohrabi C, Alsafi Z, O’Neill N, et al. World Health Organization declares global emergency: A review of the 2019 novel coronavirus (COVID-19). Int J Surg. 2020;76:71-76. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2020.02.034

3. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. A report from the Brescia Renal COVID Task Force on the clinical characteristics and short-term outcome of hemodialysis patients with SARS-CoV-2 infection. Kidney Int. 2020;98(1):20-26. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.030

4. Roncon L, Zuin M, Rigatelli G, Zuliani G. Diabetic patients with COVID-19 infection are at higher risk of ICU admission and poor short-term outcome. J Clin Virol. 2020;127:104354. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104354

5. Scarpioni R, Manini A, Valsania T, et al. Covid-19 and its impact on nephropathic patients: the experience at Ospedale «Guglielmo da Saliceto» in Piacenza. G Ital Nefrol. 2020;37(2):2020-2022. Published 2020 Apr 9.

6. Alfano G, Perrone R, Fontana F, et al. Long-term effects of COVID-19 in a patient on maintenance dialysis. Hemodial Int. 2020;24(4):Е50-Е54. https://doi.org/10.1111/hdi.12859

7. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019;157:107843. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107843

8. Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(12):2032-2045. https://doi.org/10.2215/CJN.11491116

9. Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(9):782-792. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30238-2

10. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020;323(18):1775-1776. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4683

11. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020;323(16):1574-1581. https://doi.org/10.1001/jama.2020.5394

12. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Quan H, Ghali WA. Adapting the Charlson Comorbidity Index for use in patients with ESRD. Am J Kidney Dis. 2003;42(1):125-132. https://doi.org/10.1016/s0272-6386(03)00415-3

13. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society [published correction appears in Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S139-40]. Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S102-S138. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee

14. Wang F, Yang Y, Dong K, et al. Clinical characteristics of 28 patients with diabetes and covid-19 in Wuhan, China. Endocr Pract. 2020;26(6):668-674 https://doi.org/10.4158/EP-2020-0108

15. Ceriello A, Standl E, Catrinoiu D, et al. Issues of Cardiovascular Risk Management in People With Diabetes in the COVID-19 Era. Diabetes Care. 2020;43(7):1427-1432. https://doi.org/10.2337/dc20-0941

16. Shi Q, Zhang X, Jiang F, et al. Clinical Characteristics and Risk Factors for Mortality of COVID-19 Patients With Diabetes in Wuhan, China: A Two-Center, Retrospective Study. Diabetes Care. 2020;43(7):1382-1391. https://doi.org/10.2337/dc20-0598

17. Huang I, Lim MA, Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia — A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):395-403. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.018

18. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ. 2020;369:m1966. https://doi.org/10.1136/bmj.m1966

19. Rajpal A, Rahimi L, Ismail-Beigi F. Factors leading to high morbidity and mortality of COVID-19 in patients with type 2 diabetes [published online ahead of print, 2020 Jul 16]. J Diabetes. 2020;10.1111/1753-0407.13085. https://doi.org/10.1111/1753-0407.13085

20. Bansal R, Gubbi S, Muniyappa R. Metabolic Syndrome and COVID 19: Endocrine-Immune-Vascular Interactions Shapes Clinical Course. Endocrinology. 2020;161(10):bqaa112. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa112

21. de Lucena TMC, da Silva Santos AF, de Lima BR, et al. Mechanism of inflammatory response in associated comorbidities in COVID-19. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):597-600. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.05.025

22. Badawi A, Klip A, Haddad P, et al. Type 2 diabetes mellitus and inflammation: Prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention. Diabetes Metab Syndr Obes. 2010;3:173-186. https://doi.org/10.2147/dmsott.s9089

23. Bertoni AG, Saydah S, Brancati FL. Diabetes and the risk of infectionrelated mortality in the U.S. Diabetes Care. 2001;24(6):1044-1049. https://doi.org/10.2337/diacare.24.6.1044

24. Carey IM, Critchley JA, DeWilde S, et al. Risk of Infection in Type 1 and Type 2 Diabetes Compared With the General Population: A Matched Cohort Study. Diabetes Care. 2018;41(3):513-521. https://doi.org/10.2337/dc17-2131

25. Kornum JB, Thomsen RW, Riis A, et al. Type 2 diabetes and pneumonia outcomes: a population-based cohort study. Diabetes Care. 2007;30(9):2251-2257. https://doi.org/10.2337/dc06-2417

26. Falguera M, Pifarre R, Martin A, et al. Etiology and outcome of community-acquired pneumonia in patients with diabetes mellitus. Chest. 2005;128(5):3233-3239. https://doi.org/10.1378/chest.128.5.3233.

27. Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319(1):E105-E109. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00198.2020

28. Caci G, Albini A, Malerba M, et al. COVID-19 and Obesity: Dangerous Liaisons. J Clin Med. 2020;9(8):2511. https://doi.org/10.3390/jcm9082511

29. Goicoechea M, Sánchez Cámara LA, Macías N, et al. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain. Kidney Int. 2020;98(1):27-34. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.031

30. Tortonese S, Scriabine I, Anjou L, et al. COVID-19 in Patients on Maintenance Dialysis in the Paris Region. Kidney Int Rep. 2020;5(9):1535-1544. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.07.016

31. La Milia V, Bacchini G, Bigi MC, et al. COVID-19 Outbreak in a Large Hemodialysis Center in Lombardy, Italy. Kidney Int Rep. 2020;5(7):1095-1099. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.05.019

32. Valeri AM, Robbins-Juarez SY, Stevens JS, et al. Presentation and Outcomes of Patients with ESKD and COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(7):1409-1415. https://doi.org/10.1681/ASN.2020040470

33. Sullivan MK, Rankin AJ, Jani BD, et al. Associations between multimorbidity and adverse clinical outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020;10(6):e038401. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-038401

34. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020;323(20):2052-2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

35. Sarnak MJ, Jaber BL. Pulmonary infectious mortality among patients with end-stage renal disease. Chest. 2001;120(6):1883-1887. https://doi.org/10.1378/chest.120.6.1883

36. Henry BM, Lippi G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Int Urol Nephrol. 2020;52(6):1193-1194. https://doi.org/10.1007/s11255-020-02451-9

37. Saran R, Robinson B, Abbott KC, et al. US Renal Data System 2018 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2019;73(3 Suppl 1):A7-A8. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2019.01.001

38. Trujillo H, Caravaca-Fontán F, Sevillano Á, et al. SARS-CoV-2 Infection in Hospitalized Patients With Kidney Disease. Kidney Int Rep. 2020;5(6):905-909. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.04.024

39. Sullivan MK, Rankin AJ, Jani BD, et al. Associations between multimorbidity and adverse clinical outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020;10(6):e038401. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-038401

40. Schulert GS. Can tocilizumab calm the cytokine storm of COVID-19? Lancet Rheumatol. 2020;2(8):e449-e451. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30210-1

41. Buckley LF, Wohlford GF, Ting C, et al. Role for Anti-Cytokine Therapies in Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020;2(8):e0178. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000178

42. Ingraham NE, Lotfi-Emran S, Thielen BK, et al. Immunomodulation in COVID-19. Lancet Respir Med. 2020;8(6):544-546. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30226-5

43. Rizk JG, Kalantar-Zadeh K, Mehra MR, et al. PharmacoImmunomodulatory Therapy in COVID-19. Drugs. 2020;80(13):1267-1292. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01367-z

44. Jordan SC, Zakowski P, Tran HP, et al. Compassionate Use of Tocilizumab for Treatment of SARS-CoV-2 Pneumonia [published online ahead of print, 2020 Jun 23]. Clin Infect Dis. 2020;ciaa812. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa812

45. Toniati P, Piva S, Cattalini M, et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102568. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102568

46. Conrozier T, Lohse A, Balblanc JC, et al. Biomarker variation in patients successfully treated with tocilizumab for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): results of a multidisciplinary collaboration. Clin Exp Rheumatol. 2020;38(4):742-747.

47. Luo P, Liu Y, Qiu L, et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: A single center experience. J Med Virol. 2020;92(7):814-818. https://doi.org/10.1002/jmv.25801

48. Guaraldi G, Meschiari M, Cozzi-Lepri A, et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study [published correction appears in Lancet Rheumatol. 2020 Oct;2(10):e591]. Lancet Rheumatol. 2020;2(8):e474-e484. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30173-9

49. CDC COVID-19 Response Team. Preliminary Estimates of the Prevalence of Selected Underlying Health Conditions Among Patients with Coronavirus Disease 2019 United StEates, February 12-March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(13):382-386. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6913e2

50. Caballero AE, Ceriello A, Misra A, et al. COVID-19 in people living with diabetes: An international consensus. J Diabetes Complications. 2020;34(9):107671. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2020.107671

51. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), 8-я версия от 03.09.20 (static-1.rosminzdrav.ru). Минздрав России, 2020. Доступно по: http://static-0.minzdrav.gov.ru. Активна на 27.09.2020.

52. Шамхалова М.Ш., Мокрышева Н.Г., Шестакова М.В. COVID-19 и почки // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23. — No3. — С. 235-241. https://doi.org/10.14341/DM12506

53. Шестакова М.В., Мокрышева Н.Г., Дедов И.И. Сахарный диабет в условиях вирусной пандемии COVID-19: особенности течения и лечения // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23. — No2. — С. 132-139. https://doi.org/10.14341/DM12418

54. Brufsky A. Hyperglycemia, hydroxychloroquine, and the COVID-19 pandemic. J Med Virol. 2020;92(7):770-775. https://doi.org/10.1002/jmv.25887

55. Price CC, Altice FL, Shyr Y, et al. Tocilizumab Treatment for Cytokine Release Syndrome in Hospitalized COVID-19 Patients: Survival and Clinical Outcomes. Chest. 2020;158(4):1397-1408. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.06.006

56. Jordan SC, Zakowski P, Tran HP, et al. Compassionate Use of Tocilizumab for Treatment of SARS-CoV-2 Pneumonia [published online ahead of print, 2020 Jun 23]. Clin Infect Dis. 2020;ciaa812. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa812

57. Somers EC, Eschenauer GA, Troost JP, et al. Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19 [published online ahead of print, 2020 Jul 11]. Clin Infect Dis. 2020;ciaa954. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa954

58. Quartuccio L, Sonaglia A, McGonagle D, et al. Profiling COVID-19 pneumonia progressing into the cytokine storm syndrome: Results from a single Italian Centre study on tocilizumab versus standard of care. J Clin Virol. 2020;129:104444. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104444

59. Rossotti R, Travi G, Ughi N, et al. Safety and efficacy of anti-il6-receptor tocilizumab use in severe and critical patients affected by coronavirus disease 2019: A comparative analysis. J Infect. 2020;81(4):e11-e17. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.07.008

60. Roche’s phase III EMPACTA study showed Actemra/RoActemra reduced the likelihood of needing mechanical ventilation in hospitalized patients with COVID-19 associated pneumonia. Roche. 2020. Sep 18. Available at https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-09-18.htm

61. Henry BM, de Oliveira MHS, Benoit S, et al. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1021-1028. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0369

62. Guaraldi G, Meschiari M, Cozzi-Lepri A, et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study [published correction appears in Lancet Rheumatol. 2020 Oct;2(10):e591]. Lancet Rheumatol. 2020;2(8):e474-e484. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30173-9


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Зелтынь-Абрамов Е.М., Лысенко М.А., Фролова Н.Ф., Маркова Т.Н., Белавина Н.И., Клочкова Н.Н., Кондрашкина С.В., Исхаков Р.Т., Ушакова А.И. Факторы риска неблагоприятного прогноза COVID-19 и опыт применения тоцилизумаба у пациентов на программном гемодиализе в исходе диабетической болезни почек. Сахарный диабет. 2021;24(1):17-31. https://doi.org/10.14341/DM12688

For citation:


Zeltyn-Abramov E.M., Lysenko M.A., Frolova N.F., Markova T.N., Belavina N.I., Klochkova N.N., Kondrashkina S.V., Iskhakov R.T., Ushakova A.I. Risk factors of adverse outcome of COVID-19 and experience of Tocilizumab administration in patients on maintenance hemodialysis due to diabetic kidney disease. Diabetes mellitus. 2021;24(1):17-31. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12688

Просмотров: 301


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)