Аритмогенное действие гипогликемии, регистрируемое при длительном мониторировании ЭКГ у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа

Целью исследования являлось определение влияния гипогликемии на длительность интервала QT, показатели ВРС и частоту нарушений ритма, а также установление факторов, связанных с появлением различных нарушений сердечного ритма у детей и подростков с СД 1 типа.
Материалы и методы. В исследование вошло 150 детей и подростков с СД 1 типа в возрасте 6-18 лет. Всем обследованным было проведено параллельное мониторирование ЭКГ и гликемии  в течение 24 часов с автоматической оценкой показателей ВРС (SDNN, RMSSD, СВВР), длительности интервала QTc. Все данные были усреднены за 5 минут. Были выделены пациенты с эпизодами дневной (7:00-23:00) и ночной (23:00-7:00) гипогликемии (уровень глюкозы в крови ? 3,9 ммоль/л). У этих пациентов произведена оценка длительности QT, частоты аритмий и показателей ВРС.
Результаты.
Всего было зарегистрировано 39 эпизода ночной гипогликемии у 32 пациентов (21,3%) и 89 эпизодов дневной гипогликемии у 46 пациентов (30,7%).Во время эпизодов гипогликемии в ночное время отмечалось удлинение интервала QTc (гиполикемия и нормогликемия соответственно: 431 и 420 мсек; P<0.05) и снижение показателей ВРС (гиполикемия vs. нормогликемия соответственно: SDNN 68 и 90 мсек; RMSSD 56 и 61 мсек; СВВР 1993 и 2069 мсек; P<0.05). Тоже самое наблюдалось в дневное время (гиполикемия vs. нормогликемия соответственно: SDNN 58 и 63 мсек; RMSSD 32 и 36 мсек; СВВР 1568 и 1646 мсек; P<0.05). Во время эпизодов гипогликемии по сравнению с нормогликемией как в дневное, так и в ночное время регистрировались различные вентрикулярные и суправентрикулярные нарушения ритма, снижение сегмента ST и амплитуды зубца Т. Наличие различных нарушений ритма было ассоциировано с автономной нейроппатией и периферической полинейропатией.
Выводы.
Во время эпизодов гипогликемии отмечается снижение показателей ВРС, удлинение интервала QT и учащение эпизодов нарушения ритма. Предрасполагающими факторами к развития нарушений ритма является наличие в анамнезе автономной нейроппатии и периферической полинейропатии.

сахарный диабет, гипогликемия, аритмия, интервал QTc, автономная нейропатия, вариабельность ритма сердца

1. Donnelly LA, Morris AD, Frier BM, Ellis JD, Donnan PT, Durrant R, et al. Frequency and predictors of hypoglycaemia in Type 1 and insulin-treated Type 2 diabetes: a populationbased study. Diabetic Medicine. 2005;22(6):749–755. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2005.01501.x

2. U.K. Hypoglycaemia Study Group. Risk of hypoglycaemia in types 1 and 2 diabetes: effects of treatment modalities and their duration. Diabetologia. 2007;50(6):1140–1147. DOI: 10.1007/s00125-007-0599-y

3. Gill GV, Woodward A, Casson IF, Weston PJ. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. Diabetologia. 2009;52(1):42–45. DOI: 10.1007/s00125–008-1177-7

4. Лаптев ДН, Шмушкович ИА. Аритмогенный эффект гипогликемии. Сахарный диабет. 2012;(1):25–30. [Laptev DN, Shmushkovich IA. Arrhythmogenic effects of hypoglycemia. Diabetes mellitus. 2012;(1): 25–30. DOI: 10.14341/2072-0351-5975 ]

5. Amin R, Ross K, Acerini CL, Edge JA, Warner J, Dunger DB. Hypoglycemia Prevalence in Prepubertal Children With Type 1 Diabetes on Standard Insulin Regimen: Use of Continuous Glucose Monitoring System. Diabetes Care. 2003;26(3):662–667. DOI: 10.2337/diacare.26.3.662

6. Seaquist ER, Anderson J, Childs B, Cryer P, Dagogo-Jack S, Fish L, et al. Hypoglycemia and Diabetes: A Report of a Workgroup of the American Diabetes Association and The Endocrine Society. Diabetes Care. 2013;36(5):1384–1395. DOI: 10.2337/dc12-2480

7. Cryer PE. Death during intensive glycemic therapy of diabetes: mechanisms and implications. American Journal of Medicine. 2011;124(11):993–996. DOI: 10.1016/j.amjmed.2011.08.008

8. Hannonen R, Tupola S, Ahonen T, Riikonen R. Neurocognitive functioning in children with type-1 diabetes with and without episodes of severe hypoglycaemia. Developmental Medicine and Child Neurology. 2003;45(4):262–268. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2003.tb00341.x

9. Perantie DC, Lim A, Wu J, Weaver P, Warren SL, Sadler M, et al. Effects of prior hypoglycemia and hyperglycemia on cognition in children with type 1 diabetes mellitus. Pediatric Diabetes. 2008;9(2):87–95. DOI: 10.1111/j.1399-5448.2007.00274.x

10. Northam EA, Anderson PJ, Jacobs R, Hughes M, Warne GL, Werther GA. Neuropsychological Profiles of Children With Type 1 Diabetes 6 Years After Disease Onset. Diabetes Care. 2001;24(9):1541–1546. DOI: 10.2337/diacare.24.9.1541

11. Рябыкина ГВ, Лаптев ДН, Сеид-Гуссейнов АА. Изменение длительности интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа. Кардиология. 2007;(12): 35–39. [Ryabykina GV, Laptev DN, Seid-Guseinov AA. Changes of QT-Interval Duration in Children and Adolescents Suffering From Type 1 Diabetes Mellitus. Cargiology. 2007;(12): 35–39]

12. Лаптев ДН, Рябыкина ГВ, Соболев АВ, Кириллов КК, Сеид-Гусейнов АА. Связь гликемии и длительности интервала QT с двигательной активностью у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа. Проблемы эндокринологии. 2010; 56(6):24–31. [Laptev D, Riabykina G, Sobolev A, Kirillov K, Seid-Guseĭnov A. The relationship between the level of glycemia, the length of the QT-interval, and locomotor activity in children and adolescents presenting with type 1 diabetes mellitus. Problemy Endokrinologii. 2010;56(6):24–31.]

13. Tanenberg RJ, Newton CA, Drake AJ. Confirmation of hypoglycemia in the "dead-in-bed" syndrome, as captured by a retrospective continuous glucose monitoring system. Endocrine Practice. 2010;16(2):244–248. DOI: 10.4158/EP09260.CR

14. La Rovere MT, Pinna GD, Maestri R, Mortara A, Capomolla S, Febo O, et al. Short-Term Heart Rate Variability Strongly Predicts Sudden Cardiac Death in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2003;107(4):565–570. DOI: 10.1161/01.cir.0000047275.25795.17

15. Рябыкина ГВ, Соболев АВ. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. Москва: Медпрактика-М; 2005. 224 с. [Ryabykina GV, Sobolev AV. Monitorirovanie EKG s analizom variabel'nosti ritma serdtsa. Moscow: Medpraktika-M; 2005. 224 p.]

16. Donaghue KC, Chiarelli F, Trotta D, Allgrove J, Dahl-Jorgensen K. Microvascular and macrovascular complications associated with diabetes in children and adolescents. Pediatric Diabetes. 2009;10(Suppl 12):195–203. DOI: 10.1111/j.1399-5448.2009.00576.x

17. Malik M, Bigger JT, Camm AJ, Kleiger RE, Malliani A, Moss AJ, et al. Heart rate variability: Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. European Heart Journal. 1996;17(3):354–381.

18. Рябыкина ГВ, Лаптев ДН, Соболев АВ, Сеид-Гуссейнов АА, Волков ИЭ. Исследование интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, при холтеровском мониторировании ЭКГ Сахарный диабет. 2007;(2):19–23. [Ryabykina G V et al. Issledovanie intervala QTu detey i podrostkov, bol'nykh sakharnymdiabetom 1 tipa, pri kholterovskommonitorirovanii EKG. Diabetes mellitus. 2007;(2):19–23.DOI: 10.14341/2072-0351-5791 ]

19. Soydan N, Bretzel RG, Fischer B, Wagenlehner F, Pilatz A, Linn T. Reduced capacity of heart rate regulation in response to mild hypoglycemia induced by glibenclamide and physical exercise in type 2 diabetes. Metabolism. 2013 May;62(5):717–724. DOI: 10.1016/j.metabol.2012.12.003

20. Lindstrom T, Jorfeldt L, Tegler L, Arnqvist HJ (1992) Hypoglycaemia and cardiac arrhythmias in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabet Med. 1992; 9(6):536–541. DOI: 10.1111/j.1464-5491.1992.tb01834.x

21. Weston PJ, Gill GV. Is undetected autonomic dysfunction responsible for sudden death in type 1 diabetes mellitus? The ‘dead in bed’ syndrome revisited. Diabet Med. 1999 Aug;16(8):626–631. DOI: 10.1046/j.1464-5491.1999.00121.x

22. Karavanaki K, Kazianias G, Kakleas K, Konstantopoulos I, Karayianni C. QT interval prolongation in association with impaired circadian variation of blood pressure and heart rate in adolescents with type 1 diabetes. Diabet Med. 2007 Nov;24(11):1247-1253. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2007.02220.x

23. Høi-Hansen T, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B. Reproducibility and reliability of hypoglycaemic episodes recorded with Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) in daily life. Diabet Med. 2005 Jul;22(7):858-862. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2005.01552.x