Geny antioksidantnoy zashchity i predraspolozhennost' k sakharnomu diabetu
https://doi.org/10.14341/2072-0351-6196
Abstract
Актуальность
Повышенное содержание глюкозы в крови при сахарном диабете (СД) способствует развитию окислительного стресса, выражающегося в неконтролируемом и резком повышении содержания свободных радикалов кислорода и перекисей. Гены антиоксидантных ферментов могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Цель
Выявить гены антиоксидантных ферментов, которые могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Материалы и методы
Маркеры (D6S392, D11S907, Dl 1S2008 и CI 167Т) использованы в ассоциативном анализе генетической предрасположенности к СД в популяции Москвы. Группы больных ИЗСД 1 типа и 2 типа сформированы из числа пациентов Эндокринологического центра РАМН. Геномную ДНК выделяли из цельной крови больных посредством экстракции фенолом-хлороформом после инкубации с протеиназой К. Полиморфные участки амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Наблюдаемое распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга с помощью программы R х С (Rows х Columns). Результаты
Полиморфизм локуса D11S907. Среди генотипов риск заболеваемости диабетом увеличивают гетерозиготы 16/18 и 16/19, в то время как генотипы 17/18 и 18/18, напротив, снижают. Полиморфизм локуса D11S2008. Обнаружено 19 генотипов (68% от общего числа возможных), из них с частотами выше 0,1 встречались три (18/19, 19/20 и 19/21). Таким образом, локус Dl 1S2008 обнаруживает заметную связь с диабетом в московской популяции. Полиморфный маркер С1167Т в гене CAT. В популяции Москвы полиморфный участок С1167Т гена CAT строго ассоциирован с СД обоих типов.
Выводы
Из настоящих данных пока рано говорить об обнаружении области предрасположенности к СД 2 типа вдобавок к имеющимся трем, поскольку исследованные нами локусы требуют проведения семейного анализа на сцепление с патологией и дополнительных ассоциативных исследований в других популяциях. Открывается перспектива провести ассоциативный и семейный анализ для какого-либо полиморфного маркера, расположенного непосредственно в гене SOD2.
Повышенное содержание глюкозы в крови при сахарном диабете (СД) способствует развитию окислительного стресса, выражающегося в неконтролируемом и резком повышении содержания свободных радикалов кислорода и перекисей. Гены антиоксидантных ферментов могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Цель
Выявить гены антиоксидантных ферментов, которые могут быть вовлечены в становление и развитие СД.
Материалы и методы
Маркеры (D6S392, D11S907, Dl 1S2008 и CI 167Т) использованы в ассоциативном анализе генетической предрасположенности к СД в популяции Москвы. Группы больных ИЗСД 1 типа и 2 типа сформированы из числа пациентов Эндокринологического центра РАМН. Геномную ДНК выделяли из цельной крови больных посредством экстракции фенолом-хлороформом после инкубации с протеиназой К. Полиморфные участки амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Наблюдаемое распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга с помощью программы R х С (Rows х Columns). Результаты
Полиморфизм локуса D11S907. Среди генотипов риск заболеваемости диабетом увеличивают гетерозиготы 16/18 и 16/19, в то время как генотипы 17/18 и 18/18, напротив, снижают. Полиморфизм локуса D11S2008. Обнаружено 19 генотипов (68% от общего числа возможных), из них с частотами выше 0,1 встречались три (18/19, 19/20 и 19/21). Таким образом, локус Dl 1S2008 обнаруживает заметную связь с диабетом в московской популяции. Полиморфный маркер С1167Т в гене CAT. В популяции Москвы полиморфный участок С1167Т гена CAT строго ассоциирован с СД обоих типов.
Выводы
Из настоящих данных пока рано говорить об обнаружении области предрасположенности к СД 2 типа вдобавок к имеющимся трем, поскольку исследованные нами локусы требуют проведения семейного анализа на сцепление с патологией и дополнительных ассоциативных исследований в других популяциях. Открывается перспектива провести ассоциативный и семейный анализ для какого-либо полиморфного маркера, расположенного непосредственно в гене SOD2.
About the Authors
Timofey Alexandrovich Chistyakov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИгенетика", Москва
K V Savost'yanov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИгенетика", Москва
R I Turakulov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИгенетика", Москва
L N Shcherbacheva
Endocrinology Research Centre, Moscow
Galina Grigor'evna Mamaeva
Endocrinology Research Centre, Moscow
Mikhail Ivanovich Balabolkin
Endocrinology Research Centre, Moscow
Valery Vyacheslavovich Nosikov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИгенетика", Москва
Ivan Ivanovich Dedov
Endocrinology Research Centre, Moscow
References
1. Nourooz-Zadeh J., Rahimi A., Tajaddini-Sarmadi J. et al. // Diabetologia. - 1997.-Vol. 40.-P. 647-653.
2. Hunt J.V., Smith C.C.T., Wolff S.P. // Diabetes. - 1 990. -Vol. 39. -P. 14201424.
3. Sakurai Т., Tsuchiya S. // FEBS Lett. - 1988. - Vol. 236. - P. 406-410.
4. Sajithal G.B., Chithra P., Chandrakasan G. // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 25. - P. 265-269.
5. Yan H., Harding J J. // Biochem. J. - 1 997. - Vol. 328. - P. 599-605.
6. Kumar J.S., Menon V.P// Indian J. Med. Res. - 1 992. - Vol. 96. - P. 176-181.
7. Mukherjee B., Mukherjee J.R., Chatterjee M. // Immunol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 72.-P. 109-114.
8. Reddi A.S., Bollineni J.S. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 27. -V. 235.-P. 598-601.
9. Sechi L.A., Ceriello A., Griffin C.A. et al. // Diabetologia. - 1997. - Vol. 40. - P. 23-29.
10. Ceriello A.,, dello Rosso P., Amstad P., Cerutti P. // Diabetes. - 1996. - Vol.
11. -P. 471-477. 1 1. Lenzen S., Drinkgern J., Tiedge M. // Free Radic. Biol. Med. - 1 996. - Vol. 20. - P. 463-466.
12. Welsh N., Margulis B., Borg L.A. // Mol. Med. - 1995. - Vol. 1. - P. 806-820.
13. Curcio F., Ceriello A. // In Vitro Cell. Dev. Biol. - 1 992. - Vol. 28. - P. 787790.
14. Nomikos I.N., Wang V., Lafferty K.J. // Immunol. Cell. Biol. - 1 989. - Vol. 67. - P. 85-87.
15. Church S.L., Grant J.W., Meese E.U., Trent J.M. // Genomics. - 1992. - Vol.14. - P. 823-825.
16. http://cedar.genetics.soton.ac.uk/pub/chrom6/gmap.
17. http://www2.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/birx_by_acc?dbsts+41 39.
18. Schroeder W.T., Saunders G.F. // Cytogenet. Cell. Genet. - 1 987. - Vol. 44. - P. 231-233.
19. Gyapay G., Morissette J., Vignal A. et al. // Nature Genet. - 1994. - Vol. 7. - P. 246-339.
20. http://www.chlc.org./cgi-bin/Marker Search?GATA48E08.
21. Folsberg L, de Faire U., Morgenstern R. // Hum. Genet. - 1999. - Vol. 1 3. - P.294 - 300.
22. Budowle B., Baechtel F.S. // Appl. Electrophor. - 1990. - Vol. 1. - P. 181-187.
23. Sajantilla A., Budowle B., Strom M. et al. // Am. J. Hum. Genet. -1992. - Vol. 50.-P. 816-825.
24. Roff D.A., Bentzen P. // Mol. Biol. Evol. - 1 989. - Vol. 6. - P. 539-545.
25. Thomson G./f Theor. Popul. Biol. - 1981.-Vol. 20. - P. 168-208.
26. Hashimoto L., Habita C., Beresst J.P. et al. // Nature. -1994. - Vol. 371. - P. 161-164.
27. Davies J. L, Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature. - 1 994. -Vol. 371. - P. 130-136.
28. Todd J.A. // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. - 1 995. - Vol. 92. - P. 8560-8565.
29. Hanis C.L., Boerwinkle E., Chakraborty R. // Nature Genet. - 1996. - Vol. 13. - P. 161-166.
30. Mahtani M.M., Wider E., Lehto M. // Nature Genet. - 1996. - Vol. 14. - P. 9094.
31. Ghosh S., Watanabe R.M., Hauser E.R. // Proc. Natl. Acad. USA. 1 999. - Vol. 96. - P. 2198-2203
Review
For citations:
Chistyakov T.A., Savost'yanov K.V., Turakulov R.I., Shcherbacheva L.N., Mamaeva G.G., Balabolkin M.I., Nosikov V.V., Dedov I.I. Geny antioksidantnoy zashchity i predraspolozhennost' k sakharnomu diabetu. Diabetes mellitus. 2000;3(3):2-7. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-6196
Views:
437
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Email this article 
