Апоптоз в развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа

Цель. Изучение иммунологических параметров лимфоидных клеток крови у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом, в том числе Fas-рецептора програмированный гибели клеток (СД 95). Материалы и методы. Обследовано 25 больных с впервые выявленным СД 1 типа с длительностью заболевания до 1 года. Оценку иммунного статуса проводили на проточном цитометре. Типировали 3 локуса HLA 2 класса (DRB1, DQA1, DQB1). Определяли аутоантитела к цитоплазматическим антигенам В-клеток (ICA) и к глутаматдекарбоксилазе (GAD). Результаты. При анализе распределения аллелей не было отмечено статистически достоверных различий у пациентов в 2 исследуемых группах. Однако обращает на себя внимание преобладание протектив-ного аллеля DQB1-502-4 в группе СД 1 типа с ремиссией по сравнению с протективным аллелем DQB1-602-8. Отмечено преобладание гаплотипов DRB1*17(03)-DQA1*0501-dQb1*0201 (сильная предрасположенность) и гаплотипа DRB1*01 DQA1*0101 DQB1*0501 (умеренная предрасположенность) у больных с выявленным СД 1 типа, находящихся в ремиссии. При иммуноогическом обследовании пациентов I и II групп отмечено характерное повышение уровня активационной маркерной молекулы СД 38. Во II группе (без ремиссии) содержание рецептора апоптоза Fas у всех обследованных не отличалось от контроля. Выводы. Снижение уровня Fas-рецептора программированной гибели клеток на лимфоцитах периферической крови может косвенно свидетельствовать о развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа. Дебют сахарного диабета 1 типа сопровождается дисбалансом Т-хелперов и Т-супрессоров лимфоцитов периферической крови, что определяется индивидуальными особенностями иммунореактивности организма.

апоптоз, сахарный диабет 1 типа, ремиссия

1. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. Эдиториал УРСС, 2002, с. 320.

2. Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. С-П., 2004 с. 48.

3. Один В.И. Аутоиммунный сахарный диабет. С-П., 2003, с. 344.

4. Дедов И.И., Никонова Т.В., Смирнова О.М. и соав. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели β-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1. Пробл. эндокринол., №3, 2005, с. 3-6.

5. Впервые выявленный сахарный диабет, механизм развития, клиника, лечение. Под ред. И.И. Дедова. М. 2005, с. 28.

6. A. Kukreja, G. Cost, J. Marker. Multiple immuno-regulatory defects ih type 1 diabetes/ The J. of Clinical Investigation, 1, 2002, v. 109: 131-140.

7. A Savinov, A Tcherepanov, E. A. Green Contribution of Fas to diabetes development. PNAS 2003, 100:628-632.

8. Atkinson M. A. Thirty years of Investigating in Autoimmune basis for the type 1 diabetes Diabetes 54^1253-1263, 2005.

9. Buyukgebiz A, Cemeroglu A.P., Bober E. Factors influencing remission phase in children with type 1 diabetes mellitus. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. 14(9): 1585-1596.

10. Kawasaki E., Abiru N., Eguchi K. Prevention of type 1 diabetes: from the view point of β-cell damage. Diabetes Research and Clinical Practice, 66, 2004 : 27-32.

11. Hermann R, Knip M. The FINDIANE Study Group- Temporal changes in the frequencies of HLA genotypes in patients with type 1 diabetes - indication of an increased environmental pressure Diabetologia 2003; 46,3: 420-425.

12. Apostolou I., Hao Z., Rajewsky K. Effective Destruction of Fas-deficient insulin-producing β-cells in type 1 diabetes. The J. of Exp. Med., v. 198, 7, 2003: 1103-1106.

13. Ide A, Eisebarth GS: Genetic suspectibility in type 1 diabetes and its associated autoummune disorders. Rev. Endocr Metab Disord 4: 243- 253, 2003.

14. Krneger A. Fas SC., Baumann S The role of CD 95 in the regulation of peripheral T-cell apoptosis. Immunol. Rev. 193: 58-69, 2003.

15. Vence L., Benoist Ch., Mathis D. Fas Deficiency Prevents Type 1 Diabetes by Inducing Hyporesponsiveness in Islet β-cell-Reactive T-Cells. Diabetes 53:2797-2803, 2004.

16. Nakayama M., Nagata M., Yasuda H. Fas/Fas Ligand Interactions Play an Essential Role in the Initiation of Murine Autoimmune Diabetes. Diabetes 51: 1391-1397, 2002.

17. DeFranco S., Bonissoni S., Cerrutti F. Defective function of Fas in Paticuts with type 1 Diabetes Associated with otherm Autoimmune Disease, Diabetes 2001, Mar; 50 (3) ; 483-488.

18. Kim S., Kim K., Hwang D-Y. Inhibition of Autoimmune Diabetes by Fas Ligand: The Paradox is solved. The journal of Immunology, 2000, 164: 2931-2936.

19. Su X, Hu Q, Kristan J. M. Significant role for Fas in the pathogenesis of autoimmune diabetes. J. immunol. 164: 2523-2532, 2000.