Сравнение комбинаций инсулина лизпромикс 25 с метформином и инсулина гларгинас метформином при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших инсулинотерапии (16-недельное рандомизированное открытое перекрестное исследование)

Цель. Оценка гликемического ответа при назначении лизпро микс 25 2 раза в сутки в комбинации с метформином по сравнению с терапией инсулином гларгином один раз в сутки в комбинации с метформином у пациентов с СД 2 типа. Материалы и методы. Данное исследование было рандомизированным проспективным открытым перекрестным исследованием, проведенным в 12 центрах в США. Исследование начиналось с вводного периода продолжительностью 8?2 нед для ознакомления пациентов с введением инсулина и стандартизации предрандомизационной терапии. После вводного периода пациенты были случайным образом распределены либо в группу лечения сначала комбинацией лизпро микс 25, вводимого перед завтраком и ужином, с метформином в дозе от 1500 до 2550 мг в день в течение 16 нед, а затем комбинацией инсулина гларгина, вводимого перед сном, с метформином в дозе от 1500 до 2550 мг в день в течение последующих 16 недель, либо в группу лечения в обратной последовательности. данное исследование было проведено в условиях, имитирующих естественную клиническую ситуацию, когда исследователи для коррекции дозы инсулина использовали целевые параметры гликемии, но не алгоритм введения инсулина. Основной переменной эффективности был уровень HbAlc в конце каждого периода лечения. Результаты. В обеих группах лечения было отмечено достоверное снижение уровня HbAlc в конечной точке по сравнению с исходным. Однако в группе лечения лизпро микс 25 снижение среднего (СО) показателя HbAlc было больше (?1,3% и -0,9%). При терапии исследуемыми комбинациями препаратов среднее значение (? СО) уровня ГКН исходно составило 152,8?47,2 мг/дл; средний уровень ГКН в конечной точке был достоверно ниже на фоне лечения инсулином гларгином. На фоне проводимой терапии ни у одного пациента не было отмечено тяжелой гипогликемии. Выводы. В исследованной популяции пациентов с СД 2 типа применение лизпро микс 25 в сочетании с мет-формином позволило добиться более низкого уровня HbA1c, чем терапия инсулином гларгином в комбинации с метформином, обеспечить достижение целевого уровня HbA1c<7,0% у большинства пациентов и способствовало меньшему подъему ППГК после завтрака и ужина при незначительном увеличении общей частоты эпизодов гипогликемии (но не ночных эпизодов гипогликемии). В настоящем исследовании введение лизпро микс 25 в комбинации с метформином оказалось эффективным вариантом лечения у пациентов с СД 2 типа, которым впервые назначена инсулинотерапия.

инсулин лизпро микс 25, метформин, инсулин гларгин, сахарный диабет 2 типа

1. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes Care. 2002; 25: 213-229.

2. Fritsche A., Schweitzer M.A., Hating H.U., for the 4001 Study Group. Glimepiride combined with morning insulin glargine, bedtime neutral protamine Hagedorn insulin, or bedtime insulin glargine in patients with type 2 diabetes. A randomized, controlled trial. // Ann. Intern. Med. 2003; 138: 952-959.

3. Riddle M.C., Rosenstock J., Gerich J., for the Insulin Glargine 4002 Study Investigators. The treat-to-target trial: Randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients. //Diabetes Care. 2003; 26: 3080-3086.

4. Buse J. Combining insulin and oral agents. // Am. J. Med. 2000; 108: 23S-32S.

5. Anderson J.H., Brunelle R.L., Koivisto V.A., et al., for the Multicenter Insulin Lispro Study Group. Reduction of postprandial hyperglycemia and frequency of hypoglycemia in IDDM patients on insulin-analog treatment. // Diabetes. 1997; 46: 265-270.

6. Roach P., Trautmann M., Arora V., et al., for the Mix50 Study Group. Improved postprandial blood glucose control and reduced nocturnal hypoglycemia during treatment with two novel insulin lispro-protamine formulations, Insulin Lispro Mix25 and Insulin Lispro Mix50. //Clin. Ther. 1999; 21: 523-534.

7. Malone J.K., Wolthers T., Sun B., et al. Improvement in HbAlc in patients with type 2 diabetes with Humalog Mix 25 versus basal human insulin: A double-blind study // J. Appl. Ther. Res. 2004; 4: 19-25.

8. Reviriego J., Herz M., Roach P., for the Humalog Mix25 Spanish Study Group. Improved glycaemic control without increased risk of hypoglycaemia with a 25% insulin/lispro 75% NPL mixture twice daily compared with NPH twice daily in patients with type 2 diabetes. // J. Appl. Ther. Res. 2004; 4: 3-9.

9. Bolli G.B., Di Marchi R.D., Park G.D., et al. Insulin analogues and their potential in the management of diabetes mellitus. Diabetologia. 1999; 42: 1151-1167. // Diabetes Care. 2000; 23: 1130-1136.

10. Yki-Jarvinen H., Dressler A., Ziemen M., for the HOE901/3002 Study Group. Less nocturnal hypoglycemia and better post-dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2000; 23: 1130-1136.

11. Bennett P.H. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. In: Pickup J.C., Williams G., eds. Textbook of Diabetes. Vol. 1. Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications; 1991: 37-44.

12. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. Available from: http://www.wma.net/e/policy/b3.htm.

13. International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use Good Clinical Practice Guideline: Consolidated Guideline. Ottawa, Ont: Health Canada, Therapeutic Products Programme; 1997. Catalogue no. H42-2/67-11- 1997E.

14. Lehmacher W. Analysis of the crossover design in the presence of residual effects. // Stat. Med. 1991; 10: 891-899.

15. Koch G.G. The use of non-parametric methods in statistical analysis of the two-period change-over design. // Biometrics. 1972; 28: 577-584.

16. Taulbee J.D. A note on the use of nonparametric methods in the statistical analysis of the two-period change-over design. // Biometrics. 1982; 38: 1053-1055.

17. Nagelkerke N.J.D., Hart A.A.M., Oosting J. The two-period binary response cross-over trial. // Biometric J. 1986; 28: 863-869.

18. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet. 1998; 352: 837-853.

19. Bastyr E.J., Stuart C.A., Brodows R.G., et al., for the IOEZ Study Group. Therapy focused on lowering postprandial glucose, not fasting glucose, may be superior for lowering HbAlc. // Diabetes Care. 2000; 23: 1236-1241.

20. Rosenstock J., Massi Benedetti M., Hating H.U., et al. Confirmed lower risk of hypoglycaemia with insulin glargine versus NPH insulin: A metaanalysis of 2304 patients with type 2 diabetes. // Diabetologia. 2003; 46 (Suppl 2): A304.