Прогнозирование СД 1 типа в группах высокого риска

Актуальность
Предрасположенность к СД 1 типа генетически детерминирована. Заболеваемость СД 1 типа контролируется рядом генов. Наибольшее значение из известных генетических маркеров СД 1 типа имеют гены области HLA на хромосоме 6р 21.3. Наибольшее значение из известных типов аутоантител, являющихся иммунологическими маркерами СД 1 типа, имеют антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и цитоплазме островковых клеток (АЦОК).
Цель работы
Формирование групп высокого риска развития СД 1 типа в русской популяции жителей Москвы на основе изучения генетических, иммунологических и метабо?лических маркеров диабета с использованием семейного подхода.
Материалы и методы
Обследовано 26 семей, в которых один из родителей болен СД 1 типа, из них 5 - "ядерных" семей (всего 101 человек). Определялись аутоантитела к бета-клеткам (ICA), аутоантитела к инсулину (IAA), антитела к ГДК, С-пептид. HLA-типирование больных СД и членов их семей выполнялось по трем генам: DRB1, DQA1 и DQB1.
Результаты
Установлено, что в 26 семьях из 26 больных СД 1 типа родителей 23 человека (88,5%) являются носителями ассоциированных с СД 1 типа HLA-генотипов DRB1 *03-DQAl *0501-DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 или их сочетаний. При генотипировании прямых потомков пациен-тов с СД 1 типа выявлено, что из 37 человек 30 (81%) унаследовали ассоциированные с СД 1 типа генотипы DRB1*03, DRB 1*04 и их сочетание, у 3 лиц в генотипе присутствуют ассоциированные с СД 1 типа аллели: у 1 - DQA 1*0501, у 2 пациентов - DQB 1*0201. Всего 4 из 37 обследованных имеют нейтральный генотип по отношению к СД 1 типа.
Выводы
Больные СД 1 типа в 88,5% случаев являются носителями генотипов DRB1*03, DQA1*0501, DQB1*0201, DRB1*04, DQA1*0301, DQB1*0302, или их сочетаний. У детей из семей, где один из родителей болен СД 1 типа, в 89% случаев выявляется генетическая предрасположенность к СД. Среди прямых потомков больных СД 1 типа, имеющих генетическую предрасположенность, положительные антитела к ГДК выявлены в 8% случаев, АЦОК - в 5,4% случаев.

сахарный диабет, аутоантитела к бета-клеткам (ICA), ауто?антитела к инсулину (IAA), антитела к ГДК, С-пептид, HLA-типирование, генетическая предрасположенность

1. Atkinson М.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al. // Diabetologia-1994-37. P.917-924.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al. // Nature-1 990-377. P.151-156.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. Bingley P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock М., Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabetes-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. et al. // Diabetes-1991-40. P.1435- 1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature-1994-371. P. 130-136.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358- 364.

10. Hah/ J., Simell Т., Ilonen J., Knip М., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al. // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Nature-1994-371. P.161- 164.

13. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al. // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. P. 653-656.

15. Landin-OIsson М., Palmer J.P., Lernmark A. et al. // Diabetologia-1992- 40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel М., TichetJ., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

18. Lorenzen Т., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen Т., Pociot F., Stilgren L. et al. // Diabetologia-1998-41. P.666- 673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen Т., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.- 1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.

24. Rewers М., Bugawan T.L., Norris J.М., Blair A. et al. // Diabetologia- 1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40. P. 1640-1644.

26. Saukkonen Т., Virtanen S.M., Кarppinen M. et al. // Diabetologia- 1998-41. P.72-78.

27. Schatz D., KrischerJ., Horne G. et al. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Hum. Genet.-1980-44. P. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991 -34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. et al. // Lancet-1994-343. P. 1383-1385.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabetes- 1995-44. P.527-530.

35. Walker A., Gudworth A.G. // Diabetes-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb М., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.- 1984-311. P. 149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al. // Diabetes Care- 1990-13. P.762-775.