Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Клинические аспекты использования первого аналога человеческого ГПП-1 длительного действия ? лираглутида при СД 2 типа

https://doi.org/10.14341/2072-0351-5808

Полный текст:

Аннотация

Многочисленные клинические исследования последних лет показали высокую эффективность и хорошую переносимость первого аналога человеческого глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) - лираглутида при лечении пациентов сахарным диабетом 2 типа. Целью данной публикации является краткое обобщение уникальных фармакологических свойств лекарственного препарата и обсуждение имеющихся на сегодняшний день результатов клинических исследований.
Как известно, ГПП-1 и глюзозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) являются интестинальными гормонами, секре-
тируемыми энтеро-эндокринными клетками в ответ на пищевую нагрузку глюкозой, что определяет более 60% инсулинового ответа бета-клеток поджелудочной железы (1). На сегодняшний день выделяют так называемое острое (быстрое) и хроническое (долгосрочное) влияние ГПП-1 в отношении функции бета-клеток. Выявлено несколько механизмов, благодаря которым ГПП-1 оказывает острое влияние на секрецию инсулина, включая обеспечение высокой чувствительности бета-клеток к глюкозе, воздействие на КАТФ каналы и снижение активности вольтаж-зависимых К каналов, мобилизацию внутриклеточных запасов Са2+ и повышение числа готовых к высвобождению инсулиновых везикул. Долгосрочное или хроническое воздействие ГПП-1 проявляется повышением уровня матричной РНК, участвующей в синтезе инсулина за счет повышения уровня факторов транскрипции PDX-1 и белковых молекул. Другими словами ГПП-1 играет важную роль не только в регуляции секреции, но и синтеза инсулина бета-клетками. Долгосрочное влияние ГПП-1 на островковый аппарат поджелудочной железы проявляется также повышением неогенеза бета-клеток путем стимуляции дифференцировки клеток из протоков поджелудочной железы, а также пролиферацией уже имеющихся бета-клеток. ГПП-1 обладает способностью снижать липотоксичность и цитокин-индуцированный апоптоз бета-клеток. Таким образом, ГПП-1 играет важнейшую роль, как в поддержании нормальной функциональной активности, так и в процессе воспроизводства массы бета-клеток, поддерживая тем самым оптимальные условия для регуляции углеводного обмена.

Для цитирования:


Галстян Г.Р. Клинические аспекты использования первого аналога человеческого ГПП-1 длительного действия ? лираглутида при СД 2 типа. Сахарный диабет. 2009;12(5):7-10. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5808

For citation:


Galstyan G.R. Klinicheskie aspekty ispol'zovaniya pervogo analoga chelovecheskogo GPP-1 dlitel'nogo deystviya ? liraglutida pri SD 2 tipa. Diabetes mellitus. 2009;12(5):7-10. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5808

Многочисленные клинические исследования последних лет показали высокую эффективность и хорошую переносимость первого аналога человеческого глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) - лираглутида при лечении пациентов сахарным диабетом 2 типа. Целью данной публикации является краткое обобщение уникальных фармакологических свойств лекарственного препарата и обсуждение имеющихся на сегодняшний день результатов клинических исследований. Как известно, ГПП-1 и глюзозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) являются интестинальными гормонами, секретируемыми энтеро-эндокринными клетками в ответ на пищевую нагрузку глюкозой, что определяет более 60% инсулинового ответа бета-клеток поджелудочной железы (1). На сегодняшний день выделяют так называемое острое (быстрое) и хроническое (долгосрочное) влияние ГПП-1 в отношении функции бета-клеток. Выявлено несколько механизмов, благодаря которым ГПП1 оказывает острое влияние на секрецию инсулина, включая обеспечение высокой чувствительности бета-клеток к глюкозе, воздействие на КАТФ каналы и снижение активности вольтажзависимых К каналов, мобилизацию внутриклеточных запасов Са2+ и повышение числа готовых к высвобождению инсулиновых везикул (2,3). Долгосрочное или хроническое воздействие ГПП-1 проявляется повышением уровня матричной РНК, участвующей в синтезе инсулина за счет повышения уровня факторов транскрипции PDX-1 и белковых молекул (4). Другими словами ГПП-1 играет важную роль не только в регуляции секреции, но и синтеза инсулина бета-клетками. Долгосрочное влияние ГПП-1 на островковый аппарат поджелудочной железы проявляется также повышением неогенеза бета-клеток путем стимуляции дифференцировки клеток из протоков поджелудочной железы, а также пролиферацией уже имеющихся бета-клеток. ГПП-1 обладает способностью снижать липотоксичность и цитокин-индуцированный апоптоз бета-клеток (5, 6). Таким образом, ГПП-1 играет важнейшую роль, как в поддержании нормальной функциональной активности, так и в процессе воспроизводства массы бета-клеток, поддерживая тем самым оптимальные условия для регуляции углеводного обмена.

Учитывая физиологическую роль ГПП-1, а также недостаточность секреции или ответа на ГПП-1 при СД 2 типа, терапия, основанная на замещении этого инкретина, представляется перспективной и обнадеживающей. Вместе с этим, нативный ГПП-1 имеет очень короткий период полужизни, исчисляемый менее чем 2 минутами, что обусловлено быстрым его разрушением ферментом дипептидил пептидазой 4 (ДПП-4). Таким образом, терапевтический потенциал ГГП-1 может быть использован только при условии создания соединения или аналога, обладающего свойствами ГПП-1, резистентного к воздействию ДПП-4, коим является лираглутид.

Нативный ГПП-1 представляет собой пептид, состоящий из 30 аминокислотных остатков, образующийся в результате расщепления молекулы препроглюкагона. Лираглутид получен путем замены аминокислотного остатка Lys в положении 34 на Arg и присоединения посредством

Список литературы

1. Doyle M.E., Egan J.M. Mechanisms of action of glucagon-like peptide 1 in the pancreas. Pharmacol. Ther. 113, 546-593, 2007.

2. Holz G.H.T., Kuhtieber W.M., Habener J.K. Induction of glucose compe- tence in pancreatic beta cells by glucagon-like peptide 1 (7037). Trans.Assoc.Am.Physicians 1005, 260-267, 1992.

3. MacDonald P.E., Salpatek A.M., Wheeler M.B. Glucagon-like peptide -1 receptor activation antagonizesvoltage-dependent repolarizing K(+) cur- rents in beta-cells: a possible glucose-dependent insulinotropic mecha- nism. Diabetes 51 (Suppl.3), S443-SA447, 2002.

4. Drucker D.J., Philippe J., Mojsov S., Chik W.L., Habener J.F. Glucagon-like peptide 1 stimulates insulin gene expression and increases cyclic AQMP levels in a rat islet cell line. Proc. Natl. Acad. Sci. 84, 3434-3438, 1987.


Об авторе

Гагик Радикович Галстян
ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва


Для цитирования:


Галстян Г.Р. Клинические аспекты использования первого аналога человеческого ГПП-1 длительного действия ? лираглутида при СД 2 типа. Сахарный диабет. 2009;12(5):7-10. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5808

For citation:


Galstyan G.R. Klinicheskie aspekty ispol'zovaniya pervogo analoga chelovecheskogo GPP-1 dlitel'nogo deystviya ? liraglutida pri SD 2 tipa. Diabetes mellitus. 2009;12(5):7-10. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5808

Просмотров: 76


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)