Генетические аспекты сахарного диабета

Выявлены локусы хромосом, участвующих в наследственной передаче предрасположенности к СД1, главным из которых является локус IDDM1. Этот локус локализуется на хромосоме 6р21.31 и отождествляется с генами главного комплекса гистосовместимости II класса или генами системы HLA II класса. Идентифицировано еще 15 различных локусов, расположенных на хромосомах и участвующих в наследовании предрасположенности к СД 1.
Проведенные исследования подтверждают мультифакториальную этиологию СД и значительную роль внешних факторов в развитии диабета. Генетическая предрасположенность важна для развития нарушенной толерантности к глюкозе, тогда как в развитии СД ведущая роль принадлежит внешним факторам, которые на фоне генетической предрасположенности ответственны за развитие клинически явного диабета.
Молекулярные основы патогенеза СД 2 остаются не полностью выясненными. Наследование СД 2 является полигенным. Причины инсулинорезистентности при СД 2 гетерогенны. В развитии инсулинорезистентности чётко прослеживаются два компонента: генетический (наследственный) и приобретенный. Наличие инсулинорезистентности может быть следствием мутации гена рецептора к инсулину, мутации гена гексокиназы 2 типа, гена СИР-1 и гена регуляторной субъединицы 1 типа протеинфосфатазы.
Жировая ткань выполняет не только функцию депонирования энергии, но и является местом образования нескольких гормонов (лептин, простагландины), в том числе фактора, который ингибирует действие инсулина. Таким веществом является а-фактор некроза опухолей (а-ФНО), повышенная экспрессия гена которого имеет место при ожирении как в жировой ткани, так и в мышцах
Молекулярно-генетические исследования последних лет позволили установить роль определенных генов в наследовании предрасположенности к СД 1 и 2. Результаты таких исследований позволяют оптимистически рассматривать возможность установлении генетических механизмов, контролирующих наследование СД и его осложнений.

сахарный диабет, предрасположенность к сахарному диабету, лептин, ФНО-альфа, ожирение, инсулинорезистентность, главный комплекс гистосовместимости

1. Чистяков Д А, Дедов И И. Сахарный диабет, 1999, 3(4), 52-56

2. Аlmind К., Bjorbаек С., Vestergaard Н et al., Lancet, 1 993,342, 828-832

3. Almind К., Frederiksen S К, Ahlgren М G et al., Diabetologia, 1998, 41, 969-974

4. Amata T, Kurihara S, Kikuchi Ch et al., Diabetes, 1 997,46, 1 637-1 642

5. Araki E, Lipes M A, Patti M E et al, Nature, 1 994,372, 1 86-1 90

6. Bennett S T, Wilson A J, Esposito L et al., Nat Genet, 1 997, 17, 350-352

7. Bernal D, Almind K, Yenush L et al., Diabetes, 1998, 47, 976-979

8. Chen C, Hosokawa H, Bumbalo L M, Leahy J L. J Clin Invest, 1994, 94, 269-274

9. Denny P, Lord С J, Hill N J. Diabetes, 1 997,46, 695-700

10. Elbein S C, Bragg к I, Hoffman M D. Diabetes, 1996, 45, 1 263-1 268

11. Esposito L, Hill N J, Pritchard L E et al. Diabetes, 1998, 47, 1797-1 799

12. Flegal К M, Ezzati T M, Harris M I et al. Diabetes Care, 1991, 14, 628-638

13. Friedman J M. Nature, 1997, 385, 1 19-120

14. Frittita L, Youngren J, Sbraccia P et al. Diabetologia, 1 991, 40, 282-289

15. Fu J, Ikegami H, Kawaguchi У et al. Diabetologia, 1998, 41, 228-232

16. Cambinо V, Menzel S, Trabb J B. Diabetes, 1996, 45, 291 -294

17. Geluk A, VanMeijgaarden К E, Schloot N С et al. Diabetes, 1 998, 47, 1594-1601

18. Gologa T, Scott J, Aitman T J. Diabetologia, 1997, 40, 976-979

19. Grupe A, alleman J, Goldfine I D, et al. J Biol Chem, 1995, 270, 2208522088

20. Hansen L, Arden К С, Rasmussen S В et al. Diabetologia, 1 997, 40, 940946

21. Henry R R, Ciaraldi T P, Abrams-Carter L et al. J Clin Invest,! 996, 98, 1231-1236

22. Jenlc/ns A B, Storlien L N. Diabetologia, 1 997, 40, 1113-1114

23. Kalidas K, Wasson J, Glaser В et al. Diabetologia, 1998,41, 1389-1391

24. Kawasaki E, Noble J, Erlich H et al. Diabetes, 1 998, 47, 1 971 -1973

25. Lavan В E, Fantin V R, Chang ET e t al. J Biol Chem, 1 997, 272, 2140321407

26. Lillioja S, Mott D M, Sprsul M et al. N Engl J Med, 1 993, 329, 1 988-1922

27. Mitchell В D, Kammerer С M, O'onnell P et al. Diabetes, 1 995, 44, 10461053

28. Orho M, Nikula-ljas P, Schalin-Jantti С et al. Diabetes, 1995, 44, 10991 105

29. Pugliese A, Zeller M, Fernandez A et al., Nature Genet, 1 997, 15, 293297

30. Rumberger J, Gottschalk W, Yarnall D et al. Dibetologia, 1998, 41, 366367

31. Shimomura H, Sanke T, Ueda К et al., Diabetologia, 1997, 40, 947-952

32. Stoffel M, Espinosa R, Keller S R. Diabetologia, 1993, 36, 335-337

33. Taylor S I, Moller D E. In: "Insulin resistance", Ed. D E Moller, Wiley, N Y, 1993, 83-123

34. Terauchi Y, Iwamoto K, Tamemoto H et al. J Clin Invest, 1997, 99, 861-866

35. Thompson В D, Pratley R, Ossowski V. J Clin Invest, 1996, 98, 2346-2350

36. Thornburn AW, Gumb/ner В, Вulacan F et al. J Clin Invest, 1991, 87, 489495

37. Todd J A, Farrall M. Hum Mol Genet, 1996, 5, 1443-1448

38. Urrutia I, Calvo B, Bilbao J R et al. Diabetologia, 1998,41, 1121-1 123

39. Vaag A, Henriksen J E, Madsbad S et al. J Clin Invest, 1 995, 95, 690-697

40. Widen E, Lehto M, Kanninen Tet al., New Engl J Med, 1995, 333, 348351

41. Withers D J, Gutierrez J S, Towery H et al. Nature, 1 998, 391, 900-904

42. Yoshida H, Ohagi S, Sanke T et al. Diabetes, 1 995, 44, 389-393