Локус генетической предрасположенности к диабету I типа

Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) является мультифакторным заболеванием, характеризующимся специфическим аутоиммунным разрушением бета-клеток Лангерганса поджелудочной железы. Предрасположенность к ИЗСД обусловлена как генетическими факторами, так и условиями окружающей среды. Сканирование генома человека выявило 12 локусов предрасположенности к ИЗСД на разных хромосомах. Локусы предрасположенности к ИЗСД были сначала определены как гаплотипы DR3 и DR4 серологическими методами. Полиморфизм генов главного комплекса гисто?совместимости класса III также может быть связан с предрасположенностью к диабету 1 типа. Эти гены кодируют компоненты С2 и С4 комплемента и пропердиновый фактор В. Выдвинуто предположение о том, что область генов главного комлекса гистосовместимости между локусами ВАЛ и HLA-B содержит гены, играющие важную роль в развитии ИЗСД. Гены HLA вовлечены не только в развитие диабета 1 типа. Отмечена их связь с инсулиннезависимым (ИНСД) диабетом. В популяциях европеоидов с максимальным риском ИНСД связаны лишь молекулярные варианты DQ а-цепей Арг52+/Арг52 +, в отличие от ИЗСД, в предрасположенность к которому важный вклад вносят и продукты гена DQB1. Генетические исследования свидетельствуют о наличии HLA-детерминант, общих для обоих типов диабета.

сахарный диабет, геном человека, полиморфизм генов главного комплекса гисто?совместимости, гены HLA

1. Алексеев Л. П., Дедов И.И., Зилов А.В. и др. // Сахар, диабет. - 1998.-No. 1,-С. 19-21.

2. Демуров Л.М., Чистяков Д.А., Кондратьев Я.Ю. и др. // Мол. биол. - 1998. -Т. 32.-С. 964-969.

3. Овчинников И.В., Гаврилов Д.К., Носиков В.В., Дебабов В.Г. // Мол. биол. - 1991. - Т. 25. - С. 1266 - 1271.

4. Acton R.T., Roseman J.M., Bell D.S. // Diabetes Care. - 1994. - Vol. 1 7. P. 1491 -1494.

5. Andersen L.C., Beaty J.C., Nettles J.W. et al. // J. Exp. Med. - 1991. - Vol. 173. - P. 181 - 192.

6. Banerji M.A., Nor/n A.J., Chaiken R.L., Lebovitz H.E. // Diabetes Care. - 1993.-Vol. 16. - P. 429 -433.

7. Bodmer J.G., March S.C., Albert E.D. et al. // Eur. J. Immunogenet. - 1997. -Vol. 24.-P. 105- 151.

8. Cailat-Zucman S., Bertin E., Timsit J. et al. // Eur. J. Immunol. - 1993. - Vol. 23.-P. 1784- 1788.

9. Carrington М., Harding A. // Immunogenetics. - 1994. - Vol. 40. - P. 165.

10. Cavan D.A., Kelly M.A., Jacobs K.H. et al. // Autoimmunity. - 1 994. - Vol. 17. -P. 123-125

11. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature. - 1 994. - Vol. 371. - P.130 - 136.

12. Degli-Esporti M.A., Abraham L.J., Mccann V. // Immunogenetics. - 1992. - Vol. 36. - P. 345 - 356.

13. Dittmer I., Woodfield G., Simpson I. // N. Z. Med. J. - 1 998 - Vol. 111. - P. 294 - 296.

14. Faustman D., Li X.P., Lin H.Y. et al. // Science. - 1991. - Vol. 254. - P. 1756 -1761.

15. Gaudieri S., Leelayuwat S.,Townent D.C. et al. // J. Mol. Evol. - 1997. - Vol. 44. - Suppl. l.-P. S147-S154.

16. Ghabanbasani M.Z., Spaepen М., Buyse I. // Clin. Genet. - 1 995. - Vol. 47. - P.225 -230.

17. Hitman G.A., Niven M.J., Festenstein H. et al. // J. Clin. Invest. - 1 987. - Vol. 79.-P. 609- 615.

18. Jackson D.G., Capra J.D. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1 993. - Vol.90.-P. 11079- 11083.

19. Jenkins D., Mijovic C., Fletcher J. et al. // Diabetologia. - 1 990. - Vol. 33.-P. 387-395.

20. June/a R., Palmer J.P. // Autoimmunity. - 1 999. - Vol. 29. - P. 65-83.

21. Khalil I., D'Auriol L, Go bet M. et al. // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 85. -P. 1315 - 1319.

22. Khalil I., Deschamps I., Lepage V. et al. // Diabetes. - 1 992. - Vol. 41. - P. 378 - 384.

23. Kwok W.W., Gemayet N.S., Deapen D. et al. // Diabetes. - 1 993. - Vol. 42. - P. 1351 - 1363.

24. Lofti М., Sasry A., Ye Mv Vandermeulen J. et al. // Immunol. Lett. - 1994. - Vol. 41. - P. 201-204.

25. Ludwig H., Scherthaner G., Mayr W.R. // N. Engl. J. Med. - 1 976. - Vol. 294.-P. 1066.

26. Maltani M.S., Ceman S., Weston M. et al. // J. Immunol. - 1 993. - Vol. 151.-P. 6751 -6756.

27. Marshall B., Leelayuwat C., Degli-Esporti M.A. // Hum. Immunol. - 1993. -Vol. 38. -P. 24-29.

28. Morris P., Shaman J., Attaya M. et al. // Nature. - 1994. - Vol. 368. - P. 551 -554.

29. Nepom G.T. // Diabetes. - 1990. - V. 39. - P. 1 153 - 1157.

30. NerupJ., Mandrup-Poulsen Т., MolvigJ. // Diab. Metab. Rev. - 1987. - Vol. 3. - P. 779 - 802.

31. O/mos P., A'Hern N., Heaton D.A. et al. // Diabetologia. - 1 988. - Vol. 31.-P. 747-750.

32. Partanen J., Kos/t/mies S., Ilonen J. // Tissue Antigens. - 1 986. - Vol. 27. -P. 291 -297.

33. Perfetto C., Zacheis М., McDaid D. et al. // Hum. Immunol. - 1 993. - Vol. 36. - P. 27 - 33.

34. Pociot F., Wilson A.G., Nerup J., Duff G.W. // Eur. J. Immunol. - 1 993. -Vol. 23,-P. 3050-3053.

35. Ratanachaiyavong S., BidwellJ.L., Bidwell E.A. Me Gregor A.M. // Hum. Immunol. - 1 991. - Vol. 30. - P. 136 - 139.

36. Reiionen H., Ilonen J., Akerblom H.K. et al. // Tissue Antigens. - 1 994. - Vol. 43. - P. 1 - 6.

37. Rich S.S., French L.R., Sprafka J.M. et al. // Diabetologia.- 1 993. - Vol. 36. P. 234-238.

38. Ronningen K.S., Gjertsen H.A., Iwe T. et al. // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. P. 759 - 763.

39. Ronningen K.S. // In: HLA 1 991. (Eds.: Tsuji K., Aizawa М., Sasazuki Т.). Oxford University Press, Oxford. - 1992. - P. 713 - 722.

40. Sanderson F, Pow/s S.H., Kelly A.R, TrowdaleJ. // Immunogenetics. - 1994. -Vol. 39.-P. 56-58.

41. Singal D.P., Qui X., D'Souza М., Sood S.K. // Immunogenetics. - 1993. -Vol. 37.-P. 143- 147.

42. Sukiennicki T.L., Shewey L.M., Nepom G.T. // Immunol. Res. -1993. - V. 12. - P. 317 - 329.

43. Tilanis M.G.J., Vaneggermond M.C.J.A., Fei H. // Tissue Antigens. - 1987.-Vol. 30.-P. 128 - 134.

44. Todd J.A. I/ Diabetic Med. - 1 994. - Vol. 1 1. - P. 6 - 1 6.

45. Todd J.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 8650 - 8655.

46. ToddJ.A., Bell J.L., McDevitt H.O. // Nature. - 1 987. - Vol. 329. - P. 599- 604.

47. Tuomi Т., Carlsson A., Li H. et al. // Diabetes. - 1 999. - Vol. 48. - P. 150 - 157.

48. Tuomilehto-Wolf E., Tuomilehto J., Hitman G.A. // British Med. J. - 1993.-Vol. 307.-P. 155 - 159.

49. van Eldert P.M., Lopez M.T. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1 992. - Vol. 89. - P. 11594 - 11597.

50. Vicario J.L., Martinez-laso J., Corell A. // Diabetologia. - 1 992. - Vol. 35. - P. 475 - 481.

51. Wassmufh R., Lernmark A. // 1 989. - Vol. 53. - P. 358 - 399.