Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете

Актуальность.
Действие инсулина в клетке модулируется на уровне инсулиновых рецепторов (ИР) за счет изменения их количества или сродства к гормону.
Цель.
Изучение состояния цитоплазматических мембран клеток при экспериментальном СД путем определения связывающих параметров ИР эритроцитов (Эр), гепатоцитов (Г), почечной ткани (ИТ), скелетных мышц (СМ) и легочной ткани (ЛТ), а также структурных свойств их плазматических мембран (ПМ) с применением электронно-парамагнитно-резонансной (ЭПР) спектроскопии.
Материалы и методы.
Эксперименты поставлены на 180 крысах ? самцах линии вистар?. СД вызывали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана. Связывание инсулина с рецепторами ПМ клеток исследовали с использованием метода вытеснения инсулина из комплекса с рецепторами возрастающими концентрациями немеченого гормона в условиях равновесия инсулина. Структурно-функциональные свойства мембран оценивали по результатам измерения микровязкости методом ЭПР-спектроскопии. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) определяли по концентрации малонового диальдегида (МДА).
Результаты.
Через 3 сут. после введения аллоксана количество ИР достоверно возрастает, через 7 сут. до 24,8+0,9% по сравнению с контролем. На 7-е сутки наблюдалось увеличение количества ИР в ПМ печени без изменения их аффинитета. Результаты исследований показали значительное увеличение концентрации МДА в Эр и почечной ткани крыс по сравнению с контрольной группой. При аллоксановом диабете связывание 125J-инсулина собственными рецепторами в Эр, корковом и мозговом веществе ПТ сопровождается уменьшением потребления глюкозы в данных клетках (t=0,72 и t=0,69 соответственно).
Выводы.
Повышение активности ПОЛ при аллоксановом диабете приводит к увеличению ?жесткости? мембранного бислоя, способствует снижению активности Na+, К+-АТФазы и нарушению инсулинсвязывающей активности в цитоплазмаатических мембранах клеток. Нарушение инсулинрецепторного взаимодействия приводит к угнетению потребления глюкозы в тканях вследствие изменения количества инсулиновых рецепторов и их сродства, что является причиной нарушения синтеза АТФ и угнетения активности Na+, К+-АТФазы.

сахарный диабет, аллоксановый диабет, инсулиновые рецепторы, электронно-парамагнитно-резонансная спектроскопия

1. Балашова Т.С., Голега Е.Н., Рудько И.А. и др. // Тер. Арх.-1993. - №10.-С.25-27.

2. Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская ГА. и др. // Пробл. эн- докринол.-1992. - № 6. - С. 52-55.

3. Завершхановский Ф.А. Жулкевич И.В., Данилишина B.C., Жулкевич Г.Д. И Там же-1 987.-№ 4.-С. 15-18.

4. Любарская С.Г., Грачева Н.К., Князева А.П., Старосельцева Л.К. // Биохимия. 1 980. - Т. 45, № 1 - С. 66-71.

5. Микаэлян Н.П. - Метаболический статус и инсулинсвязывающая активность клеток крови и печени при экстремальных состояниях (экспериментально-клиническое исследование): Автвореф. дисс. д.б.н., М., 1992.

6. Князев Ю.А., Максина А.Г., Микаэлян Э.П. // Бюлл экспер. биол. И мед.-1 994.- № 10.- С. 388-392.

7. Микаэлян Н.Г}., Максина А.Г., Гурина А.Е., Микаэлян Э.П. // Вестн. РГМУ 1998. - № 2 (5). - С. 70-73.

8. Cafiso D.S., Hubbell W.L. // Ann.Rev. Biophys, Bioenerg.- 1981.-Vol10.-P.217.

9. Davidson V.B., Raplan S.A. //I. Clin. Invest.-1 977.-Vol. 59, N 1.-P. 2230.

10. Gruber M. // Biochem. Biophys. Acta.-l 974.-Vol.370, N 1. Ц P. 297307.

11. Kahn C.R., Freychet P., Roth I. // J.Biol chem.-1 974.-Vol.249.-P.2249- 2257.

12. Meyts L.P.M., Roth I. // Biochem.biophys.Res commun.-l 975.-Vol.66, N8.-P.ll 18-1126.

13. Osacawa I., Matsushita S. Coloring conditions of thuobarbituric acid test pf detecting lipid hidroperoxides. // Lipids.-1 980.-Vol. 15.-N 3.-P. 137-140.

14. Scatchard L.O. // Ann. N.Y. Acad/ Sci.- 1 949.-Vol. 51, N 6.-P.660- 672.

15. Scou I.C. The unfluence of some cations on an adenosine triphosphatase from periferal nerve. // Biochem. Diophys. Acta.-l 957.-V.23, p. 394-401.