Экспертный совет по применению нового ингибитора ДПП-4 ТРАЖЕНТА (линаглиптин) в лечении сахарного диабета 2 типа

В Москве 11 апреля 2012 г. состоялость заседание экспертного совета по применению нового ингибитора дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) ТРАЖЕНТА (линаглиптин) в лечении сахарного диабета 2 типа (СД2). Экспертный совет прошел под председательством директора Института диабета ФГБУ ЭНЦ члена-корреспондента РАМН, д.м.н. Шестаковой М.В. и при личном участии проф. кафедры диабетологии и эндокринологии МГМСУ, д.м.н. Бирюковой Е.В., зав. отделением диабетической стопы ФГБУ ЭНЦ, проф., д.м.н. Галстяна Г.Р., зав.отделением программного обучения и лечения ФГБУ ЭНЦ,  д.м.н. Майорова А.Ю., зав. кафедрой эндокринологии Первого МГМУ им. Сеченова, проф., д.м.н. Петуниной Н.А., начальника кафедры военно-полевой терапии ВМА им. С.М. Кирова, д.м.н. Халимова Ю.Ш., зав.отделением диабетической нефропатии и гемодиализа ФГБУ ЭНЦ, д.м.н. Шамхаловой М.Ш., а также представителей компаний «Эли Лилли» и «Берингер Ингельхайм».

В рамках экспертного совета были представлены доклады проф. Шестаковой М.В. о распространенности диабетической нефропатии в РФ, проф. Галстяна Г.Р. о доклинических исследованиях, а также о клинической фармакологии линаглиптина, к.м.н. Пахомова Я.М. (Эли Лилли), о клинической эффективности и безопасности применения линаглиптина.

В рамках дискуссии обсуждались такие вопросы, как место линаглиптина в линейке ингибиторов ДПП‑4, профили целевых пациентов, для которых показано применение этого препарата в качестве монотерапии, в стартовой комбинации с метформином и/или сульфонилмочевиной, а также применение в особых группах пациентов – с нарушенной функцией почек. 

Линаглиптин является новым представителем класса непептидомиметических ингибиторов ДПП-4 [1]. Он обладает высокой селективностью в отношении ДПП-4 по сравнению с другими представителями данного семейства ферментов. Данное свойство препарата является важным фактором, поскольку «нецелевое» ингибирование пептидаз (т.е. подавление активности других родственных ферментов, в частности ДПП-8 или ДПП-9) может приводить к развитию тяжелой токсичности, что было показано в доклинических исследованиях [1]. 

Ингибиторы ДПП-4 обычно хорошо переносятся. Прием этих препаратов не сопровождается гипогликемическими явлениями и увеличением массы тела. Однако существующие в настоящее время на рынке представители этого класса (ситаглиптин, вилдаглиптин и саксаглиптин) имеют некоторые ограничения применения. Они либо противопоказаны больным с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, либо пациентам в данной популяции требуется корректировка дозы этих препаратов [2–4]. Вилдаглиптин не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, включая больных с повышенной активностью печеночных ферментов [4]. Таким образом, сохраняется неудовлетворенная потребность в новых препаратах, предназначенных для лечения СД2.

Экскреция линаглиптина происходит почти исключительно с желчью [5]. Это означает, что его фармакокинетика не зависит от функции почек. Последнее особенно важно с учетом большого числа больных СД2, у которых имеется нарушение функции почек той или иной степени тяжести. Поскольку линаглиптин экскретируется преимущественно с желчью через кишечник, наличие печеночной недостаточности также не влияет на его фармакологические свойства и выбор дозы [6].

Линаглиптин обеспечивает эффективное снижение концентрации глюкозы в крови как при его использовании в режиме монотерапии, так и в комбинации с метформином и/или производными сульфонилмочевины [7–10]. По данным исследований, статистически значимое снижение концентрации глюкозы в крови на фоне терапии линаглиптином сохранялось в течение периода длительностью не менее 102 недель (2 лет); признаков снижения эффективности препарата при этом не отмечалось [11]. Терапия линаглиптином ассоциировалась со статистически значимым снижением концентрации глюкозы в крови вне зависимости от возраста пациента, а также длительности диабета, отсутствием прибавки массы тела и низким риском гипогликемий [12–15]. 

Эксперты постановили, что препарат Тражента (линаглиптин) может быть востребован на российском рынке, обеспечивая врачам и пациентам ряд новых преимуществ: 

• значимый и надежный контроль гликемии в различных клинических ситуациях; 
• удобство применения и хороший профиль безопасности – одна дозировка один раз в день независимо от состояния функции почек или печени, возраста, длительности диабета;
• не требует коррекции дозы и дополнительного мониторинга функции почек и печени

Эксперты рекомендовали использовать препарат в рамках зарегистрированной инструкции по применению: в качестве монотерапии – у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физической активности, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности; в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физической активности и монотерапии этими препаратами; в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физической активности и комбинированной терапии этими препаратами [5].

Планируется, что препарат уже осенью станет доступен для пациентов.