Association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of class II HLA genes in Yakutian and Russian populations

Materials and methods. HLA genotyping was accomplished in 51 DM1 patients and 51 volunteers randomly selected from the indigenous populationof Yakutia (Yakuts in three successive generations). Another 205 DM1 patients and 300 healthy subjects comprised random samples of patients andcontrols respectively from residents of Moscow and Moscow region.
Results.
HLA DRB1*17(03) allele proved to be the strongest one predisposing to DM1 in the Yakutian population (relative risk, RR=8,47) andDQB1*0304 in the Moscow population (RR=8,94). The presence of DRB1*04, DRB1*17(03), DQA1*0301, DQB1*0201, and DQB1*0302 accountedfor RR >2 in both populations. Only two alleles, DRB1*04 and DRB17(03), in the Yakutian population and five of the six (DRB1*04,DRB1*17(03), DQA1*(0301), DQB1*0302, and DQB1*0304) in the Moscow one were closely associated with DM1 (RR >4). DRB1*09, DRB1*11,DQB1*13, DQB1*0602/8 in Yakutian and DRB1*11, DRB1*13, DQA1*0103, DQB1*0301, DQB1*0602/8 in Moscow populations had the highestprotective potential (RR<2). The Yakuts appear to show a broader spectrum of protective alleles. However, the study gave no definitive evidence ofthe protective role of widespread DQB1*0602/8 and DRB1*15 alleles inherent in both Russian and Finnish populations.
Conclusion.
These molecular genetic data can be of use for medicogenetic consultation to estimate the risk of DM1 in the Yakutian population.

type 1 diabetes mellitus, polymorphism of class II HLA genes, population studies

1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н., Демидова И.Ю., Трофимов Д.Ю., Хаитов Р.М. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету //Сахарный диабет. - 1998. - №1. - С. 19-21.

2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М.: Медицина. - 994.- 384 с.

3. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Емельянов А.О.//Сахарный диабет. - 2003. - №1. - С. 2-6.

4. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный Диабет //Руководство для врачей. - 2003. - С. 77-81.

5. Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Демидова Ю.В., Трофимов Д.Ю. Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете //Сахарный диабет.

6. EURODIAB ACE Study Group. Variation and trends in incidence of childhood diabetes in Europe.//Lancet 2000, 355 - P. 873-876.

7. Ikegami H., Ogihara T. Genetics of insulin-dependent diabetus mellitus //Endocrin. J. - 1996. - P. 605-613.

8. Ilonen J., Reijonen H., Herva E. et al. Rapid HLA-DQB1 genotyping fОР four alleles in the assessment of risk fОР IDDM in the Finnish population //Diabetes Care. - 1996. - V. 19. - P. 795 - 800.

9. Reijonen H., Vahasalo P., Karjalainen J., Ilonen J., Akerblom H.K., Knip M., and the Childhood Diabetes in Finland (DiMe) Study Group. HLA-DQB1 genotypes and islet cell antibodies in the indentification of siblings at risk fОР insulin-dependent diabetes (IDDM) in Finland // J. Autoimmun. - 1994. - 7. - P. 675-686.

10. Kawasaki E., Matsuura N., Eguchi K. Type 1 diabetes in Japan //Diabetelogia. - 2006. - 49. - P. 828-836.

11. Щербачева Л.Н., Кураева Т.Л., Ширяева Т.Ю., Емельянов А.О., Петеркова В.А., главные детские эндокринологи РФ. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей Российской Федерации (предварительные данные) //Сахарный диабет. - 1998. - №1. - С. 31-33.

12. Knip M. Prediction and prevention of type 1 diabetes //Acta P.diatr. Supl. - 1998. - 425. - P.54-62.

13. Karvonen M., Tuomiletho J., Libman I., et al. A review of the recent epidemio logical data on incidence of type 1 diabetes mellitus wОРld wide //Diabetologia. - 1993. - vol.36. - P. 883-892.

14. Фефелова В.В., Высоцкая Г.С. Изучение распределения антигенов системы HLA у коренных народностей Сибири как основа для анализа этногенеза популяций. - Красноярск, 1987.

15. А.И. Гоголев. История Якутии. - Якутск. - 1999.

16. Ahmedov G., Ahmedova L., Sedlakova P., Cinek O. Genetic association of type 1diabetes in an Azerbaiyanian population: the HLA-DQ, -DRB1*04, the insulin gene, and CTLA4 //Pediatric Diabetes. - 2006. - P. 88-93.

17. Kawasaki E., Noble J., Erlich H., Mulgrew C.L., Fain P.R., Eisenbarth G.S. Transmission of DQ haplotypes to patients with type 1 diabetes //Diabetes. - 1998. - 47. - P. 1971-1973.