Аналоги инсулина (инсулин детемир и инсулинаспарт) в сравнении с традиционными человеческими инсулинами (НПХ-инсулином и человеческим инсулином короткого действия) в базально-болюсной терапии больных сахарным диабетом 1 типа

Цель. Сопоставление эффективности и переносимости 2 типов базально-болюсной терапии: растворимым аналогом инсулина длительного действия (инсулин детемир) в сочетании с быстродействующим аналогом (инсулин аспарт) и НПХ-инсулином в сочетании с человеческим инсулином короткого действия, вводимым перед приемом пищи. Материалы и методы. Открытое рандомизированное (1:1) исследование на параллельных группах больных сахарным диабетом 1 типа (595 человек) продолжительностью 18 нед. Больные получали инсулин детемир и НПХ-инсулин утром и перед сном в комбинации соответственно с инсулином аспарт и человеческим инсулином короткого действия перед едой. Результаты. Контроль гликемии при терапии инсулином детемир и инсулином аспарт улучшился по сравнению с терапией НПХ и человеческим инсулином короткого действия (HbAlc ? 7,88 против 8,11%; 95% доверительный интервал: от -0,34 до -0,10; р<0,001). Гликемические профили, построенные по 8 точкам на основании результатов определения больными глюкозы в крови, также отличались (р<0,001); постпрандиальный уровень глюкозы у больных, получавших инсулин детемир и инсулин аспарт, был относительно ниже. Его колебания в отдельные дни у данного больного при терапии чем у больных, получавших НПХ-инсулин и человеческий инсулин короткого действия (стандартное отклонение: 2,88 по сравнению с 3,12 ммоль/л; р<0,001). Риск гипогликемии на протяжении суток и в ночное время (между 23.00 и 06.00) был соответственно на 21% (р=0,036) и 55% (р<0001) меньше при терапии инсулином детемир и инсулином аспарт, чем при терапии НПХ-инсулином и человеческим инсулином короткого действия. Вес тела (в пересчете на базальный уровень HbAlc и его динамику) у больных, получавших инсулин детемир и инсулин аспарт, был на 1 кг меньше, чем при терапии НПХ-инсулином и человеческим инсулином короткого действия (р<0,001). Выводы. Базально-болюсная терапия инсулином детемир в сочетании с инсулином аспарт обеспечивает более сбалансированный глике-мический контроль и лучше переносится больными, чем терапия НПХ-инсулином в сочетании с человеческим инсулином короткого действия. Уменьшение индивидуальных колебаний концентрации глюкозы и более физиологичный профиль действия аналогов повышают качество контроля гликемии и снижают риск гипогликемии в отсутствие сопутствующего увеличения веса тела.

гликемический контроль, гипогликемия, аналоги инсулина, инсулин аспарт, инсулин детемир, сахарный диабет 1 типа, вариабельность

1. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group (1996). The absence of a glycaemic threshold for the development of long-term complications. Diabetes 45: 1289-1298

2. Reichard O, Nilsson BY, Rosenqvist U (1993) The effect of long-term intensified insulin treatment in the development of microvascular complications of diabetes mellitus. N Engl J Med 329:304-309

3. Wang PH, Lau J, Chalmers TC (1993) Meta-analysis of effects of intensive blood-glucose control on late complications of type 1 diabetes. Lancet 341:1306-1309

4. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group (1997) Hypoglycaemia in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes 46:271-286

5. Starke A, Heinemann L, Hohlmann A, Berger M (1989) The action profiles of human NPH insulin preparations. Diabet Med 6:239-244

6. Kolendorf K, Bojsen J, Deckert T (1983) Clinical factors influencing the absorption of 125I-NPH insulin in diabetic patients. Horm Metab Res 15:274- 278

7. Jehle PM, Micheler C, Jehle CR, Breitig D, Boehm BO (1999) Inadequate suspension of neutral pmiaminc Hagc-dorn (NPH) insulin in pens. Lancet 354:307-335

8. Bolli GB, Perriello G, Fanelli CG, De Feo P (1993) Nocturnal blood glucose control in type 1 diabetes mellitus. Diabetes Cure 16:71-89

9. Home PD, Lindholm A, Riis A (2000) Insulin aspan vs. human insulin in the management of long-term blood glucose control in Type 1 diabetes mellilusia randomized controlled trial. Diabet Med 17:762-771

10. Raskin P, Guthrie RA, Leiter L, Riis A, Jovanovic L (2000) Use of insulin aspart, a fast-acting insulin analog as the mealtime insulin in the management of patients with Type 1 diabetes. Diabetes Care 23:583-588

11. Lindholm A, McEwen J, Riis AP (1999) Improved postprandial glyccmic control with insulin aspart. Diabetes Care 22:801-805

12. Lindholm A (2002) New insulins in the treatment of diabetes mellitus. Best Pract Res Clin Gastroenterol 16:475-492

13. Pieber TR, Plank J, Goerzer E et al. (2002) Duration of action, pharmacodynamic profile and between-subject variability of insulin detemir in subjects with type 1 diabetes. Diabetologia 45 [Suppl 2]:A254 (Abstract)

14. Vague P, Selam J-L, Skeie S et al. (2003) Insulin detemir is associated with more predictable glycaemic control and reduced risk of hypoglycaemia than NPH insulin in patients with type 1 diabetes on a basal-bolus regimen with premeal insulin aspart. Diabetes Care 26:590-596

15. Hermansen K, Madsbad S, Perrild H, Kristensen A, Axelsen M (2001) Comparison of the soluble basal insulin analog insulin detemir with NPH insulin. Diabetes Care 24:296-301

16. Russell-Jones D, Simpson R. Bolinder J. Staedes A, Stender A (2002) Lower and more predictable fasting blood glucose and reduced risk of nocturnal hypoglycaemia with once daily insulin detemir versus NPH in subjects with type 1 diabetes. Diabetologia 45 [Suppl 2]:A51 (Abstract)

17. DCCT Research Group (1987) Feasibility of centralized measurements of glycated hemoglobin in the Diabetes Control and Complications Trial: a multicenter study. Clin Chem 33:2267-2271

18. Senn S (1994) Testing for baseline balance in clinical trials. Stat Med 13:1715-1726

19. Pickup J, Mattock M, Kerry S (2002) Glycaemic control with continuous subcutaneous insulin infusion compared with intensive insulin injections in patients with type 1 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 324:705

20. Lalli C, Ciofetta M, Del Sindaco P et al. (1999) Long-term intensive treatment of type 1 diabetes with the short-acting insulin analog lispro in variable combination with NPH insulin at mealtime. Diabetes Care 22:468-477

21. Madsbad S (2002) Insulin analogues: have they changed insulin treatment and improved glycaemic control? Diabe-tes Metab Res Rev 18:S21-S28

22. Heller S (2002) Reducing hypoglycaemia with insulin analogues. Int J Obes 26:S33-S36

23. McCrimmon RJ. Frier BM (1994) Hypoglycaemia, the most feared complication of insulin therapy. Diabetes Metab 20:503-512

24. Cryer PE (2002) Hypoglycaemia: The limiting factor in glycaemic management of type I and type II diabetes. Diabetologia 45:937-948

25. Lauritzen T, Pramming S, Gale EA, Deckert T, Binder C (1982) Absorption of isophane (NPH) insulin and its clinical implications. Br Med J 285:159-162

26. Purnell JQ, Hokanson JE, Marcovina SM, Steffes MW, Cleary PA, Brunzell JD (1998) Effect of excessive weight gain with intensive therapy of type 1