Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Ассоциация полиморфных маркеров rs7903146 гена TCF7L2 и rs1801282 гена PPARG (Pro12Ala) с сахарным диабетом 2 типа в Новосибирской области

https://doi.org/10.14341/DM2013417-22

Полный текст:

Аннотация

Цель.
 Изучение ассоциации полиморфных маркеров rs7903146 гена TCF7L2 и rs1801282 гена PPARG Pro12Ala с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в Новосибирской области.
Материалы и методы.
 Обследован 391 больной СД2 и 556 жителей Новосибирской области без нарушения углеводного обмена. Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени, с использованием TaqMan зондов.
Результаты.
 Ассоциативный анализ выявил связь полиморфных маркеров rs1801282 гена PPARG и rs7903146 гена TCF7L2 с развитием СД2 (OR [CI 95%]=1,43 [1,10?1,86], p=7x10-3 и OR [CI 95%]=2,04 [1,54?2,71], p=7x10-7 соответственно). Больные СД2 с генотипом T/T полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 имели более низкий индекс массы тела (p=0,02). Сочетание генотипов риска изучаемых генов при СД2 достигло 74,4%. Генотипы данных генов, ассоциированные с дисфункцией бета-клеток и инсулинорезистентностью, встречались у 56% человек, генотипы, ассоциированные только с инсулинорезистентностью, ? у 42,2%, только с дисфункцией бета-клеток ? у 0,8%.
Заключение.
 Проведенное исследование продемонстрировало, что носительство аллеля 12Pro полиморфного маркера rs1801284 гена PPARG и аллеля Т полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 ассоциировано с развитием СД2 в Новосибирской области. Сочетание генотипов риска полиморфных маркеров rs1801282 гена PPARG и rs7903146 гена TCF7L2 у больных СД2 в Новосибирской области достигает 74,4%.

Об авторах

Ирина Аркадьевна Бондарь
ГБОУ ВПО Новосибирский Государственный медицинский университет, Новосибирск
Россия
достор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии


Максим Леонидович Филипенко
ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск
Россия
кандидат биологических наук, руководитель лаборатории фармакогеномики


Олеся Юрьевна Шабельникова
ГБУЗ НСО Новосибирская областная клиническая больница, Новосибирск
Россия
кандидат медицинских наук, руководитель областного диабетологического центра


Екатерина Александровна Соколова
ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск
Россия
инженер лабораторнии фармакогеномики


Список литературы

1. Robertson RP. The battered β-cell: usual suspects and guilt by association. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3672–3674. doi: 10.1210/jc.2011–2960

2. Deeb SS, Fajas L, Nemoto M, Pihlajamaki J, Mykkanen L, Kuusisto J, et al. A Pro12Ala substitution in PPARg2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity. Nat Genet. 1998;20:84–287.

3. Yen CJ, Beamer BA, Negri C, Silver K, Brown KA, Yarnall DP, et al. Molecular scanning of the human Peroxisome proliferator activated receptor g (hPPARg) gene in diabetic Caucasians: identification of a Pro12Ala PPARg2 missense mutation. Biochem Biophys Res Commun. 1997;241(2):270–274. doi: 10.1006/bbrc.1997.7798

4. Kaydashev IP, Rasin AM, Shlykova OA, Gorbas IM, Smirnova IP, Petrushov AV, et al. Frequency of Pro12Ala-polymorphism of the gene PPARγ2 in the Ukrainian population and its possible relation to the development of the metabolic syndrome. Cytology and Genetics. 2007;41(5):298–302. doi: 10.3103/S0095452707050076

5. Потапов ВА. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету 2 типа. Автореферат … канд. биол. наук. M; 2010. 24c. [Potapov VA. Poisk geneticheskikh markerov, opredelyayushchikh predraspolozhennost' k sakharnomu diabetu 2 tipa [dissertation]. Moscow; 2010. 24p]

6. Reynisdottir I, Thorleifsson G, Benediktsson R, Sigurdsson G, Emilsson V, Einarsdottir AS, et al. Localization of a Susceptibility Gene for Type 2 Diabetes to Chromosome 5q34–q35.2. The American Journal of Human Genetics. 2003;73(2):323–335. doi: 10.1086/377139

7. Grant SFA, Thorleifsson G, Reynisdottir I, Benediktsson R, Manolescu A, Sainz J, et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes.. Nat Genet. 2006;38(3):320–323. doi: 10.1038/ng1732

8. Florez JC. The new type 2 diabetes gene TCF7L2. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10(4):391–396. doi: 10.1097/MCO.0b013e3281e2c9be

9. Cauchi S, El Achhab Y, Choquet H, Dina C, Krempler F, Weitgasser R, et al. TCF7L2 is reproducibly associated with type 2 diabetes in various ethnic groups: a global meta-analysis. J Mol Med. 2007;85(7):777–782. doi: 10.1007/s00109-007-0203-4

10. Cecil JE, Watt P, Palmer CN, Hetherington M. Energy balance and food intake: the role of PPARgamma gene polymorphisms. Physiol Behav. 2006;88(3):227–233. doi: 10.1016/j.physbeh.2006.05.028

11. Lyssenko V, Lupi R, Marchetti P, del Guerra S,, Orho-Melander M, Almgren P, et al. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes. J Clin Invest. 2007;117:2155–2163.

12. Schafer SA, Machicao F, Fritsche A, Haring HU, Kantartzis K. New type 2 diabetes risk genes provide new insights in insulin secretion mechanisms. Diabetes Res Clin Pract. 2011;93(Suppl 1):9–24. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70008-0

13. Farch K, Pilgaard K, Knop FK, Hansen T, Pedersen O, Jorgensen T, et al. Incretin and pancreatic hormone secretion in Caucasian non-diabetic carriers of the TCF7L2 rs7903146 risk T allele. Diabetes Obes Metab. 2013;15(1):91–95. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01675.x

14. Le Bacquer O, Kerr-Conte J, Gargani S, Delalleau N, Huyvaert M, Gmyr V, et al. TCF7L2 rs7903146 impairs islet function and morphology in non-diabetic individuals. Diabetologia 2012;55(10):2677–2681. doi: 10.1007/s00125-012-2660-8

15. Lukacs K, Hosszufalusi N, Dinya E, Bakacs M, Madacsy L, Panczel P. The type 2 diabetes-associated variant inTCF7L2 is associated with latent autoimmune diabetes in adult Europeans and the gene effect is modified by obesity: a meta-analysis and an individual study. Diabetologia. 2012;55(3):689–693. doi: 10.1007/s00125-011-2378-z


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А. Ассоциация полиморфных маркеров rs7903146 гена TCF7L2 и rs1801282 гена PPARG (Pro12Ala) с сахарным диабетом 2 типа в Новосибирской области. Сахарный диабет. 2013;16(4):17-22. https://doi.org/10.14341/DM2013417-22

For citation:


Bondar' I.A., Filipenko M.L., Shabel'nikova O.Yu., Sokolova E.A. Rs7903146 variant of TCF7L2 gene and rs18012824 variant of PPARG2 gene (Pro12Ala) are associated with type 2 diabetes mellitus in Novosibirsk population. Diabetes mellitus. 2013;16(4):17-22. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM2013417-22

Просмотров: 164


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)