Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Инсулинотерапия и масса тела. Преимущества применения двухфазного аналога инсулина НовоМикс 30

https://doi.org/10.14341/2072-0351-3597

Полный текст:

Аннотация

Проблема избыточной массы тела (МТ) характерна для сахарного диабета 2 типа (СД2) и как присущая ему патогенетическая черта, и как частый побочный эффект гипогликемизирующей терапии. Во втором случае причинами прибавки массы являются уменьшение глюкозурии, частые гипогликемии, обсуждаются также факторы прямого воздействия инсулина на липогенез, а также его участие (особенно в количествах, превышающих физиологические) в центральных механизмах регуляции аппетита. В последние годы большие надежды возлагаются на новые эффективные препараты, не вызывающие увеличения МТ, однако доля больных СД2 на инсулинотерапии постоянно растет и будет расти. Фактор снижения секреторных возможностей бета-клетки не позволяет ожидать исключения инсулина из терапевтического арсенала при СД2 в обозримом будущем. В связи с этим использование препаратов и режимов инсулинотерапии с минимальным влиянием на МТ является предпочтительным. В этом отношении существенные преимущества демонстрируют препараты аналогов инсулина, как ультракороткого, так и пролонгированного действия. В публикации рассматривается влияние на МТ препарата готовой смеси инсулина НовоМикс 30 (Ново Нордиск, Дания). Приводятся данные ряда исследований, демонстрирующих нейтральное влияние данного препарата на вес у различных категорий больных СД2 (с ожирением, пожилого возраста) в достаточно длительные сроки наблюдения, ? до 3 лет. Терапия готовыми смесями аналога инсулина, в частности инсулином НовоМикс 30, представляет собой эффективный и безопасный вариант терапии, особенно приемлемый для больных СД2. При этом он может назначаться тем пациентам, для которых прибавка МТ особенно нежелательна.

Для цитирования:


Суркова Е.В. Инсулинотерапия и масса тела. Преимущества применения двухфазного аналога инсулина НовоМикс 30. Сахарный диабет. 2013;16(1):52-56. https://doi.org/10.14341/2072-0351-3597

For citation:


Surkova E.V. Insulin therapy and body weight: benefits of biphasic human insulin analogue NovoMix 30. Diabetes mellitus. 2013;16(1):52-56. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-3597

Рекомендуемый сегодня индивидуализированный терапевтический подход при сахарном диабете (СД) подразумевает оптимальный баланс эффективности и риска нежелательных явлений у каждого больного. Прибавка массы тела (МТ) является одним из наиболее значимых негативных последствий гипогликемизирующей терапии. 

Проблема избыточного веса при СД, преимущественно 2 типа (СД2), традиционно находится в центре внимания медицинских специалистов. Прежде всего, избыточная МТ является основным фактором формирования гипергликемии, опосредованной инсулинорезистентностью, со всеми последствиями в виде развития и прогрессирования осложнений СД. Кроме того, прибавка МТ повышает риск артериальной гипертонии, дислипидемии и других состояний, ведущих к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а также к росту заболеваемости в целом.

До 80–90-х гг. прошлого века компенсация углеводного обмена у большинства больных СД была в лучшем случае субоптимальной, и эффект прибавки МТ не был такой распространенной проблемой. С осознанием важности поддержания гликемического контроля благодаря результатам исследований DCCT, UKPDS, Kumamoto и др., а также с появлением доступных технологий самоконтроля гликемии и определения гликированного гемоглобина HbA1c, она приобрела серьезную значимость.

Главная терапевтическая цель при СД – оптимизация углеводного обмена – нередко сопровождается нарастанием МТ. Прибавка МТ характерна не только для больных на инсулинотерапии, но может сопровождать лечение препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами, и, в меньшей степени, глинидами. 

Основным фактором, обеспечивающим прибавку веса на фоне интенсификации терапии, считается уменьшение глюкозурии [1]. Т.е., сугубо положительный эффект, приближение к терапевтическим целям, в определенной мере порождает негативный эффект в виде нарастания веса. 

С прибавкой МТ тесно ассоциируются частые гипогликемии, это было отмечено уже в исследовании DCCT с участием больных СД 1 типа, в группе интенсивной терапии [2]. Очевидным фактором, опосредующим гипогликемии и нарастание МТ, является чрезмерное потребление пищи во время гипогликемии [3]. 

Хорошо известен факт прямого воздействия инсулина на липогенез [4], а также его участие (особенно в количествах, превышающих физиологические) в центральных механизмах регуляции аппетита [5, 6]. В исследовании M. Rian именно фактор возрастания потребления энергии пациентами СД 1 и 2 типа вносил преимущественный вклад в прибавку МТ, по сравнению с оценивавшимися другими показателями: уровнем основного обмена, энерготратами за счет физической активности и даже снижением глюкозурии [7].

Однако когда констатируется факт нарастания МТ на фоне лечения инсулином, возможно некоторое преувеличение этого эффекта, которое происходит за счет того, что учитываются не все данные, в частности анамнестические. В исследовании E. Larger установлена высокая степень корреляции прибавки МТ после назначения инсулина с весом до выявления СД. К моменту назначения инсулина вес у обследованной когорты пациентов существенно снизился за счет декомпенсации [8]. Этот факт, бесспорно, уточняет положение вещей, но не умаляет значимости проблемы и необходимости противостоять нарастанию МТ на фоне инсулинотерапии. 

В последние годы все больше пациентов получают новые эффективные препараты, не вызывающие увеличения МТ, однако доля больных СД2 на инсулинотерапии постоянно растет и будет расти. Фактор снижения секреторных возможностей β-клетки (аномалии продукции инсулина) не позволяет ожидать исключения инсулина из терапевтического арсенала при СД2 в обозримом будущем. В связи с этим использование препаратов и режимов инсулинотерапии с минимальным влиянием на МТ является желательным и предпочтительным.

В этом отношении существенное преимущество демонстрируют препараты аналогов инсулина, как ультракороткого, так и пролонгированного действия. В данной публикации рассматривается влияние на МТ препарата инсулина НовоМикс 30 (НовоНордиск, Дания). Двухфазная смесь состоит из короткодействующего растворимого аналога инсулина аспарт (30%), обеспечивающего прандиальное гипогликемизирующее действие, и протаминированного инсулина аспарт (70%) в качестве пролонгированной фракции для поддержания базального уровня инсулинемии. 

Два наиболее крупных международных наблюдательных исследования по оценке эффективности и безопасности применения инсулина НовоМикс 30: IMPROVE™ и PRESENT™ (Physician's Routine Evaluation of Safety and Efficacy of NovoMix 30 Therapy) [9, 10]. В первое из названных исследований было включено 52 419 пациентов с СД2, которым назначена терапия инсулином НовоМикс 30 либо в виде старта инсулинотерапии, либо в качестве перевода с лечения другими сахароснижающими препаратами, в т.ч. препаратами инсулина. Уровень гликированного гемоглобина HbA1c снизился за 6 месяцев наблюдения на 2,3%. Когорта второго упомянутого исследования, PRESENT™, составила 3985 пациентов, переведенных с двухфазных человеческих препаратов инсулина на НовоМикс 30 [11]. Оно продолжалось также 6 месяцев, и уровень гликированного гемоглобина HbA1c достоверно снизился на 1,6%. Оба этих исследования наряду с впечатляющим улучшением гликемического контроля продемонстрировали не только отсутствие прибавки МТ, но даже небольшое ее снижение (на 0,1 и 0,32 кг соответственно, p<0,001 в обоих случаях) [12]. 

Несомненным преимуществом препаратов аналогов инсулина, и непосредственно НовоМикс 30, является меньшее, чем при лечении человеческими инсулинами, количество гипогликемий. Возможно, именно этот эффект вносит определяющий вклад в минимальную прибавку веса или ее отсутствие (а в ряде исследований констатировано даже небольшое снижение МТ). Так, в когорте пациентов исследования PRESENT, ранее получавших инсулин (в комбинации с пероральными препаратами или без них), после перевода на НовоМикс 30, значимо снизилось количество легких гипогликемий: с 9,0 до 2,3 эпизодов на пациента в год. Аналогичные результаты по легким гипогликемиям получены также в исследовании IMPROVE; число тяжелых гипогликемий в обоих исследованиях было очень низким [12]. 

Однако объяснить динамику МТ в процессе инсулинотерапии НовоМикс 30 только сокращением количества гипогликемий не удается. В рандомизированном открытом параллельном исследовании P. H. Kann и соавт. сравнивали терапию инсулином НовоМикс 30 (в режиме 2 инъекций) в комбинации с метформином и инсулином гларгин в комбинации с глимепиридом у «инсулин-наивных» (т.е. не получавших инсулина ранее) больных СД2. Разница в уровне HbA1c через 26 недель терапии была достоверно больше в группе НовоМикс 30 + метформин: различие между группами составило 0,5% (95% CI: 0,8; 0,2). В группе гларгин + глимепирид средняя прибавка МТ равнялась 1,5 кг (95 % CI: 0,84; 2,19; P<0,0001), в то время как в группе НовоМикс 30 + метформин достоверные различия в МТ исходно и через 26 недель терапии отсутствовали. Было зарегистрировано по одной тяжелой гипогликемии в каждой группе. Легких гипогликемий в группе НовоМикс 30 + метформин было больше (что, по-видимому, обусловлено преимущественно действием фракции инсулина ультракороткого действия – растворимого аспарта в НовоМиксе 30): 20,3% против 9,0% в группе гларгин/глимепирид (р=0,0124). Однако даже несмотря на этот факт, прибавка МТ в группе НовоМикс 30 + метформин отсутствовала, а в группе гларгин + глимепирид хотя и небольшая, но была отмечена [13].

В исследовании R.J. Ligthelm НовоМикс 30 назначался в одной, двух или трех инъекциях в день больным СД2, не компенсированным на лечении другими препаратами инсулина (НПХ, гларгин, двухфазные человеческие инсулины) или пероральными сахароснижающими препаратами («инсулин-наивные» пациенты) [14]. Все пациенты после 18 месяцев лечения инсулином НовоМикс 30 достигли существенного снижения уровня HbA1c (в среднем на 1,9%±0,1). При этом у 91% больных уровень HbA1c был ниже 7%, а у 52% – ≤6,5%. Лишь 15% пациентов сообщили о легких гипогликемиях. Прибавка МТ была отмечена только у «инсулин-наивных» больных, она составила в среднем 2,7 кг, а больные, прежде получавшие другие препараты инсулина, даже немного снизили МТ (в среднем на 0,6 кг).

Следует отметить, что «инсулин-наивные» пациенты, хотя не отличались по исходному уровню HbA1c, имели самый низкий вес в выборке, и в связи с этим можно предположить, что они потеряли больше килограммов к началу исследования (к сожалению, анамнестические данные в статье не приводятся). О феномене преувеличения эффекта нарастания веса на инсулинотерапии в случае недостаточного учета анамнестических данных (конкретно – данных о величине потери веса до назначения инсулина) уже говорилось выше.

Авторы публикации предлагают в числе прочих следующее объяснение снижению МТ при переводе на НовоМикс 30, по крайней мере, с двухфазных человеческих препаратов инсулина. Пациентам, получающим человеческие инсулиновые смеси, рекомендуют перекусы между основными приемами пищи для профилактики гипогликемий (так как уровень инсулинемии не полностью совпадает с колебаниями гликемии в постпрандиальный период). Более физиологический профиль инсулина НовоМикс 30 не требует таких перекусов, таким образом, потребление пищи (т.е. суточная калорийность) снижается. 

В исследовании M. Velojic-Golubovic и соавт. сравнивали эффективность применения инсулина НовоМикс 30 и человеческого двухфазного инсулина 30/70 у больных СД2 и ожирением (средний индекс массы тела (ИМТ) 34±2 кг/м2), ранее не получавших инсулин [15]. Препараты вводились в режиме двух инъекций, также пациенты получали 2000 мг метформина ежедневно. Через 3 месяца лечения снижение уровня HbA1c в группе на терапии инсулином НовоМикс 30 составило 2,5% (2,16–2,86%; 95% CI), а в группе на двухфазном человеческом инсулине – 1,18% (0,98–1,39%; 95% CI) – т.е. динамка была достоверно лучше на НовоМикс 30 (1,33%; p<0,05). Пациенты, получавшие НовоМикс 30, меньше прибавили в весе: 0,3±0,1 кг против 1,2±0,4 кг в группе человеческого двухфазного инсулина. Таким образом, у больных ожирением терапия инсулином НовоМикс 30 ассоциирована с лучшим гликемическим контролем и меньшей прибавкой МТ (если вообще можно назвать прибавкой МТ разницу в 0,3 кг). 

В исследовании японской популяции «инсулин-наивных» больных СД2 (K. Arai и соавт.), которым назначался либо НовоМикс 30 дважды в день, либо инсулин аспарт в режиме многократных инъекций с инсулином НПХ или без него, одной из целей было определение оптимального режима инсулинотерапии в зависимости от возраста, ИМТ и продолжительности СД [16].

В двух группах, первая на терапии НовоМикс 30 и вторая – на многократных инъекциях инсулина аспарт, 33 и 41 пациент соответственно имели ИМТ<25 кг/м2, а 21 и 20 соответственно ИМТ≥25 кг/м2. Через 6 месяцев лечения статистически значимых различий в уровне HbA1c между группами отмечено не было. Однако среди больных с ИМТ<25 кг/м2 целевого уровня HbA1c<7% достигли 33,3% на терапии инсулином НовоМикс 30 и 43,9% – на режиме многократных инъекций инсулином аспарт. А в группе пациентов с избыточной МТ соотношение было иным: уровня HbA1c<7% достигли 33,3% на терапии инсулином НовоМикс 30 и 15,0% на режиме многократных инъекций инсулина аспарт соответственно. Авторы делают вывод о том, что для больных с избыточной МТ более предпочтительным из двух примененных режимов инсулинотерапии явился режим двух инъекций инсулина НовоМикс 30. Такой вывод представляет несомненный интерес, хотя и нуждается в проверке, в том числе на других популяциях. 

Хорошо известно, что большую долю всех больных СД2 составляют люди пожилого возраста. Для этих больных особенно нежелательны колебания веса: как снижение, сопряженное с саркопенией, так и прибавка, усугубляющая сердечно-сосудистый риск и риск падений [17,18]. 

Крупная выборка пациентов пожилого возраста была оценена в корейской когорте исследования PRESENT™ (1720 больных старше 65 лет из общей выборки 5828 пациентов): оценивали эффективность, безопасность и удовлетворенность лечением препаратом НовоМикс 30 [19]. Эффективность применения инсулина НовоМикс 30 в когорте пожилых пациентов была высокой: зарегистрировано снижение среднего уровня HbA1c на 1,2% (с 9,1 до 7,9%) за 6 месяцев в условиях обычной клинической практики. Число гипогликемий сократилось с 3,02 до 1,31 эпизодов на пациента в год (на 43%), при этом важно подчеркнуть, что исходно многие больные уже были на инсулинотерапии в различных режимах. Авторы связывают такой эффект в основном с ультракороткой составляющей смеси, которая действует более физиологично в период после приема пищи в сравнении с человеческим инсулином. Прибавка МТ в исследовании был минимальна – в среднем 0,3 кг за 6 месяцев. Удовлетворенность лечением, вопреки распространенному мнению о негативной позиции пожилых больных СД в отношении инсулинотерапии, по результатам тестирования пациентов в данном исследовании возросла при сравнении с предшествовавшим вариантом терапии у большинства пациентов (84% пожилых пациентов ответили «удовлетворен» или «чрезвычайно удовлетворен» терапией НовоМикс 30). 

В целом эффективность и безопасность применения инсулина НовоМикс 30 в когорте пожилых пациентов оказалась сопоставима с таковой у более молодых пациентов, и, по мнению авторов исследования, пациенты старшего возраста не требуют намного больше внимания при данном режиме лечения, чем молодые.

Интересно проведенное I. Lingvay и соавт. сравнение терапии инсулином НовоМикс 30 + метформин и комбинацией трех пероральных препаратов (метформина, пиоглитазона и глибенкламида) у больных СД2, ранее не получавших медикаментозного лечения [20]. Продолжительность наблюдения составила 3 года, каждая группа на момент вступления в исследование состояла из 29 пациентов, полностью завершили исследование 24 больных на инсулинотерапии и 21 – на трех пероральных препаратах. Следует сразу отметить, что компенсация углеводного обмена была достигнута уже на этапе, предваряющем рандомизацию, с помощью инсулина НовоМикс 30 и метформина, в дальнейшем она успешно поддерживалась в обеих группах в течение 3 лет (HbA1c составил 6,1±0,6% в группе на инсулине и 6,0±0,8% в группе на трех пероральных препаратах, р=0,26). Тем более интересно было сравнить динамику МТ на двух видах терапии. К моменту окончания исследования прибавка веса составила 4,47 кг (0,89–8,04 кг) в группе инсулинотерапии и 7,15 кг (4,18–10,13 кг) в группе пероральной терапии (р=0,09). Таким образом, большей прибавки веса на инсулине, которой можно было бы ожидать, не произошло. Более того, к концу срока наблюдения МТ в группе лечения инсулином НовоМикс 30 и метформином даже снизилась (рис. 1).

Необходимо подчеркнуть, что результаты применения любого терапевтического режима при СД можно и нужно улучшать с помощью обучения пациентов, будь то групповые циклы или индивидуальная работа подготовленного специалиста. В исследовании S. Levit и соавт. [21] больным СД2, ранее получавшим пероральные сахароснижающие препараты (1 или более) или инсулин (кроме готовых смесей), была назначена терапия одним из трех видов препаратов готовой смеси аналогов инсулина: двухфазный инсулин хумалог 25, двухфазный инсулин хумалог 50 и двухфазный инсулин аспарт 30 (НовоМикс 30) в трех инъекциях. Титрование доз осуществлялось на индивидуальной основе, а не по жесткому единому алгоритму, с пациентом работала команда специалистов: врач, медицинская сестра, диетолог и/или социальный работник. Больные приглашались на визиты каждые 1–2 недели, инструктировались по вопросам питания, самоконтроля гликемии, поддерживалась приверженность введению инсулина в предписанных дозах. После периода терапии, составившего 2,9±0,9 лет, уровень HbA1c снизился с 8,7±1,4% до 7,3±1,1% (p<0,001). За это время не было зарегистрировано ни одной тяжелой гипогликемии, число легких гипогликемий достоверно снизилось. Наконец, МТ за оцениваемый период не изменилась.

Таким образом, терапия готовыми смесями аналога инсулина, в частности инсулином НовоМикс 30, представляет собой эффективный и безопасный вариант терапии, особенно приемлемый для больных СД2. Нейтральное влияние инсулина НовоМикс 30 на МТ доказано во многих исследованиях, и он может назначаться тем пациентам, для которых прибавка МТ особенно нежелательна. 

Автор декларирует отсутствие двойственности (конфликта) интересов в связи с данной рукописью.

Список литературы

1. Bagg W, Plank LD, Gamble G, Drury PL, Sharpe N, Braatvedt GD. The effect of intensive glycaemic control on body composition in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2001 Dec;3(6):410–416.

2. Weight gain associated with intensive therapy in the Diabetes Control and Complications Trial. The DCCT Research Group Diabetes Care. 1988 Jul–Aug;11(7):567–573.

3. Strachan MW, Ewing FM, Frier BM, Harper A, Deary IJ. Food craving during acute hypoglycaemia in adults with type 1 dia- betes. Physiol Behav. 2004 Feb;80(5):675–682.

4. Kersten S. Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogenesis. EMBO Rep. 2001 Apr;2(4):282–286.

5. Hollander P. Anti-diabetes and anti-obesity medications: effects on weight in people with diabetes. Diabetes spectrum. 2007;20(3):159–165. DOI: 10.2337/di- aspect.20.3.159

6. Schwartz MW, Woods SC, Porte D Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Central nervous system control of food intake. Nature. 2000 Apr 6;404(6778):661–671.

7. Ryan M, Livingstone MB, Ducluzeau PH, Sallé A, Genaitay M, Ritz P. Is a failure to recognize an increase in food intake a key to understanding insulin-induced weight gain? Diabetes Care. 2008 Mar;31(3):448–450.

8. Larger E, Rufat P, Dubois-Laforgue D, Ledoux S. Insulin therapy does not itself induce weight gain in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2001 Oct;24(10):1849–1850.

9. American Diabetes Association. Shaban J, Hansen JB, Wenying Y. NovoMix 30 (BIAsp 30) Improves Glycemic Control in Type 2 Diabetes: Results from the IMPROVE Study. Diabetes Care. 2008 Jan;31 Suppl 1:S12–54. DOI: 10.2337/dc08-S012.

10. Khutsoane D, Sharma SK, Almustafa M, Jang HC, Azar ST, Danciulescu R, Shestakova M, Ayad NM, Guler S, Bech OM; PRESENT Study Group. Biphasic insulin aspart 30 treatment improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes in a clinical practice setting: experience from the PRESENT study. Diabetes Obes Metab. 2008 Mar;10(3):212–222. DOI: 10.1111/j.1463–1326.2007.00826.x.

11. Shestakova M, Sharma SK, Almustafa M, Min KW, Ayad N, Azar ST, Danciulescu R, Khutsoane D, Guler S. Transferring type 2 diabetes patients with uncontrolled glycaemia from biphasic human insulin to biphasic insulin aspart 30: experiences from the PRESENT study. Curr Med Res Opin. 2007 Dec;23(12):3209–3214.

12. Valency P. Biphasic insulin aspart 30/70 (BiAsp 30) in the treatment of type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009 Jun 3;2:61–71.

13. Kann PH, Wascher T, Zackova V, Moeller J, Medding J, Szocs A, Mokan M, Mrevlje F, Regulski M. Starting Insulin Therapy in Type 2 Diabetes: Twice-Daily Biphasic Insulin Aspart 30 Plus Metformin versus Once-Daily Insulin Glargine Plus Glimepiride. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006 Oct;114(9):527–532.

14. Ligthelm RJ. Self-titration of biphasic insulin aspart 30/70 improves glycaemic control and allows easy intensification in a Dutch clinical practice. Prim Care Diabetes. 2009 May;3(2):97–102. DOI: 10.1016/j.pcd.2009.01.003.

15. Velojic-Golubovic M, Mikic D, Pesic M, Dimic D, Radenkovic S, Antic S. Biphasic insulin aspart 30: Better glycemic control than with premixed human insulin 30 in obese patients with Type 2 diabetes. J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):23–27.

16. Arai K, Hirao K, Yamauchi M, Takagi H, Kobayashi M; Japan Diabetes Clinical Data Management Study Group. Influence of BMI, Age and Duration of Diabetes Mellitus on Glycaemic Control with Twice-Daily Injections of Biphasic Insulin Aspart 30 versus Multiple Daily Injections of Insulin Aspart (JDDM 18) Retrospective Reanalysis of a 6-Month, Randomized, Open-Label, Multicentre Trial in Japan. Clin Drug Investig. 2010;30(1):35–40.DOI: 10.2165/11530920-000000000-00000.

17. Chiniwala N, Jabbour S. Management of diabetes mellitus in the elderly. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011 Apr;18(2):148–152. DOI: 10.1097/ MED.0b013e3283444ba0.

18. Tilling LM, Darawill K, Britton M. Falls as a complication of diabetes mellitus in older people. J Diabetes Complications. 2006 May–Jun;20(3):158–162.

19. Jang HC, Lee SR, Vaz JA. Biphasic insulin aspart 30 in the treatment of elderly patients with type 2 diabetes: a subgroup analysis of the PRESENT Korea NovoMix study. Diabetes Obes Metab. 2009 Jan;11(1):20–26. DOI: 10.1111/j.1463- 1326.2008.00891.x.

20. Lingvay I, Legendre JL, Kaloyanova PF, Zhang S, Adams- Huet B, Raskin P. Insulin-Based Versus Triple Oral Therapy for Newly Diagnosed Type 2. Diabetes Care. 2009 Oct;32(10):1789–1795. DOI: 10.2337/dc09-0653.

21. Levit S, Toledano Y, Wainstein J. Improved glycaemic control with reduced hypoglycaemic episodes and without weight gain using long-term modern premixed insulins in type 2 diabetes. Int J Clin Pract. 2011 Feb;65(2):165–171. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2010.02513.x.


Об авторе

Елена Викторовна Суркова
ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва


Для цитирования:


Суркова Е.В. Инсулинотерапия и масса тела. Преимущества применения двухфазного аналога инсулина НовоМикс 30. Сахарный диабет. 2013;16(1):52-56. https://doi.org/10.14341/2072-0351-3597

For citation:


Surkova E.V. Insulin therapy and body weight: benefits of biphasic human insulin analogue NovoMix 30. Diabetes mellitus. 2013;16(1):52-56. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-3597

Просмотров: 45


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)