Сравнение частот полиморфизмов генов системы HLA II и риск развития сахарного диабета 1 типа у коренного и пришлого населения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры

ОБОСНОВАНИЕ. В ХМАО-Югре с каждым годом наблюдается рост числа случаев сахарного диабета 1 типа (СД1) среди жителей округа. Сохранение коренных малочисленных народов является важной демографической проблемой, требующей комплексного подхода. Проведение HLA-типирования позволяет выявлять генетические маркеры предрасположенности к СД1 на ранних этапах развития заболевания и обеспечивать его профилактику.

ЦЕЛЬ. Выявление частоты носительства полиморфных аллелей и гаплотипов в локусах генов HLA-DQA1, HLA-DQB1 и HLA-DRB1 системы HLA II класса в выборках коренной популяции хантов и пришлого населения, постоянно проживающих на территории ХМАО-Югры.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено HLA-типирование низкого разрешения у 60 представителей коренной народности ханты, 54 условно здоровых человек пришлого населения и 45 пациентов с СД1 (пришлого населения), постоянно проживающих на территории ХМАО-Югры.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Проведенный анализ частот встречаемости аллелей HLA II класса в когорте ханты выявил статистически значимые различия в аллелях DQA1*01:02/03; DQB1*02; *03:02; *05:02/04; *06:01; *06:02-8; DRB1*03; *04; *12; *13; *15; *16 в сравнении с когортой условно здорового пришлого населения. Аналогичное сравнение частот аллелей DQA1, DQB1, DRB1, гаплотипов и их комбинаций между представителями пришлого населения, условно здоровыми и больными СД1, выявило значимые различия по локусам DQA1*01:02/03; *03:01; DQB1*06:02-8; DRB1*07, характерные для европеоидов. При сравнении частот гаплотипов у хантов с когортой условно здорового пришлого населения отмечена статистически значимая низкая частота встречаемости гаплотипов, ассоциированных с высоким и умеренным риском развития СД1 (DR4~DQ8, DR3~DQ2), и высокая частота «защитных» гаплотипов DQ6~DR15, DQ6~DR13.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В когорте хантов частота встречаемости трех предрасполагающих к развитию СД1 гаплотипов снижена, а двух защитных гаплотипов повышена, в сравнении с когортой условно здорового пришлого населения. Это определяет значимую роль генетических факторов в наблюдаемой низкой предрасположенности к развитию СД1 в популяции хантов.

1. Итоги Всероссийской переписи населения - 2020. Том 5. Национальный состав и владение языками [доступ от 25.03.2024]. Доступ по ссылке: https://rosstat.gov.ru/vpn/2020/Tom5_Nacionalnyj_sostav_i_vladenie_yazykami

2. Асеев М.В., Баранов В.С., Баранова Е.В., и др. Эволюция преДиктивной медицины. - Санкт-Петербург: ООО «Эко-Вектор»; 2021.

3. Cole JB, Florez JC. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications. Nat Rev Nephrol. 2020;16(7):377-390. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-020-0278-5

4. Robertson CC, Rich SS. Genetics of type 1 diabetes. Curr Opin Genet Dev. 2018;50:7-16. doi: https://doi.org/10.1016/j.gde.2018.01.006

5. Minniakhmetov I, Yalaev B, Khusainova R, et al. Genetic and Epigenetic Aspects of Type 1 Diabetes Mellitus: Modern View on the Problem. Biomedicines. 2024;12(2):399. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines12020399

6. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Маслова О.В., и др. Риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции башкир (по данным HLA-генотипирования) // Сахарный диабет. — 2006. — Т. 9. — № 2. — С. 2-6. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6111

7. Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н. и др. Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике. // Сахарный диабет. — 2006. — Т.9. — №1 — С. 2-8. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5373

8. Shapiro MR, Thirawatananond P, Peters L, et al. De-coding genetic risk variants in type 1 diabetes. Immunol Cell Biol. 2021;99(5):496-508. doi: https://doi.org/10.1111/imcb.12438

9. Абрамов Д.Д., Дедов И.И., Хаитов Р.М. и др. Сравнение вклада системы HLA и других генов иммунного ответа в формирование генетической предрасположенности к развитию сахарного диабета 1-го типа. // Иммунология. — 2012. — Т.33 — №1 — С. 4-6.

10. Кураева Т.Л., Зубов Л.А., Титович Е.В. и др. HLA-гаплотипы и риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции коренного населения Ненецкого автономного округа. // Сахарный диабет. — 2017. — Т.20 — №1 — С. 51-58. doi: https://doi.org/10.14341/DM7954

11. Генофонд обских угров в контексте народонаселения Северной Евразии: геногеография ветвей гаплогруппы N Y-хромосомы / А.Т. Агджоян, Г.Ю. Пономарев, А.Д. Сальникова, и др. // Культурное наследие народов Западной Сибири: угры: сборник материалов IX Всероссийского симпозиума, посвященного 200-летию Сибирской реформы М.М. Сперанского и 250 летию со дня рождения реформатора, Тобольск, 08-09 декабря 2022 года / Тобольский педагогический институт им. Д.И. Менделеева (филиал) Тюм ГУ. — Киров: Межрегиональный центр инновационных технологий в образовании, 2023. - С. 31-36. doi: https://doi.org/10.52376/978-5-907623-68-2_031

12. Ikegami H, Kawabata Y, Noso S, et al. Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77 Suppl 1:S116-121. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.01.044

13. Ikegami H, Fujisawa T, Kawabata Y, et al. Genetics of type 1 diabetes: similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Ann N Y Acad Sci. 2006;1079:51-59. doi: https://doi.org/10.1196/annals.1375.008

14. sd.diaregistry.ru [интернет]. Федеральный Регистр сахарного диабета РФ [доступ от 15.04.2024]. Доступ по ссылке: https://sd.diaregistry.ru/content/o-proekte.html#content

15. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т.26 — №2 — С. 104-123. doi: https://doi.org/10.14341/DM13035

16. Анисимов С.В., Ахмеров Т.М., Балановский О.П., и др. Биобанкирование. Национальное руководство. / Под ред. Мешкова А.Н., Глотова А.С., Анисимова С.В. — М: ООО «Издательство Триумф»; 2022.

17. Tenny S, Hoffman MR. Relative Risk. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; March 27, 2023

18. Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., и др. Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет. — 1998. — Т. 1. — № 1. — С. 31-33. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6213

19. Cerna M. Epigenetic Regulation in Etiology of Type 1 Diabetes Mellitus. Int J Mol Sci. 2019;21(1):36. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21010036

20. de Azevedo JCV, de Medeiros Fernandes TAA, Cavalcante GA, et al. Biology and Natural History of Type 1 Diabetes Mellitus. Curr Pediatr Rev. 2023;19(3):253-275. doi: https://doi.org/10.2174/1573396318666220409001955

21. Титович Е.В., Кураева Т.Л., Иванова О.Н., и др. Прогнозирование сахарного диабета 1 типа в семьях больных: проспективное 16-летнее наблюдение // Сахарный диабет. — 2014. — Т. 17. — № 3. — С. 83-89. doi: https://doi.org/10.14341/DM2014383-89

22. Gootjes C, Zwaginga JJ, Roep BO, Nikolic T. Functional Impact of Risk Gene Variants on the Autoimmune Responses in Type 1 Diabetes. Front Immunol. 2022;13:886736. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.886736

23. Noble JA. Fifty years of HLA-associated type 1 diabetes risk: history, current knowledge, and future directions. Front Immunol. 2024;15:1457213. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1457213

24. Simmons KM, Mitchell AM, Alkanani AA, et al. Failed Genetic Protection: Type 1 Diabetes in the Presence of HLA-DQB1*06:02. Diabetes. 2020;69(8):1763-1769. doi: https://doi.org/10.2337/db20-0038

25. Primavera M, Giannini C, Chiarelli F. Prediction and Prevention of Type 1 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:248. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00248

26. Нелаева А.А. Генетические маркеры сахарного диабета I типа в популяции ханты / А.А. Нелаева, Р.Б. Коноплин, Е.В. Коноплина // Медицинская наука и образование Урала. — 2007. — Т. 8. — № 5(49). — С. 50-51

27. Титович Е.В., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., и др. HLA-гаплотипы, аутоантитела к бета-клеткам: роль в прогнозировании сахарного диабета 1 типа (результаты 11-летнего наблюдения). // Сахарный диабет. — 2010. — Т. 13. — № 4. — С. 12-17. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6051