Повышенный уровень гликированного гемоглобина (HbA_1c) у больных с COVID-19 является маркером тяжести течения инфекции, но не индикатором предшествующего сахарного диабета

ОБОСНОВАНИЕ. Прошло менее года с начала пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Первые опубликованные результаты исследований демонстрируют частое повышение показателей гликемии у пациентов без предшествующих нарушений углеводного обмена, обсуждается связь состояния углеводного обмена и течения COVID-19.

ЦЕЛЬ. Выявить частоту ранее установленного и впервые выявленного сахарного диабета (СД) у пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Оценить взаимосвязь уровня гликированного гемоглобина (HbA_1c) с маркерами воспалительного процесса и тяжестью инфекционного заболевания.

МЕТОДЫ. В одноцентровое одномоментное ретроспективное исследование были включены 155 пациентов, госпитализированных в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ с клинико-лабораторной картиной COVID-19 и двусторонней полисегментарной вирусной пневмонией. Для диагностики нарушений углеводного обмена всем больным проводилось определение глюкозы крови при поступлении (ГКПП), глюкозы плазмы натощак (ГПН) и гликированного гемоглобина (HbA_1c). В зависимости от наличия СД в анамнезе пациенты были разделены на 2 группы: 1) без ранее установленного СД и 2) с СД в анамнезе (Группа D). Пациенты без СД в анамнезе по уровню HbA_1c были подразделены на подгруппы: с HbA_1c ≤6,0% (Группа А), с HbA_1c >6,0% и <6,5% (Группа В), с HbA_1c ≥6,5% (Группа С). Дополнительно у всех пациентов оценивали маркеры воспаления (скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С- реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6)), степень поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии легких, степени насыщения крови кислородом (SpO₂) по данным пульсоксиметрии, длительность госпитализации, исходы лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Больные с ранее установленным диагнозом СД 2 типа (СД2) составили 16,7% (n=26). Из пациентов без СД в анамнезе по совокупности показателей НbA_1c , ГПН и ГКПП впервые диагноз СД2 был установлен у 8 больных (5,2%), у 66 больных (42,6%) все три показателя соответствовали нормальным значениям углеводного обмена. У остальных больных (n=55) интерпретация состояния углеводного обмена была затруднена в связи с обнаруженным фактом несоответствия уровня HbA_1c показателям ГПН и ГКПП: в частности, уровень HbA_1c ≥6,5% (что соответствует диагностическому порогу СД) был выявлен у 19 больных (12,2%) при нормальных показателях ГПН и ГКПП. Стрессовой гипергликемии при поступлении и по состоянию гликемии натощак зарегистрировано не было. Вне зависимости от наличия подтвержденного СД отмечалась значимая положительная корреляция уровня HbA 1c с маркерами воспаления (СОЭ, СРБ, ИЛ-6) и отрицательная — со степенью сатурации кислорода (SpO₂). Пациенты с HbA_1c ≥6,5% без СД в анамнезе имели наиболее тяжелое течение заболевания: самую большую длительность госпитализации, наибольшее поражение легочной ткани, высокую летальность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Частота СД среди госпитализированных с COVID-19 больных составила 21,9% (из них у 16,7% диагноз СД был установлен ранее, у 5,2% — выявлен впервые). Это в 1,5 раза выше, чем в общей популяции в сопоставимой возрастной категории. У пациентов без СД в анамнезе диагностика нарушений углеводного обмена в остром инфекционном периоде затруднена. Повышенный уровень HbA_1c (≥6,5%), впервые выявленный в остром периоде инфекции, в сочетании с нормальными показателями ГПН и при ГКПП не может являться диагностическим критерием СД и требует динамического наблюдения. Уровень HbA_1c вне зависимости от наличия СД может рассматриваться как прогностический фактор в отношении тяжести новой коронавирусной инфекции.

1. World Health Organization. [Internet]. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. [cited 2020 May 30]. Доступно по ссылке: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052

3. Singh AK, Gupta R, Ghosh A, Misra A. Diabetes in COVID-19: Prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2020;14(4):303-310. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.004

4. Bode B, Garrett V, Messler J, et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Technol. 2020;14(4):813-821. doi: 10.1177/1932296820924469

5. Thaweerat W. Current evidence on pancreatic involvement in SARS-CoV-2 infection. Pancreatology. 2020;20(5):1013-1014. doi: 10.1016/j.pan.2020.05.015

6. Liao W-I, Wang J-C, Chang W-C, et al. Usefulness of Glycemic Gap to Predict ICU Mortality in Critically Ill Patients With Diabetes. Medicine (Baltimore). 2015;94(36):e1525. doi: 10.1097/MD.0000000000001525

7. Falciglia M, Freyberg RW, Almenoff PL, et al. Hyperglycemia–related mortality in critically ill patients varies with admission diagnosis. Crit Care Med. 2009;37(12):3001-3009. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b083f7

8. Cormio M, Barile L, Citerio G, et al. Feasibility and advantages of normothermia in patients with acute cerebral damage: preliminary results of a prospective randomised study. Crit Care. 2001;5(Suppl 1):P184. doi: 10.1186/cc1251

9. National Health Service (NHS) England. [Internet] Resources to support the safe adoption of the revised National Early Warning Score (NEWS2). [cited 2020 May 5]. Доступно по ссылке: www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2019/12/Patient_Safety_Alert_-_adoption_of_NEWS2.pdf

10. American diabetes association: diabetes statistics. [Internet] [cited 2020 May 5]. Доступно по ссылке: https://www.diabetes.org/resources/statistics/statistics-about-diabetes

11. Greci LS, Kailasam M, Malkani S, et al. Utility of HbA1c Levels for Diabetes Case Finding in Hospitalized Patients With Hyperglycemia. Diabetes Care. 2003;26(4):1064-1068. doi: 10.2337/diacare.26.4.1064

12. Rau C-S, Wu S-C, Chen Y-C, et al. Stress-Induced Hyperglycemia in Diabetes: A Cross-Sectional Analysis to Explore the Definition Based on the Trauma Registry Data. Int J Environ Res Public Health. 2017;14(12):1527. doi: 10.3390/ijerph14121527

13. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С.Н., и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке // Клин Фармакол Тер. — 2020. — Т. 29. — No2. — С. 21-29. doi: 10.32756/0869-5490-2020-2-21-29

14. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: аргументы и факты // Терапевтический архив. — 2016. — Т. 88. — No10. — С. 4-8. doi: 10.17116/terarkh201688104-8

15. Li X, Xu S, Yu M, et al. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006

16. Ceriello A. Hyperglycemia and COVID-19: What was known and what is really new? Diabetes Res Clin Pract. 2020;167(1):108383. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108383

17. Chee YJ, Ng SJH, Yeoh E. Diabetic ketoacidosis precipitated by Covid-19 in a patient with newly diagnosed diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2020;164(1):108166. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108166

18. Chee YJ, Ng SJH, Yeoh E. International Expert Committee Report on the Role of the A1C Assay in the Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care. 2009;32(7):1327-1334. doi: h10.2337/dc09-9033

19. Umpierrez GE, Hellman R, Korytkowski MT, et al. Management of Hyperglycemia in Hospitalized Patients in Non-Critical Care Setting: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):16-38. doi: 10.1210/jc.2011-2098

20. Kosiborod M, Inzucchi SE, Spertus JA, et al. Elevated Admission Glucose and Mortality in Elderly Patients Hospitalized With Heart Failure. Circulation. 2009;119(14):1899-1907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.821843

21. Singh AK, Singh R. Hyperglycemia without diabetes and new-onset diabetes are both associated with poorer outcomes in COVID-19. Diabetes Res Clin Pract. 2020;167(14):108382. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108382

22. Mohan V, Unnikrishnan R, Anjana R. Drugs affecting HbA1c levels. Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(4):528. doi: 10.4103/2230-8210.98004

23. Giugliano D. Increased glycosylated haemoglobin A1 in opiate addicts: Evidence for a hyperglycaemic effect of morphine. Diabetologia. 1982;22(5):528. doi: 10.1007/BF00253587

24. Marcovecchio ML. Complications of Acute and Chronic Hyperglycemia. US Endocrinol. 2017;13(01):17. doi: 10.17925/USE.2017.13.01.17

25. Wang Z, Du Z, Zhu F. Glycosylated hemoglobin is associated with systemic inflammation, hypercoagulability, and prognosis of COVID-19 patients. Diabetes Res Clin Pract. 2020;164(01):108214. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108214

26. Smith SM, Boppana A, Traupman JA, et al. Impaired glucose metabolism in patients with diabetes, prediabetes, and obesity is associated with severe COVID‐19. J Med Virol. 2021;93(1):409-415. doi: 10.1002/jmv.26227

27. Bode B, Garrett V, Messler J, et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Technol. 2020;14(4):813-821. doi: 10.1177/1932296820924469

28. Wenzhong L, Hualan L. COVID-19: Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism. ChemRxiv. 2020. doi: 10.26434/chemrxiv.11938173.v4.

29. Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Тарловская Е.И., и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по некоторым новым механизмам патогенеза COVID-19: фокус на гемостаз, вопросы гемотрансфузии и систему транспорта газов крови // Кардиология. — 2020. — Т. 60. — No5. — С. 9-19. doi: 10.18087/cardio.2020.5.n1132

30. Cosic I, Cosic D, Loncarevic I. RRM Prediction of Erythrocyte Band3 Protein as Alternative Receptor for SARS-CoV-2 Virus. Appl Sci. 2020;10(11):4053. doi: 10.3390/app10114053

31. Sathish T, Mello GT, Cao Y. Is newly diagnosed diabetes a stronger risk factor then pre-existing diabetes for COVID-19 severity? J Diabetes. 2021;13(2):177-178. doi: 10.1111/1753-0407.13125