Отдаленные результаты лечения хронических ран стоп рекомбинантным человеческим эпидермальным фактором роста у пациентов с осложнениями сахарного диабета

ОБОСНОВАНИЕ. Синдром диабетической стопы (СДС) — опасное осложнение сахарного диабета (СД), которое может приводить к развитию хронических ран и ампутациям. При наличии ран, резистентных к стандартным методам лечения, в качестве адъювантного метода лечения может использоваться рекомбинантный человеческий эпидермальный фактор роста (рчЭФР). В исследованиях продемонстрирована его клиническая эффективность, однако в литературных источниках представлено недостаточно информации об отдаленных результатах лечения, его безопасности и влиянии на прогрессирование осложнений СД, неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и развитие онкологических заболеваний.

ЦЕЛЬ. Оценить отдаленные результаты терапии рчЭФР трофических язв стоп у лиц с множественными осложнениями СД.

МЕТОДЫ. В исследование были включены 20 пациентов с СД 1 и 2 типа (СД1 и СД2) и различными формами СДС без критической ишемии, которым ранее проводилось лечение СДС с использованием рчЭФР с целью оценки общего состояния, прогрессирования микрои макрососудистых осложнений СД, неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, развития онкологических заболеваний и качества жизни.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено статистически значимое различие между площадью раневых дефектов, процентом грануляционной ткани, заполнявшей раневой дефект, до начала лечения рчЭФР и на момент выписки из стационара (p<0,05). Во время лечения рчЭФР легкие нежелательные явления отмечались у 35% пациентов. Полная эпителизация ран у большинства пациентов наступила за 3 [2; 4] месяца. У 11,76% пациентов рана полностью не эпителизировалась. Рецидив возник у 5,8% в связи с несоблюдением разгрузки конечности. Малая ампутация была проведена 1 пациенту. У 23,5% исследуемых выявлено прогрессирование диабетической ретинои нефропатии. 11,76% перенесли инфаркт миокарда (ИМ) неизвестной давности, 1 пациент (5,88%) перенес острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Серьезные нежелательные явления в виде тромбоэмболии легочной артерии с летальным исходом и критической ишемии нижней конечности зафиксированы у 5,8%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В результате исследования отдаленных результатов лечения рчЭФР хронических ран стоп зафиксированы низкий процент рецидивов и малых ампутаций, отсутствие высоких ампутаций и онкологических заболеваний, развитие серьезных нежелательных явлений у 2 пациентов, прогрессирование диабетической ретинои нефропатии у 4 пациентов, развитие ИМ неизвестной давности у 2 пациентов и ОНМК у 1 пациента после терапии рчЭФР.

1. IDF atlas (9th edition). [Internet]. Brussels, Belgium. International Diabetes Federation; 2019. Available from: http://www.diabetesatlas.org.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск (дополненный) // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — No151. — С. 1-144. https://doi.org/10.14341/DM221S1

3. Singh N. Preventing Foot Ulcers in Patients With Diabetes. JAMA. 2005;293(2):217. https://doi.org/10.1001/jama.293.2.217

4. Pemayun TGD, Naibaho RM, Novitasari D, Amin N, Minuljo TT. Risk factors for lower extremity amputation in patients with diabetic foot ulcers: a hospital-based case–control study. Diabet Foot Ankle. 2015;6(1):29629. https://doi.org/10.3402/dfa.v6.29629

5. Ramsey SD, Newton K, Blough D, et al. Incidence, outcomes, and cost of foot ulcers in patients with diabetes. Diabetes Care. 1999;22(3):382-387. https://doi.org/10.2337/diacare.22.3.382

6. Jakosz N. Book review – IWGDF Guidelines on the Prevention and Management of Diabetic Foot Disease. Wound Pract Res. 2019;27(3):144. https://doi.org/10.33235/wpr.27.3.144

7. Cohen S. Isolation of a Mouse Submaxillary Gland Protein Accelerating Incisor Eruption and Eyelid Opening in the New-born Animal. J Biol Chem. 1962;237(5):1555-1562. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(19)83739-0

8. Berlanga-Acosta J. Diabetic lower extremity wounds: the rationale for growth factors-based infiltration treatment. Int Wound J. 2011;8(6):612-620. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2011.00840.x

9. Gibbs S, Silva Pinto AN, Murli S, et al. Epidermal growth factor and keratinocyte growth factor differentially regulate epidermal migration, growth, and differentiation. Wound Repair Regen. 2000;8(3):192-203. https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2000.00192.x

10. Falanga V. Growth Factors and Chronic Wounds: The Need to Understand the Microenvironment. J Dermatol. 1992;19(11):667-672. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.1992.tb03756.x

11. Mast BA, Schultz GS. Interactions of cytokines, growth factors, and proteases in acute and chronic wounds. Wound Repair Regen. 1996;4(4):411-420. https://doi.org/10.1046/j.1524-475X.1996.40404.x

12. Tsang MW, Wong WKR, Hung CS, et al. Human Epidermal Growth Factor Enhances Healing of Diabetic Foot Ulcers. Diabetes Care. 2003;26(6):1856-1861. https://doi.org/10.2337/diacare.26.6.1856

13. Montequin JF, Bonachea LS, Acosta JB, et al. Intralesional and perilesional application of an epidermal growth factor (Heberprot-P®) in diabetic foot ulcers. Part one. Angiology and Vascular Surgery. 2018;24(4):33-42.

14. Acosta JB, Savigne W, Valdez C, et al. Epidermal growth factor intralesional infiltrations can prevent amputation in patients with advanced diabetic foot wounds. Int Wound J. 2006;3(3):232-239. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2006.00237.x

15. Fernández-Montequín JI, Infante-Cristiá E, Valenzuela-Silva C, et al. Intralesional injections of Citoprot-P ® (recombinant human epidermal growth factor) in advanced diabetic foot ulcers with risk of amputation. Int Wound J. October 2007;4(4):333-343. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2007.00344.x

16. Fernández-Montequín JI, Valenzuela-Silva CM, González-Díaz O, et al. Intra-lesional injections of recombinant human epidermal growth factor promote granulation and healing in advanced diabetic foot ulcers: multicenter, randomised, placebocontrolled, double-blind study. Int Wound J. 2009;6(6):432-443. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2009.00641.x

17. Fernández-Montequín JI, Betancourt BY, Leyva-Gonzalez G, et al. Intralesional administration of epidermal growth factor-based formulation (Heberprot-P) in chronic diabetic foot ulcer: treatment up to complete wound closure. Int Wound J. 2009;6(1):67-72. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2008.00561.x

18. Ertugrul BM, Lipsky BA, Guvenc U. An Assessment of Intralesional Epidermal Growth Factor for Treating Diabetic Foot Wounds. J Am Podiatr Med Assoc. 2017;107(1):17-29. https://doi.org/10.7547/15-056

19. Kahraman M, Misir A, Kizkapan TB, et al. The Long-Term Outcomes Following the Application of Intralesional Epidermal Growth Factor in Patients With Diabetic Foot Ulcers. J Foot Ankle Surg. 2019;58(2):282-287. https://doi.org/10.1053/j.jfas.2018.08.041

20. Grant MB, Afzal A, Spoerri P, et al. The role of growth factors in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Expert Opin Investig Drugs. 2004;13(10):1275-1293. https://doi.org/10.1517/13543784.13.10.1275

21. Khan ZA, Chakrabarti S. Growth Factors in Proliferative Diabetic Retinopathy. Exp Diabesity Res. 2003;4(4):287-301. https://doi.org/10.1155/EDR.2003.287

22. Ware JE, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey Manual and Interpretation Guide. Bost New Engl Med Cent. 1993.

23. Амирджанова В.Н., Горячев Д.В., Коршунов Н.И., и др. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 // Научно-практическая ревматология. — 2008. — No1. — С. 36-48. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2008-852

24. Wilson KJ, Gilmore JL, Foley J, et al. Functional selectivity of EGF family peptide growth factors: Implications for cancer. Pharmacol Ther. 2009;122(1):1-8. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2008.11.008