Сравнение нефропротективных эффектов селективного блокатора эндотелиновых рецепторов и ингибитора АПФ на модели экспериментального сахарного диабета типа 2

Цель. Сравнить влияние терапии селективным блокатором ЭТА рецепторов (LU 135252) и иАПФ (трандолаприл) на прогрессирование ДН на экспериментальной модели СД типа 2. Материалы и методы. Крысы, гетерозиготы (ср/+) или гомозиготы (+/+), имеющие нормальную для своего пола и возраста массу тела, вошли в группу крыс без СД . В группу крыс с СД вошли гомозиготы по ср-гену, страдающие ожирением и СД 2 типа. В каждой группе были выделены 3 подгруппы: контроль, леченные селективным блокатором ЭА рецепторов, леченные иАПФ. В течение 24 нед. всем животным регулярно проводилось измерение массы тела (3 раза в неделю), измерение АД с помощью хвостовой плетизмографии (каждые 2 нед.), измерение уровня глюкозы натощак в крови из хвостовой вены с помощью глюкометра (2 раза в неделю), определение уровня альбуминурии (АУ) с помощью прибора MRX Reveletion UV фирмы DYNEX, Германия (1 раз в 4 нед.), измерение натощак уровня сывороточного креатинина, мочевой кислоты, натрия, калия, глюкозы однократно в конце исследования. После 24 нед. всех животных забивали. После вскрытия обе почки животных взвешивались. Оценка степени повреждения почек проводилась на PAS-окрашенных парафиновых срезах при помощи световой микроскопии и включала определение индекса гломерулосклероза (GSI) по методу Эл Нахаса, индексов тубулоинтерстициальных (ТН) и сосудистых (VI) изменений по методу Венианта. Результаты. Проведенное исследование показало, что назначение селективного БЭР, как иАПФ, оказывает нефропротективое действие у крыс, с ожирением и СД типа 2. При назначении как трандолаприла, так и LU 135252, отмечалось достоверное уменьшение индексов GSI, ТП и VI. Причем у самцов, леченных трандолаприлом, степень снижения выраженности фиброза интерстиция и поражения сосудов была выше, чем в случае назначения LU 135252. При морфометрическом исследовании выявлено, что абсолютное число клубочков на одну почку было одинаковым во всех группах, независимо от наличия СД типа 2. Выводы. Крысы штамма SHR-N/cp, с ожирением и СД 2 типа, имеют выраженные морфологические изменения в почках в виде гипертрофии клубочков, расширения мезангия с пролиферацией мезангиальных клеток, диффузным склерозированием почечной ткани, интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев и сосудистыми изменениями в виде утолщения сосудистой стенки; эти изменения более выражены у самцов. Нефропротективное действие селективного
блокатора Эа рецепторов LU 135252 у крыс, страдающих ожирением и СД типа 2, сравнимо с таковым у иАПФ трандолаприла в отношении клинических и биохимических показателей.

сахарный диабет 2 типа, нефропротекция, ингибиторы АПФ, диабетическая нефропатия

1. Шестакова М.В., Воронцов А.В., Выхристюк С.Г., Дедов И.И.: Перспективы лечения диабетической нефропатии// Проблемы эндокринологии 3.97-том 43, 20-22

2. Шестакова М.В., Дедов И.И,. Шереметьева О.В., Ивлева А.Я.: Показания к применению эналоприла при диабетической нефропатии// Клин. Фармакология и терапия.-1993.-№3.-с. 22-26

3. Дедов И.И., Шестакова MB.: Диабетическая нефропатия// Москва, 2000

4. Караченцев А.Н., Сергеев П.В.: Вазоактивные эффекты половых гормонов// Проблемы эндокринологии том 43, №2, 1997.

5. Mogensen С.Е., Keane.W.F., Bennet Р.Н., Jerums Н.Н., Passa P., Steffes M.W., Striker G.E., Viberti C.G.//Lancet 346:1080-84, 1995

6. Velasquez М., Kimmel P., Michaelis O.//FASEB J. 4: 2850-2859, 1990

7. Bower G., Brown D., Steffes М., Verner R., Mauer S.//Laboratory Investigation Vol. 43, No 4 p333, 1980

8. Tulp O., Wenig M.//Biochem. Physiol. Vol. 101 A, No 2 p 403-408, 1992

9. Benigni A., Perico N., Gaspari F.// Am J Physiol 260: F331-F339, 1991

10. Takeda М., Komeyama T, Tsutsui T, Mizusawa T, Katayama Y. Go H., Tamaki М., Gatano A.// Nephron 67: 1 80-84, 1994

11. Orisio S., Benigni A., Bruzzi I.// Kidney Int43: 354-58, 1993

12. Benigni A., Zoja C., Corna D., Orisio S., Longaretti L., Bertani Т., Remuzzi G.// Kl Vol. 44 (1993), pp. 440-444

13. Wolf G.// Nephrology Dialisis Transplantation - 1999. Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 42-44

14. Nabokov A., Amann K., Wagner J., Gehlen F., Muenter K., Ritz E.// Nephrol Dial Transplantnt 11:514-520, 1996

15. Michaelis O.E., Patrick D.H., Hansen C.T., Canary J.J, Werner R.M., Carswell N.//Am. J. Pathol. 123:389-400 1986

16. Turley D.T., Hansen C.T.: Rates of sterol synthesis in the liver end extrahepatic tissues of the SHR/N-cp rat, an animal with hyperlipidemia and insulin-independent diabetes journal of lipid research Vol. 27, 486-496 1986

17. E. Ritz, K. Bergis, K. Strojek, C. // Medizinische Klinik 92 (1 997), 421 - 425 (№7)

18. Viberti G.C., Walkner J.D., Pinto J.// Eds K. G. М. M. Alberti, R.A. de Fronzo, H. Keen.- Chichester, 1992. - Vol. 2. - P. 1267 - 1328

19. Mauer S., Steffes М., Ellis E. // J. clin. Invest. - 1984. - Vol. 74. - P. 1143-1155

20. de Jong Р.Е., Heeg J. E., Apperloo A. J. // J. cardiovasc. Pharmacol. - 1992. - Vol. 19, Suppl. 6.-P.S28 - S32

21. Jensen Т., Feldt-Rasmussen B., Bjirre-Knudsen J., Deckert T. // Lancet.- 1989,-Vol. 1., - P. 859-863

22. Craven P., Melhem М., DeRubertis F. // Kidney Intern. - 1992. — Vol.42. - P. 937-946.

23. Remuzzi et al.// Kidney International, Vol.51 (1997), pp. 2-15

24. Brenner B.M., Mackenzie H.S.// Kl, Vol. 52, Suppl. 63 (1 997), pp. S- 124-S-l 27

25. Brenner B.M., Lawler E.V., Mackenzie H.S.// Kl Vol. 49 (1996), pp. 1774-1777

26. Koide H., Nakamura Т., Ebihara I., Fukui M.// Kidney International 1994,-Vol. 45. (suppl. 45J.-P.S125-131

27. Egido J.// Kidney International -1 996. - Vol. 49. — P. 578-597

28. Ruiz-Ortega М., Gomez-Garre D., Alcazar R., Palacios I., Bustos C., Gonsalez S., Plaza J.J., Gonsalez E., Egido J.// J Hypertens. - 1 994. - Vol. 12. - P. 551-558

29. El Nahas A.M., Basset A.H., Cope G.H., Le Carpentier J.E.// Kidney Int. - 1991.-Vol. 40. -P. 29-34

30. Veniant М., Heudes D., Clozel J.P., Bruntval P., Menard J.// Kidney Int, - 1994. -Vol. 46 (2).-P. 421-429

31. De Mattia et al.: Diabetes Care - 1996 Mar. - 19(3)- P.226-30

32. Chen L., McNeill J.R., Wilson T.W., Gopalakrishnan V.// Hypertension. - 1995. -Vol. 26.-P. 83-88

33. Gomez-Garre D., Ruiz-Ortega М., Ortego M.// Hypertension. - 1996. -Vol. 27.-P. 885-892.

34. Шестакова M.B., Дедов И.И., Неверов Н.И. и соавт. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатии// Проблемы эндокринологии. - 1 993. - №5. - С. 7-1 1.

35. Ravid М., Lang R., Rachmani R., Lishner M.// Arch. Intern. Med. - 1996. -Vol. 156.-P. 286-289.

36. The Microalbuminuria Captopril Study Group.// Diabetologia. - 1996. -Vol. 39.-P. 587-593.

37. Kohan D.E.// Am J Kidney Dis. - 1 996. - Vol. 1. - P. 2-26

38. Медведева Т.Ю.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук,- Москва.- 2001.