Гормональные, электролитные нарушения и особенности гемостаза у доношенных новорожденных детей от матерей с гестационным сахарным диабетом

В статье представлены имеющиеся в мировой литературе данные о результатах исследований в области электролитных (кальций, магний), гормональных (инсулин, лептин) нарушений и особенностей гемостаза у доношенных новорожденных детей от матерей с гестационным сахарным диабетом (ГСД), а также гипотез и механизмов их развития. В данном обзоре описаны изменения в содержании глюкозы в крови у доношенных новорожденных детей от матерей с ГСД и их влияние на состояние ребенка. Кроме известных факторов, ведущих к развитию макросомии и другим метаболическим нарушениям у доношенных новорожденных, рассматривается вопрос о роли лептина ? пептидного гормона, регулирующего энергетический обмен. Снижение концентрации лептина ведет к развитию ожирения. Лептин влияет на развитие мозга новорожденного, что может привести к позднему дефициту познавательной функции у детей от матерей с ГСД.
Данный обзор обобщает и систематизирует имеющиеся в мировой литературе данные о результатах исследований в области электролитных и гормональных нарушений и особенностей гемостаза у доношенных детей от матерей с ГСД, а также гипотез и механизмов их развития. Обсуждаются протоколы обследования новорожденных, родившихся у матерей с ГСД, а также своевременной и патогенетически обоснованной комплексной терапии для снижения риска развития заболеваний у ребенка в будущем.

доношенный новорожденный, магний, кальций, глюкоза, лептин, инсулин, гемостаз, гестационный сахарный диабет

1. Рагозин А.К., Арбатская Н.Ю., Демидова И.Ю., Колегаева О.И. Гестационный сахарный диабет: патогенез, диагностика, протокол ведения. Доступно по: www.med-m.su/publikatsii-v-presse/blog) [Ragozin AK, Arbatskaya NY, Demidova IY, Kolegaeva OI. Gestational diabetes: pathogenesis, diagnosis, management protocols. Available from: www.med-m.su/publikatsii-v-presse/blog]

2. Metzger B, Oats J, Coustan D, Hod M. Results of the HAPO study: progress towards a new paradigm for detection & diagnosis of GDM. Proceedings of the 5th International simposium on Diabetes and pregnancy; 2009. Italy, Sorrento.

3. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes. New England Journal of Medicine. 2008;358(19):1991–2002. doi: 10.1056/NEJMoa0707943

4. Cundy T, Gamble G, Townend K, et al. Perinatal mortality in Type 2 diabetes mellitus. Diabetic Medicine. 2000;17(1):33–39. doi: 10.1046/j.1464-5491.2000.00215.x

5. Андреева Е.В. и др. Состояние фето-плацентарной системы при гестационном сахарном диабете. / Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России; 2008. С. 11. [Andreeva EV, Dobrokhotova YE, Yushina MV, et al. Sostoyanie feto-platsentarnoy sistemy pri gestatsionnom sakharnom diabete. Proceedings of IV Russian Conference of obstetrics and gynecologists. Moscow; 2008. 11 p.]

6. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные. – М.: Специальная литература; 2009. С. 272. [Evsyukova II, Kosheleva NG. Diabetes mellitus: pregnant women and newborns. Moscow: Special literature; 2009. 272 p.]

7. Campbell IW, Duncan C, Urquhart R, Evans M. Placental dysfunction and stillbirth in gestational diabetes mellitus. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2009;9(1):38–40. doi: 10.1177/1474651408101348

8. BjØRstad AR, Irgens-Hansen K, Daltveit AK, Irgens LM. Macrosomia: mode of delivery and pregnancy outcome. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2010;89(5):664–669. doi: 10.3109/00016341003686099

9. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных: пособие для врачей. – М.: НИИ-ПиДХ МЗ РФ; 2000. – С. 25. [Dementieva GM. Evaluation of physical development of infants: a manual for physicians. Moscow: NII-PiDH Ministry of Health; 2000. 25p.]

10. Дедов И.И., Петеркова В.А. Руководство по детской эндокринологии. – М.: Универсум Паблишинг; 2006. 595 с. [Dedov II, Peterkova VA. Pediatric Endocrinology Manual. Moscow: Universum Pablishing; 2006. 595 p.]

11. Краснопольский В.И., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Гестационный сахарный диабет: новый взгляд на старую проблему. // Акушерство и гинекология. – 2010. – №2 – С. 3–6. [Krasnopolsky VI, Petrukhin VA, Burumkulova FF. Gestational diabetes: a new view of an old problem. Akusherstvo i ginekologii︠a︡. 2010;(2):3–6.]

12. Петрухин В.А., Куликов И.А., Бурумкулова Ф.Ф., Котов Ю.Б. Гестационный сахарный диабет: факторы риска, контроль гликемии и профилактика диабетической фетопатии. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2007. – Т. 7. – №3 – С. 47–51. [Petrukhin VA, Kulikov IA, Burumkulova FF, Kotov Y.B. Gestational diabetes mellitus: risk factors, glycemia monitoring, prevention of diabetic fetopathy. Rossiĭskiĭ vestnik akushera-ginekologa. 2007;7(3):47–51.]

13. Skitek M. Scrining for gestational diabetes mellitus. Clinical Chemical Laboratory Medicine. 2005;43(6):664–666. doi: 10.1515/CCLM.2005.114

14. Колесникова М.Б., Килина А.В. Антенатальное развитие и течение адаптационного периода новорожденных, родившихся у матерей с гестационным сахарным диабетом. // Вопросы современной педиатрии. – 2008. – Т. 7. – №2. – С. 111–114. [Kilina AV, Kolesnikova MB. Antenatal development and adaptation period of infants born by mothers with gestational diabetes. Voprosy sovremennoĭ pediatrii. 2008;7(2):111–114.]

15. Троицкая М.В. Особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных от матерей с разными типами сахарного диабета: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М.; 2001. 23 с. [Troitskaya MV. Especially early postnatal adaptation of newborns from mothers with different types of diabetes. [dissertation abstract] Moscow; 2001. 23 p.]

16. Schneider S, Hoeft B, Freerksen N, et al. Neonatal complications and risk factors among women with gestational diabetes mellitus. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2011;90(3):231–237. doi: 10.1111/j.1600-0412.2010.01040.x

17. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие. – М.: МЕДпресс информ. – 2009. [Shabalov NP. Neonatology. Handbook. Moscow: MEDpress Inform; 2009.]

18. Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А. Гестационный сахарный диабет: эндокринологические и акушерские аспекты. // Врач. – 2012. – №9 – С. 2–5. [Burumkulova FF, Petrukhin VA. Gestational diabetes mellitus: endocrinological and obstetric aspects. Vrach. 2012;(9):2–5.]

19. Володин Н.Н. Неонатология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. С. 848. [Volodin NN. Neonatology: national guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 848 p.]

20. Логутова Л.С., Петрухин В.А., Бочарова И.И. Мониторинг новорожденных, родившихся у матерей с гестационным сахарным диабетом. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2013. – Т. 13. – №2 – С. 89–94. [Logutova LS, Petrukhin VA, Bocharova II. Monitoring of newborn infants born to mothers with gestational diabetes mellitus. Rossiĭskiĭ vestnik akushera-ginekologa. 2013;13(2):89–94.]

21. Mountain KR. The infant of the diabetic mother. Bailliere's clinical obstetrics and gynaecology. 1991;5(2):413–442.

22. Ведмедь А.А., Шапошникова Е.В. Особенности течения беременности, родов и состояния новорожденных у пациенток с гестационным сахарным диабетом. // Вестник Российского университета дружбы народов. – 2009. – Т. 7. – №348. – С. 51. [Vedmed AA, Shaposhnikov EV. Peculiarities of pregnancy, childbirth and neonatal status in patients with gestational diabetes mellitus. Bulletin of the Russian People's Friendship University. 2009;7(348):51.]

23. Esakoff TF, Cheng YW, Sparks TN, Caughey AB. The association between birthweight 4000 g or greater and perinatal outcomes in patients with and without gestational diabetes mellitus. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2009; 200(6):672.e671–672.e674. doi: 10.1016/j.ajog.2009.02.035

24. Сорокина А.В. Крупный плод: мифы и реальность. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2013. – Т. 13. – №. 4. – С. 86–88. [Sorokina AV. A large fetus: myths and realities. Rossiĭskiĭ vestnik akushera-ginekologa. 2013;13(4):86–88.]

25. Das SU, Ankola P. Infants Born to Mothers with Pre-Gestational Diabetes Have a Higher Risk of Developing Neonatal Hypocalcemia Compared to Mothers with Gestational Diabetes. Journal of Neonatology Research. 2012;2(3):130–133.

26. Mitanchez D. Management of infants born to mothers with gestational diabetes. Paediatric environment. Diabetes & metabolism. 2010;36(6 Pt 2):587–594. doi: 10.1016/j.diabet.2010.11.012

27. Van Howe RS, Storms MR. Hypoglycemia in infants of diabetic mothers: experience in a rural hospital. American journal of perinatology. 2006;23(2):105–110. doi: 10.1055/s-2006-931913

28. Deshpande S, Ward Platt M. The investigation and management of neonatal hypoglycaemia. Seminars in fetal & neonatal medicine. 2005;10(4):351–361. doi: 10.1016/j.siny.2005.04.002

29. Flores-le Roux JA, Sagarra E, Benaiges D, et al. A prospective evaluation of neonatal hypoglycaemia in infants of women with gestational diabetes mellitus. Diabetes research and clinical practice. 2012;97(2):217–222. doi: 10.1016/j.diabres.2012.03.011

30. Зернова Л.Ю., Коваленко Т.В. Постнатальная адаптация новорожденных у матерей с ожирением: клинические и метаболические особенности. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2011. – Т. 56. – №6 – С. 10–15. [Zernova LYu, Kovalenko TV. Postnatal adaptation of neonatal infants of obese mothers: clinical and metabolic features. Rossiĭskiĭ vestnik perinatologii i pediatrii. 2011;56(6):10–15.]

31. Vela-Huerta MM, Amador-Licona N, Anaya-Aguirre S, et al. Insulin and Leptin Levels in Appropriate-for-Gestational-Age Infants of Diabetic Mother. Iranian journal of pediatrics. 2012;22(4):475–480.

32. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature. 1994;372(6505):425–432. doi: 10.1038/372425a0

33. Okereke NC, Uvena-Celebrezze J, Hutson-Presley L, et al. The effect of gender and gestational diabetes mellitus on cord leptin concentration. American journal of obstetrics and gynecology. 2002;187(3):798–803.

34. Nelson CA, Wewerka S, Thomas KM, et al. Neurocognitive sequelae of infants of diabetic mothers. Behavioral neuroscience. 2000;114(5):950–956.

35. Harvey J, Shanley LJ, O'Malley D, Irving AJ. Leptin: a potential cognitive enhancer? Biochemical Society transactions. 2005;33(Pt 5):1029–1032. doi: 10.1042/BST20051029

36. Farr SA, Banks WA, Morley JE. Effects of leptin on memory processing. Peptides. 2006;27(6):1420–1425. doi: 10.1016/j.peptides.2005.10.006

37. Chen Z, Zhao Y, Yang Y, Li Z. Leptin withdrawal after birth: A neglected factor account for cognitive deficit in offspring of GDM mother. Medical hypotheses. 2011;77(1):125–127.

38. Lin X, Taguchi A, Park S, et al. Dysregulation of insulin receptor substrate 2 in β cells and brain causes obesity and diabetes. The Journal of Clinical Investigation. 2004;114(7):908.

39. Kubota N, Terauchi Y, Tobe K, et al. Insulin receptor substrate 2 plays a crucial role in beta cells and the hypothalamus. The Journal of Clinical Investigation. 2004;114(7):917–927. doi: 10.1172/JCI21484

40. Choudhury AI, Heffron H, Smith MA, et al. The role of insulin receptor substrate 2 in hypothalamic and β cell function. Journal of Clinical Investigation. 2005;115(4):940.

41. Orkin SH, Nathan DG, Ginsburg D, et al. Nathan and Oski's hematology of infancy and childhood. Elsevier Health Sciences; 2008.

42. Andrew M, Paes B, Milner R, et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant. Blood. 1987;70(1):165–172.

43. Monagle P, Barnes C, Ignjatovic V, et al. Developmental haemostasis. Impact for clinical haemostasis laboratories. Thrombosis and haemostasis. 2006;95(2):362–372. doi: 10.1267/THRO06020362.

44. Del Vecchio A, Latini G, Henry E, Christensen R. Template bleeding times of 240 neonates born at 24 to 41 weeks gestation. Journal of perinatology. 2008;28(6):427–431.

45. Wiedmeier SE, Henry E, Sola-Visner M, Christensen R. Platelet reference ranges for neonates, defined using data from over 47 000 patients in a multihospital healthcare system. Journal of perinatology. 2009;29(2):130–136.

46. Saxonhouse MA, Sola MC. Platelet function in term and preterm neonates. Clinics in perinatology. 2004;31(1):15–28. doi: 10.1016/j.clp.2004.03.009.

47. Mankin P, Maragos J, Akhand M, Saving KL. Impaired platelet-dense granule release in neonates. Journal of pediatric hematology/oncology. 2000;22(2):143–147.

48. Šimák J, Holada K, Janota J, Straňák Z. Surface expression of major membrane glycoproteins on resting and TRAP-activated neonatal platelets. Pediatric research. 1999;46(4):445–445.

49. Dardik R, Kaufmann Y, Savion N, et al. Platelets mediate tumor cell adhesion to the subendothelium under flow conditions: Involvement of platelet GPIIbIIIa and tumor cell αv integrins. International journal of cancer. 1997;70(2):201–207.

50. Linder N, Shenkman B, Levin E, et al. Deposition of whole blood platelets on extracellular matrix under flow conditions in preterm infants. Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. 2002;86(2):F127–F130.

51. Hézard N, Potron G, Schlegel N, et al. Unexpected persistence of platelet hyporeactivity beyond the neonatal period: a flow cytometric study in neonates, infants and older children. Thrombosis and haemostasis. 2003;90(1):116–123.

52. Kenet G, Lubetsky A, Shenkman B, et al. Cone and platelet analyser (CPA): a new test for the prediction of bleeding among thrombocytopenic patients. British journal of haematology. 1998;101(2):255–259.

53. Levy-Shraga Y, Maayan-Metzger A, Lubetsky A, et al. Platelet Function of Newborns as Tested by Cone and Plate(let) Analyzer Correlates with Gestational Age. Acta Haematologica. 2006;115(3–4):152–156.

54. Rajasekhar D, Kestin A, Bednarek F, et al. Neonatal platelets are less reactive than adult platelets to physiological agonists in whole blood. Thrombosis and haemostasis. 1994;72(6):957–963.

55. Strauss T, Maayan-Metzger A, Simchen MJ, et al. Impaired platelet function in neonates born to mothers with diabetes or hypertension during pregnancy. Klinische Padiatrie. 2010;222(3):154–157. doi: 10.1055/s-0030-1249092

56. Knobler H, Savion N, Shenkman B, et al. Shear-induced platelet adhesion and aggregation on subendothelium are increased in diabetic patients. Thrombosis research. 1998;90(4):181–190.

57. Kudoloa GB, Koopmans SJ, Haywood JR, DeFronzo RA. Chronic hyperinsulinernia inhibits platelet-activating factor (PAF) biosynthesis in the rat kidney. Journal of lipid mediators and cell signalling. 1997;16(1):23–37.