Физиологическая роль инкретинов: перспективы лечения больных сахарным диабетом 2 типа

ГПП-1 и ГИП являются инкреторными гормонами, обладающими широким спектром действий в отношении регуляции углеводного обмена. Секреция ГПП-1 и ГИП аквтивируется в ответ на прием пищи, что способствует усилению секреции инсулина. ГПП-1 играет важную роль в снижении секреции глюкагона. Наличие зависимости действия инкретина на секреторный ответ бета- и альфа-клеток и уровня гликемии определяет низкий риск развития гипогликемических состояний и сохранение контринсулярной функции организма. Данные клинических исследований позволяют рассматривать аналоги ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4 как новый класс лекарственных средств, которые можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

инкретины, лечение, сахарный диабет

1. Unger RH, Eisentraut AM. Enteroinsular axis. Arch intern Med, 1969, 124, 261-266.

2. Gautier JF, Felita S., Sobngwi E. Biological actions of the incretins GIP and GLP-1 and therapeutic perspectives in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metabolism 2005, 31, 233-242.

3. Drucker DJ. Minireview: the glucagons-like peptides. Endocrinology, 2001, 142, 521-527.

4. Orskov C., Wettergen A., Holst J. Secretion of incretin hormones glucagon-like peptide-1 and gastric inhibitory polypeptide correlates with insulin secretion in normal man throughout the day. Scand J Gasroenterol, 1996, 31, 665-70.

5. Holst J. Therapy of Type 2 diabetes mellitus based on actions of glucagons-like peptide-1. Diabetes Metab Res Rev, 2002, 18, 430-441.

6. Fehmann H., Goke B., Goke R. Cell and molecular biology of the incretin hormones. Endocrine Rev, 1995, 16, 390-410.

7. Nauk M., Heimesaat M., Behle K et al. Effects of GLP-1 on counter regulatory hormone responses. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87, 1239-46.

8. Nauck M. et al. Inhibition of gastric emptuing by physiological and pharmacological doses of exogenous GLP-1 outweights insulinotropic effects in healthy normoglycemic volunteers. Am J Physiol, 1997, 273, E981-E988.

9. Flint A., Raben A. et al. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and suppresses energy intakes in humans. J Clin Invest, 1998, 101, 515-520.

10. Naslund E. et al. Energy intake and appetide are suppressed by glucagons-like peptide in obese men. Int J Obes Relat Metab Disord, 1999, 23, 304-311.

11. Gutzwiller J., Drewe J. et al. GLP-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol, 1999, 276, 1541-1544.

12. Drucker D.J. Glucagon-like peptide-1 and the islet _-cell: augmentation of cell proliferation and inhibition of apoptosis. Endocrinology, 2003, 144, 5145-8.

13. Farilla L., Bulotta A. et al. Glucagon-like peptide inhibits cell apoptosis and improves glucose responseveness of freshly isolated human islets. Endocrinology, 2003, 141, 5149-58.

14. Toft-Nielsen M. et al. Determinants of the impaired secretion of glucagons-like peptide 1 in Type 2 diabetic patients. Diabetes, 2001, 86, 3717-3723.

15. Nauk M., Heisematt M. Orskov C et al. Preserved incretin activity of GLP- 1 but not synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest, 1993, 30, 301-307.

16. Willms B., Werner J. et al. Gastric emptying, glucose responses, and insulin secretion after a liquid meal. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81, 327-332.

17. Pospisilik J. et al. DDPIv treatment stimulates beta-cell survival and islet neogenesis in sterptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes (2003) 52: 741-740.

18. Li Y et al. GLP-1 receptor signaling modulates beta cell apoptosis. J. Biol. Chem. (2003) 278: 471-478.

19. Bose A., et al. GLP-1 protcts ischemic and reperfused myocardium via PI3 kinase and p42|p44 MAPK signaling pathways. Diabetes (2004) 53 (Suppl.2): A1, 2.