Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
https://doi.org/10.14341/2072-0351-6101
Abstract
Цель. Исследовать селективность гликлазида к рецептору SUR.
Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86038]), которые клонированы в pBF векторе. Ооциты набраны при помощи минилапаротомии из женской особи XENOPUS LAEV1S. Изолированные ооциты помещали в раствор Барта и исследовали в течение 1-4 дней после инъекции матричной ДНК или смеси матричной ДНК и РНК, кодирующей один из типов SUR. Изменение электрического потенциала записывалось с участка наружно-внутренней мембраны ооцитов XENOPUS, на которых были экспрессированы комплексы Kir6,2 совместно с SUR1, или с SUR2A, или с SUR2B; определялась зависимость степени снижения проводимости от дозы препарата.
Результаты. Установлено, что гликлазид блокирует КАТФ-каналы ?-клеток (обладая высоким сродством к ним), но не блокирует такие же каналы, расположенные в сердечной и гладкомышечной тканях. Участок высокого сродства к препаратам сульфонилмочевины, расположенный на субъединице SUR1, примерно в 40 раз более чувствителен к гликлазиду, чем к толбутамиду.
Выводы. Клиническое значение экстрапанкреатического действия препаратов сульфанилмочевины остается спорным, с тех пор как их преимущества и отрицательные стороны были описаны в литературе. При учете возможных побочных эффектов сульфонилмочевинных препаратов очевидным становится тот факт, что они не могут рассматриваться как однородная группа, так как только некоторые из них воздействуют на экстрапанкреатические КАТФ. Понимание тканевой специфичности отдельных препаратов сульфанилмочевины является решающим шагом в планировании дальнейших исследований в этой области.
Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86038]), которые клонированы в pBF векторе. Ооциты набраны при помощи минилапаротомии из женской особи XENOPUS LAEV1S. Изолированные ооциты помещали в раствор Барта и исследовали в течение 1-4 дней после инъекции матричной ДНК или смеси матричной ДНК и РНК, кодирующей один из типов SUR. Изменение электрического потенциала записывалось с участка наружно-внутренней мембраны ооцитов XENOPUS, на которых были экспрессированы комплексы Kir6,2 совместно с SUR1, или с SUR2A, или с SUR2B; определялась зависимость степени снижения проводимости от дозы препарата.
Результаты. Установлено, что гликлазид блокирует КАТФ-каналы ?-клеток (обладая высоким сродством к ним), но не блокирует такие же каналы, расположенные в сердечной и гладкомышечной тканях. Участок высокого сродства к препаратам сульфонилмочевины, расположенный на субъединице SUR1, примерно в 40 раз более чувствителен к гликлазиду, чем к толбутамиду.
Выводы. Клиническое значение экстрапанкреатического действия препаратов сульфанилмочевины остается спорным, с тех пор как их преимущества и отрицательные стороны были описаны в литературе. При учете возможных побочных эффектов сульфонилмочевинных препаратов очевидным становится тот факт, что они не могут рассматриваться как однородная группа, так как только некоторые из них воздействуют на экстрапанкреатические КАТФ. Понимание тканевой специфичности отдельных препаратов сульфанилмочевины является решающим шагом в планировании дальнейших исследований в этой области.
About the Authors
F M Gribble
University Laboratory of Physiology, Oxford, UK
F M Ashcroft
University Laboratory of Physiology, Oxford, UK
References
1. Ashkroft F.M.,Rosmar P. (1989). Prog. Biophis Mol Biol 54% 87 - 143.
2. Aguilar-Bryan L., Nikols C.G., Wechsler S.W. et al. (1995). Science 268: 423 - 425.
3. Sakura H.; Ammala C., Smith P.A., Gribble F.M., Ashcroft F.M. (1995). FEBS Lett 377: 338-344.
4. Tucker S.J., Gribble F.M., Zhao C., Trapp S., Ashcroft F.M (1997). Nature 387: 179- 183.
5. Inagaki N., Gonoi Т., Clement J.P. et al. (1 996). Neuron 16: 1011 - 1017.
6. Isomoto S., Kondo C., Yamada M. et al. (1996). J Boil Chem 271: 24321 -24325.
7. Venkatesh N., Lamp S.T., Weiss J.N. (1 991). Circ. Res. 69: 623 - 637.
8. Gribble F.M., Tucker S.J., Seino S., Ashcroft F.M (1998). Diabetes 47: 1412 - 1418.
9. Gribble F.M., Tucker S.J., Ashcroft F.M (1997). J Physiol 504.1:35- 45.
10. Palmer KJ... Brodgen R. (1993). Drugs 46: 92 - 125.
Review
For citations:
Gribble F.M., Ashcroft F.M. Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu. Diabetes mellitus. 2001;4(1):13-15. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-6101
Views:
311
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Email this article 
