Ассоциация полиморфизма гена SOD2 и гена SOD3 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1

Цель. Изучение ассоциации полиморфизмов генов SOD2 и SOD3 с ДПН у пациентов с СД типа 1 при наличии и отсутствии ДПН в ходе популяционного исследования. Материалы и методы. Обследовано 387 пациентов с установленным диагнозом СД типа 1. Электромиографическая оценка состояния периферических нервов проводилась с помощью стимуляционной электромиографии (ЭМГ) с исследованием следующих показателей: п. peroneus - амплитуда М-ответа, скорость распространения возбуждения (СРВ) на голени, резидуальная латентность (РЛ), пороговые величины; п. suralis (антидромная стимуляция) - амплитуда потенциала действия (ПД). Для диагностики автономных нарушений применялось количественное автономное тестирование (вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании) и ортостатическая проба. Из числа обследованных были сформированы 2 группы сравнения (?случай? - контроль?) с использованием принципа ?полярных? (не перекрывающихся) фенотипов. В группу ?случай? (ДПН+) вошли больные с ранней ДПН (длительность СД < 5 лет), имеющие субклиническую или клиническую стадии заболевания, а в группу контроль? (ДПН-) ? пациенты с длительностью СД более 10 лет и отсутствием ДПН. В сформированных таким образом группах ?случай? (п= 46) и контроль? (п= 51) проведено определение аллелей полиморфного маркера Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфного маркера Arg2l3Gly гена SOD3. Результаты. При изучении распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера Arg213Gly гена SOD3 выявлено увеличение частоты встречаемости аллеля Arg и генотипа Arg/Arg в группе пациентов с ранней ДПН. В группе сравнения статистически значимо преобладал аллель Gly и генотип Gly/Gly. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфного маркера Ala(-9)Val показало статистически значимое преобладание аллеля Val (р=0,03) и генотипа Val/Val (р=0,02) в группе пациентов с ранней ДПН, в отличие от пациентов без признаков ДПН и длительностью СД более 10 лет, у которых преобладал аллель Ala и генотип Ala/Ala. Выводы. Полиморфизм Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфизм Arg213Gly гена SOD3 ассоциированы с развитием ДПН у пациентов с СД типа 1, что подтверждает наличие генетических факторов в развитии осложнения. Ассоциация полиморфизмов генов супероксиддисмутаз с развитием ранней ДПН при СД типа 1 свидетельствует об инициирующей роли окислительного стресса в патогенезе данного осложнения. Аллель Ala полиморфного маркера гена SOD2 и генотип Ala/Ala определяют большую устойчивость к раннему развитию ДПН, чем аллель Val и генотип Val/Val у пациентов с СД типа 1. Носители аллеля Gly полиморфного маркера гена SOD3 и генотипа Gly/Gly лучше защищены от воздействия окислительного стресса и раннего развития ДПН, чем носители аллеля Arg и генотипа Arg/Arg при СД типа 1.

полиморфизм, гены SOD2 и SOD3, диабетическая полинейропатия, сахарный диабет 1 типа

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. // Пробл. эндокринол. Т. 46,- № 6. - С. 29 - 34.

2. Булатова О.С., Кондратьев Я.Ю., Миленькая Т.М. и др. // Пробл. эндокринол. - 1999. - Т. 45.- № 4. - С. 3 - 7.

3. Воронько О.Е., Чистяков Д.А., Савостьянов К.В. и др. // Пробл. эндокринол. - 2001.- Т. 47,- № 3. - С. 15-18.

4. Команцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической электронейромиографии. Руководство для врачей. - С-Петербург, 2001.

5. Кондратьев Я.Ю., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. и др. // Пробл. эндокринол. - 1 998. - Т. 44,- № 4. - С. 12 - 15.

6. Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Чугунова Л.А. и др. // Сахарный диабет. - 1 998. - № 1. - С. 22 - 24.

7. Носиков В.В., Серегин Ю.А., Титович Е.В. и др. // Пробл. эндокринол. - 2002. - Т. 48.- № 4. - С. 10 - 13.

8. Северина Т.А., Тарасов А.В., Трельская Н.Ю. и др. // Пробл. эндокринол. - 2002. - Т. 48,- № 1. - С. 18 - 21.

9. Строков И. А., Новосадова М. В., Баринов А. Н., Яхно Н.Н // Неврологический журнал. - 2000. - Т. 5.- № 5. - С. 14 - 1 8.

10. Строков И.А., Козлова Н.А., Мозолевский Ю.В. и др. // Журн. Нев- рол. и психиатр. - 1999. - Т. 99. - № 6. - С. 18-22.

11. Budowle В., Baechtel F.S. // Appl. Eledrophor. - 1990. — N. 1. — Р. 181 -187.

12. Concannon P., Gogolin-Ewens K.J., Hinds D.A et al. // Nature Genet. - 1998. -Vol. 19. - P. 292-296.

13. Diabetic Neuropathy / Melton J. L., Dyck P.J. - Philadelphia, WB Saunders - 1999.

14. Diabetic Neuropathy /Dyck J.B., Dyck PJ. - Philadelphia, WB Saunders - 1999.

15. Dyck P. J., Melton J.L., O'Brien et al. // Diabetes. - 1997. - Vol. 46 (Suppl. 2 ). - P. 5 - 8.

16. Hiroi S., Harada H., Nishi H. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. -N. 261.-P. 332-339.

17. Marklund // Methods Enzymol. - 1 990. - N. 186. - P. 260-265.

18. Mein C.A., Esposito L., Dunn M.G. et al. // Nature Genet. - 1 998. - Vol. 1 9. - P. 297-300.

19. Sajantilla A., Budowle B., Strom M. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1992. -N. 50-P. 816-825.

20. Sakashita N., Anda Y.( Marlund S.L. et al. // Hum. Pathol. - 1 994. - N. 29 - P. 1169-1172.

21. Sandstrom J., Nilsson P., Karlsson K. et al. // J. Biol. Chem. - 1994. - N. 269 - P. 19163-19166.

22. Shimoda-Matsubayashi S., Matsumine H., Kobayashi T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - N. 226. - P. 561-565.

23. Vinik A.I.,Park T.S.,Stansberry K.B. et al. // Diabetologia. - 2000. - Vol. 43. - P. 957-973.

24. Wang X.L., Adachi T., Sim A.S. et al. // Arteroisder. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - N. 18 - P. 1915-1921.

25. Ziegler D. et al. // Diabetologia. - 1995.-Vol. 38 - P. 1425 - 1433.