Мутация С1167Т в гене каталазы и развитие нейропатии при сахарном диабете 1 типа

Актуальность
Диабетическая нейропатия (ДН) относится к поздним сосудистым осложнениям сахарного диабета (СД). Основным метаболическим нарушением является гипергликемия. Повышенные концентрации глюкозы вызывают резкое повышение содержания свободных кислородных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови, что приводит организм в состояние окислительного стресса. Каталаза является одним из основных ферментов системы антиоксидантной защиты, осуществляющим разложение перекиси водорода на воду и свобод-ный кислород.
Цель работы
Оценка вклада гена CAT в предрасположенность к ДН при СД 1 типа в московской популяции.
Материалы и методы
Анализировали геномную ДНК 128 больных СД 1 типа с наличием и отсутствием ней?ропатии. Полиморфный участок гена CAT амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Частоту встречаемости аллелей и генотипов гена CAT в груп?пах ДН+ и ДН- сравнивали с помощью точного критерия Фише?ра.
Результаты.
Наиболее распространенным вариантом среди генотипов были гомозиготы СС (62,2%), содержание которых в 7,7 раза превосходило встречаемость гомозигот по аллелю Т, гетерозиготность составила 29.7%. Полиморфный маркер С1167Т гена CAT ассоциирован с развитием нейропатии при СД 1 типа в московской популяции. Аллель С (RR=2,55) и генотип СС (RR=2,60) являются маркерами риска ДН, в то время как аллель Т (RR=0,39) и гомозиготы ТТ (RR=0,30), напротив, предохраняют от раннего развития ДН.
Выводы
Видимо, в популяции Москвы предрасполагающая роль генотипа СС выражена сильнее, чем предохраняющее действие гомозигот ТТ.

сахарный диабет, диабетическая полинейропатия, ПЦР, каталаза, гипергликемия

1. Low Р.А., Nickander К.К., Tritschler H.J. // Diabetes. - 1 997. - Vol. 46. - Suppl. 2. - P. S38 - 42.

2. Zhu М., Sp/nlc D.C., Yan B., Bank S., DeCaprio A.P. // Chem. Res. Toxicol. - 1994. - Vol. 7. - P. 551 - 558.

3. Biesse/s G., Gispen W.H. // Life Sci. - 1 996. - Vol. 9. - P. 379 - 387.

4. Rosenberg S., Stracher A., Lucas R.C. // J. Cell. Biol. - 1991. - Vol. 91.- P. 201 -211.

5. Dayton W.R., Shollmayer J., Leprey R.A., Cortes L.R. // Biochim. Biophys. Res. Commun. - 1991. - Vol. 659. - P. 48 - 61.

6. Mirabelli F., Salis A., Vairetti M. et al. // Arch. Biochem. Biophys. - 1989.-Vol. 270.-P. 478-488.

7. Van F.J.G.M., Sevanian A., Handleman G.J., Dratz E.A. // Trends Biochem. Sci. - 1 987. - Vol. 12. - P. 31 - 34.

8. Jones D.P., McConkey D.J., Nicotera P., Orrenius S. // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 6389 - 6403.

9. Greene D.A., Stevens M.J., Obrosova Feldman E.L. // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 375. - P. 217 - 223.

10. Van Dam P.S., Van Asbeck B.S., Bravenboer B. et al. Ц Metabolism. - 1999.-Vol. 48. - P. 442 - 447.

11. Martinez-Blasco A., Bosch-Morell F., Trenor C., Romero FJ. // Biofactors. - 1998. - Vol. 8. - P. 41 - 43.

12. Junien C., Turleau C., de Grouchi J. et al. // Ann. Genet. - 1980. - Vol.23. -P. 165-168.

13. Folsberg L., de Faire U., Morgenstern R. // Hum. Genet. - 1999. - Vol.13. -P. 294-300.

14. Thomson G. // Theor. Popul. Biol. -1981,- Vol. 20. - P. 1 68 - 208.

15. Sakashita N., Ando Y., Marklund S.L. et al. // Hum. Pathol. - 1998. - Vol. 29. - P. 1 169 - 1172.