Assotsiatsiya polimorfnykh markerov genov-kandidatov s diabeticheskoy nefropatiey u bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa
https://doi.org/10.14341/2072-0351-5852
Abstract
Цель: исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов для изучения генетической предрасположенности к развитию ДН.
Материалы и методы: Для анализа мы обследовали 2 группы больных СД типа 1 - с наличием (ДН+, п=42) и отсутствием ДН (ДН-, п=65). Анализ распределения аллелей и генотипов в этих группах показал, что полиморфные маркеры Т174М и М235Т гена AGT, А1166С гена AT2R1, A(-1903)G гена CMAI, С1167Тгена CAT, Ala(-9)VaI гена SOD2, Arg213Gly гена SOD3, Prol97Leu гена GPX1, Glnl92Arg гена PONI, Ala222Val гена MTHFR и полиморфный микросателлит в промоторной области гена ALR2 не ассоциированы с развитием ДН.
Результаты: Результаты этого исследования подтверждают ранее полученные данные об отсутствии ассоциации с ДН полиморфных маркеров генов АСЕ, AGT и AT2R1. Приблизительно в этой же области хромосомы 3 (3q21-q25) находится ряд других генов: гены субъединицы ЬЗ Na/K-АТФазы, гликогена и переносчика глюкозы типа 2, однако в какой мере эти гены могут быть вовлечены в развитие ДН, в настоящее время не ясно. В наших исследованиях показано, что и в русской популяции в хромосомной области 3q21-q25 находится локус, предрасполагающий к развитию ДН у больных СД типа 1. Предполагаем, что некоторые гены, в том числе, возможно, один "главный" ген, могут интерферировать с метаболическими факторами риска и инициировать развитие ДН, тогда как другие гены модулируют ее профессию. Видимо, к последним относится и ген АСЕ. Таким образом, обнаружена значительная ассоциация с ДН двух полиморфных маркеров генов АСЕ (типа I/D) и NOS3 (ecNOS4a/4b), что свидетельствует в пользу гипотезы о роли ренин-ангиотензиновой системы и системы синтеза NO в развитии ДН.
Материалы и методы: Для анализа мы обследовали 2 группы больных СД типа 1 - с наличием (ДН+, п=42) и отсутствием ДН (ДН-, п=65). Анализ распределения аллелей и генотипов в этих группах показал, что полиморфные маркеры Т174М и М235Т гена AGT, А1166С гена AT2R1, A(-1903)G гена CMAI, С1167Тгена CAT, Ala(-9)VaI гена SOD2, Arg213Gly гена SOD3, Prol97Leu гена GPX1, Glnl92Arg гена PONI, Ala222Val гена MTHFR и полиморфный микросателлит в промоторной области гена ALR2 не ассоциированы с развитием ДН.
Результаты: Результаты этого исследования подтверждают ранее полученные данные об отсутствии ассоциации с ДН полиморфных маркеров генов АСЕ, AGT и AT2R1. Приблизительно в этой же области хромосомы 3 (3q21-q25) находится ряд других генов: гены субъединицы ЬЗ Na/K-АТФазы, гликогена и переносчика глюкозы типа 2, однако в какой мере эти гены могут быть вовлечены в развитие ДН, в настоящее время не ясно. В наших исследованиях показано, что и в русской популяции в хромосомной области 3q21-q25 находится локус, предрасполагающий к развитию ДН у больных СД типа 1. Предполагаем, что некоторые гены, в том числе, возможно, один "главный" ген, могут интерферировать с метаболическими факторами риска и инициировать развитие ДН, тогда как другие гены модулируют ее профессию. Видимо, к последним относится и ген АСЕ. Таким образом, обнаружена значительная ассоциация с ДН двух полиморфных маркеров генов АСЕ (типа I/D) и NOS3 (ecNOS4a/4b), что свидетельствует в пользу гипотезы о роли ренин-ангиотензиновой системы и системы синтеза NO в развитии ДН.
About the Authors
N M Gorashko
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Marina Vladimirovna Shestakova
Endocrinology Research Centre, Moscow
D A Chistyakov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
O E Voron'ko
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Lyudmila Alexandrovna Chugunova
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
N B Babunova
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Minara Shamkhalovna Shamkhalova
Endocrinology Research Centre, Moscow
E V Zotova
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
V G Debabov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Ivan Ivanovich Dedov
Endocrinology Research Centre, Moscow
Valery Vyacheslavovich Nosikov
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
References
1. Воронько О.Е., Чистяков Д.А., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шам- халова М.Ш., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И. // Сахар, диабет. - 1999. -№ 2. - С. 2-3.
2. Воронько О.Е., Шестакова М.В., Савостьянов К.В., Чугунова Л.А., Чистяков Д.А., Шамхалова М.Ш., Носиков В.В., Дедов И.И. // Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов "Актуальные проблемы современной эндокринологии'. - С. 41. Санкт-Петербург, Россия (1_5 июня 2001 г.).
3. Туракулов Р.И., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И И. // Проблемы эндокринологии. - 1999. - Т. 45. - С. 13-17.
4. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дедов И.И., Дебабов В.Г. // Молекулярная биология. - 1999.-Т. 33. - С. 21 1-213.
5. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дедов И.И., Дебабов В.Г. // Молекулярная биология. - 1999. -Т. 33. - С. 211-213.
6. Baynes J.W. // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 405-41 2.
7. Bluthner М., Bruntgens A., Schmidt S., Strojek K., Grzeszczak W., Ritz E. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1 999. - Vol. 14. - P. 56-57.
8. Caulfield М., Lavender P., Farral М., Nunroe P., Lawson М., Turner P., Clark A.J.I. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1629-1633.
9. Caulfield М., Lavender P., Newell-Price J. et al. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96. - P. 687-692.
10. Chistyakov D.A., Savost'anov K.V., Zotova E.V., Nosikov V. V. // BMC Medical Genetics. - 2001. - Vol. 2. - N. 4.
11. Chowdhury T.A., Dronsfield M. J., Kumar S. et al. // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39. - P. 1108-1 1 14.
12. Chowdhury T.A., Dyer P.H., Kumar S., Barnett A.H., Bain S.C. // Clin. Sci. (Colch). - 1999. - Vol. 96. - P. 221-230.
13. Chowdhurry T.A., Dyer P.H., Kumar S. et al. // Diabet. Med. - 1997. - Vol. 14. - P. 837-840.
14. Chowdhury T.A., Kumar S., Barnett A.H., Bain S.C. // Diabet. Med. - 1995. - Vol. 12. - P. 1059-1067.
15. Doria A., Ji L., Warram J.H., Krolewski A.S. // Hum. Mol. Genet. - 1994. - Vol: 3. - P. 1444.
16. Dyer P.H., Chowdhury T.A., Dronsfield M.J., Dunger D., Barnett A.H., Bain S.C. // Diabetologia. - 1 999. - Vol. 42. - P. 1 030-1031.
17. Fogarty D.G., Harron J.C., Hughes А.Е., Nevin N.C., Doherty С.С., Maxwell A.P. // Diabetes. - 1996. - Vol. 45. - P. 1 204-1 208.
18. Folsberg E., de Faire U., Morgenstern R. // Hum. Mutat. - 1999. - Vol.13. - P. 294-300. 1 9. Folz R.J., Peno-Green L., Crapo J.D. // Hum. Mol. Genet. - 1994. - Vol. 3. - P. 2251-2254.
19. Fujisawa Т., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41. - P. 47-53.
20. Heesom A.E., Hibberd M.L., Millward A., Demaine A.G. // Diabetes. - 1997. - Vol. 46. - P. 287-291.
21. Hiroi S., Harada H., Nishi H., Satoh М., Nagai R., Kimura A. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 261. - N. 2. - P. 332-339.
22. Isermann B., Schmidt S., Bierhaus A. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15. - P. 918-920.
23. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. // Cell. - 1992. - Vol. 71. - P. 169-180.
24. Ко B.C., Lam K.S., Wat N.M., Chung S.S. // Diabetes. - 1995. - Vol.44. - P. 727-732.
25. Moczulski D.K., Rogus J.J., Antonellis A., Warram J.H., Krolewski A.S. // Diabetes. - 1 998. - Vol. 47. - P. 1164-1169.
26. Pfeufer A., Osterziel K.J., Urata H., Borck G., Schuster H., Wienker Т., Dietz R., Luft F.C. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 362-364.
27. Ruiz J., Blanche H., James R.W., et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 869-872.
28. Sandstrom J., Nilsson P., Karlsson K., Marklund S.L. // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 19163-19166.
29. Schmidt S., Giessel R., Bergis K.H. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. -Vol. 11.-P. 1755-1761.
30. Shcherbak N.S., Shutskaya Z.V., Sheidina A.M., Larionova V.I., Schwartz E.l. // Mol. Genet. Metab. - 1999. - Vol. 68. - P. 375-378.
31. Tarnow L., Cambien F., Rossing P., Nielsen F.S., Hansen B.V., Ricard S., Poirier D., Parving H.H. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - Vol. 1 1. - P. 1019-1023.
32. Tsai E.C., Hirsch I.B., Brunzell J.D., Chait A. // Diabetes. - 1994. - Vol.43. - P. 1010-1014.
33. West I.C. // Diabet Med. - 2000. - Vol. 17. - P. 171-1 80.
34. Zanchi A., Moczulski D.K., Hanna L.S., Wantman М., Warram J.H., Krolewski A.S. // Kidney Int. - 2000. - Voi 57. - c 405-41 3.
Review
For citations:
Gorashko N.M., Shestakova M.V., Chistyakov D.A., Voron'ko O.E., Chugunova L.A., Babunova N.B., Shamkhalova M.Sh., Zotova E.V., Debabov V.G., Dedov I.I., Nosikov V.V. Assotsiatsiya polimorfnykh markerov genov-kandidatov s diabeticheskoy nefropatiey u bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa. Diabetes mellitus. 2002;5(1):38-43. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5852
Views:
365
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Email this article 
