Ассоциация полиморфных маркеров генов-кандидатов с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 1 типа
https://doi.org/10.14341/2072-0351-5852
Аннотация
Цель: исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов для изучения генетической предрасположенности к развитию ДН.
Материалы и методы: Для анализа мы обследовали 2 группы больных СД типа 1 - с наличием (ДН+, п=42) и отсутствием ДН (ДН-, п=65). Анализ распределения аллелей и генотипов в этих группах показал, что полиморфные маркеры Т174М и М235Т гена AGT, А1166С гена AT2R1, A(-1903)G гена CMAI, С1167Тгена CAT, Ala(-9)VaI гена SOD2, Arg213Gly гена SOD3, Prol97Leu гена GPX1, Glnl92Arg гена PONI, Ala222Val гена MTHFR и полиморфный микросателлит в промоторной области гена ALR2 не ассоциированы с развитием ДН.
Результаты: Результаты этого исследования подтверждают ранее полученные данные об отсутствии ассоциации с ДН полиморфных маркеров генов АСЕ, AGT и AT2R1. Приблизительно в этой же области хромосомы 3 (3q21-q25) находится ряд других генов: гены субъединицы ЬЗ Na/K-АТФазы, гликогена и переносчика глюкозы типа 2, однако в какой мере эти гены могут быть вовлечены в развитие ДН, в настоящее время не ясно. В наших исследованиях показано, что и в русской популяции в хромосомной области 3q21-q25 находится локус, предрасполагающий к развитию ДН у больных СД типа 1. Предполагаем, что некоторые гены, в том числе, возможно, один "главный" ген, могут интерферировать с метаболическими факторами риска и инициировать развитие ДН, тогда как другие гены модулируют ее профессию. Видимо, к последним относится и ген АСЕ. Таким образом, обнаружена значительная ассоциация с ДН двух полиморфных маркеров генов АСЕ (типа I/D) и NOS3 (ecNOS4a/4b), что свидетельствует в пользу гипотезы о роли ренин-ангиотензиновой системы и системы синтеза NO в развитии ДН.
Материалы и методы: Для анализа мы обследовали 2 группы больных СД типа 1 - с наличием (ДН+, п=42) и отсутствием ДН (ДН-, п=65). Анализ распределения аллелей и генотипов в этих группах показал, что полиморфные маркеры Т174М и М235Т гена AGT, А1166С гена AT2R1, A(-1903)G гена CMAI, С1167Тгена CAT, Ala(-9)VaI гена SOD2, Arg213Gly гена SOD3, Prol97Leu гена GPX1, Glnl92Arg гена PONI, Ala222Val гена MTHFR и полиморфный микросателлит в промоторной области гена ALR2 не ассоциированы с развитием ДН.
Результаты: Результаты этого исследования подтверждают ранее полученные данные об отсутствии ассоциации с ДН полиморфных маркеров генов АСЕ, AGT и AT2R1. Приблизительно в этой же области хромосомы 3 (3q21-q25) находится ряд других генов: гены субъединицы ЬЗ Na/K-АТФазы, гликогена и переносчика глюкозы типа 2, однако в какой мере эти гены могут быть вовлечены в развитие ДН, в настоящее время не ясно. В наших исследованиях показано, что и в русской популяции в хромосомной области 3q21-q25 находится локус, предрасполагающий к развитию ДН у больных СД типа 1. Предполагаем, что некоторые гены, в том числе, возможно, один "главный" ген, могут интерферировать с метаболическими факторами риска и инициировать развитие ДН, тогда как другие гены модулируют ее профессию. Видимо, к последним относится и ген АСЕ. Таким образом, обнаружена значительная ассоциация с ДН двух полиморфных маркеров генов АСЕ (типа I/D) и NOS3 (ecNOS4a/4b), что свидетельствует в пользу гипотезы о роли ренин-ангиотензиновой системы и системы синтеза NO в развитии ДН.
Об авторах
Н М Горашко
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Марина Владимировна Шестакова
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, Москва
Д А Чистяков
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
О Е Воронько
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Людмила Александровна Чугунова
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Н Б Бабунова
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Минара Шамхаловна Шамхалова
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, Москва
Е В Зотова
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
В Г Дебабов
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Иван Иванович Дедов
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, Москва
Валерий Вячеславович Носиков
Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика", Москва
Список литературы
1. Воронько О.Е., Чистяков Д.А., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шам- халова М.Ш., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И. // Сахар, диабет. - 1999. -№ 2. - С. 2-3.
2. Воронько О.Е., Шестакова М.В., Савостьянов К.В., Чугунова Л.А., Чистяков Д.А., Шамхалова М.Ш., Носиков В.В., Дедов И.И. // Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов "Актуальные проблемы современной эндокринологии'. - С. 41. Санкт-Петербург, Россия (1_5 июня 2001 г.).
3. Туракулов Р.И., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И И. // Проблемы эндокринологии. - 1999. - Т. 45. - С. 13-17.
4. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дедов И.И., Дебабов В.Г. // Молекулярная биология. - 1999.-Т. 33. - С. 21 1-213.
5. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дедов И.И., Дебабов В.Г. // Молекулярная биология. - 1999. -Т. 33. - С. 211-213.
6. Baynes J.W. // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 405-41 2.
7. Bluthner М., Bruntgens A., Schmidt S., Strojek K., Grzeszczak W., Ritz E. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1 999. - Vol. 14. - P. 56-57.
8. Caulfield М., Lavender P., Farral М., Nunroe P., Lawson М., Turner P., Clark A.J.I. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1629-1633.
9. Caulfield М., Lavender P., Newell-Price J. et al. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96. - P. 687-692.
10. Chistyakov D.A., Savost'anov K.V., Zotova E.V., Nosikov V. V. // BMC Medical Genetics. - 2001. - Vol. 2. - N. 4.
11. Chowdhury T.A., Dronsfield M. J., Kumar S. et al. // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39. - P. 1108-1 1 14.
12. Chowdhury T.A., Dyer P.H., Kumar S., Barnett A.H., Bain S.C. // Clin. Sci. (Colch). - 1999. - Vol. 96. - P. 221-230.
13. Chowdhurry T.A., Dyer P.H., Kumar S. et al. // Diabet. Med. - 1997. - Vol. 14. - P. 837-840.
14. Chowdhury T.A., Kumar S., Barnett A.H., Bain S.C. // Diabet. Med. - 1995. - Vol. 12. - P. 1059-1067.
15. Doria A., Ji L., Warram J.H., Krolewski A.S. // Hum. Mol. Genet. - 1994. - Vol: 3. - P. 1444.
16. Dyer P.H., Chowdhury T.A., Dronsfield M.J., Dunger D., Barnett A.H., Bain S.C. // Diabetologia. - 1 999. - Vol. 42. - P. 1 030-1031.
17. Fogarty D.G., Harron J.C., Hughes А.Е., Nevin N.C., Doherty С.С., Maxwell A.P. // Diabetes. - 1996. - Vol. 45. - P. 1 204-1 208.
18. Folsberg E., de Faire U., Morgenstern R. // Hum. Mutat. - 1999. - Vol.13. - P. 294-300. 1 9. Folz R.J., Peno-Green L., Crapo J.D. // Hum. Mol. Genet. - 1994. - Vol. 3. - P. 2251-2254.
19. Fujisawa Т., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41. - P. 47-53.
20. Heesom A.E., Hibberd M.L., Millward A., Demaine A.G. // Diabetes. - 1997. - Vol. 46. - P. 287-291.
21. Hiroi S., Harada H., Nishi H., Satoh М., Nagai R., Kimura A. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 261. - N. 2. - P. 332-339.
22. Isermann B., Schmidt S., Bierhaus A. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15. - P. 918-920.
23. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. // Cell. - 1992. - Vol. 71. - P. 169-180.
24. Ко B.C., Lam K.S., Wat N.M., Chung S.S. // Diabetes. - 1995. - Vol.44. - P. 727-732.
25. Moczulski D.K., Rogus J.J., Antonellis A., Warram J.H., Krolewski A.S. // Diabetes. - 1 998. - Vol. 47. - P. 1164-1169.
26. Pfeufer A., Osterziel K.J., Urata H., Borck G., Schuster H., Wienker Т., Dietz R., Luft F.C. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 362-364.
27. Ruiz J., Blanche H., James R.W., et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 869-872.
28. Sandstrom J., Nilsson P., Karlsson K., Marklund S.L. // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 19163-19166.
29. Schmidt S., Giessel R., Bergis K.H. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. -Vol. 11.-P. 1755-1761.
30. Shcherbak N.S., Shutskaya Z.V., Sheidina A.M., Larionova V.I., Schwartz E.l. // Mol. Genet. Metab. - 1999. - Vol. 68. - P. 375-378.
31. Tarnow L., Cambien F., Rossing P., Nielsen F.S., Hansen B.V., Ricard S., Poirier D., Parving H.H. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - Vol. 1 1. - P. 1019-1023.
32. Tsai E.C., Hirsch I.B., Brunzell J.D., Chait A. // Diabetes. - 1994. - Vol.43. - P. 1010-1014.
33. West I.C. // Diabet Med. - 2000. - Vol. 17. - P. 171-1 80.
34. Zanchi A., Moczulski D.K., Hanna L.S., Wantman М., Warram J.H., Krolewski A.S. // Kidney Int. - 2000. - Voi 57. - c 405-41 3.
Рецензия
Для цитирования:
Горашко Н.М., Шестакова М.В., Чистяков Д.А., Воронько О.Е., Чугунова Л.А., Бабунова Н.Б., Шамхалова М.Ш., Зотова Е.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И., Носиков В.В. Ассоциация полиморфных маркеров генов-кандидатов с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2002;5(1):38-43. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5852
For citation:
Gorashko N.M., Shestakova M.V., Chistyakov D.A., Voron'ko O.E., Chugunova L.A., Babunova N.B., Shamkhalova M.Sh., Zotova E.V., Debabov V.G., Dedov I.I., Nosikov V.V. Assotsiatsiya polimorfnykh markerov genov-kandidatov s diabeticheskoy nefropatiey u bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa. Diabetes mellitus. 2002;5(1):38-43. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5852
Просмотров:
340
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Послать статью по эл. почте 
