Генетический анализ семей с сибсами, больными сахарным диабетом 1 типа

Цель: изучение сцепления с СД типа 1 ряда полиморфных маркеров, расположенных в локусах IDDM8, IDDM9, IDDM10 и IDDM12, с использованием семей с конкордантными и дискордантными парами сибсов из русской популяции.
Материалы и методы: Обследованы 2 группы ядерных семей среди русских Москвы и Самары с конкордантными (33 семьи) и дискордантными (65 семей) парами сибсов. Геномную ДНК выделяли из крови экстракцией фенолом и хлороформом после инкубации образцов крови с протеиназой К в 0,1% растворе SDS. Синтез использованных в работе олигонуклеотидных праймеров выполнен ЗАО "Синтол" (Москва). Последовательности праймеров рассчитывали с использованием программы "Олиго" на основании нуклеотидных последовательностей. ДНК амплифицировали методом ПЦР на термоциклерах PHC-2 ("Techne", Великобритания) и "Терцик" (Россия) в 50 мкл реакционной смеси, содержащей буфер 1, 0.2 мМ каждого dNTP, по 10 пикомолей каждого из праймеров, 100-200 нг геномной ДНК и 1.0 ед. ДНК-полимеразы Taq.
Результаты: Проведено картирование областей сцепления с сахарным диабетом типа 1 на хромосомах 2, 3, 6, 10 и 11 с использованием двух групп семей, собранных среди русских Москвы и Самары, с конкордантными (33 семьи) и дискордантными (65 семей) парами сибсов. Обнаружено, что в русской популяции Москвы и Самары полиморфные маркеры, расположенные в локусах IDDM8, IDDM9, ID DM 10 и ID DM 12, сцеплены с СД типа 1. 3. На хромосоме 11 р13 обнаружено сильное сцепление трех полиморфных маркеров, расположенных рядом с геном CAT, с СД типа 1, что локус сцепления с СД типа 1, для которого предло-жено обозначение IDDM16.

полиморфные маркеры, конкордантные сибсы, дискордантные сибсы

1. Государственный научный центр РФ “ГосНИИ генетика ”; Государственное учреждение Эндокринологический научный центр РАМН

2. Туракулов Р.И., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И,И. // Проблемы эндокринологии. - 1999. - Т. 45. - С. 13-17.

3. Чистяков Д.А., Савостьянов К.В., Титович Е.В., Воронько О.Е., Кураева Т.П., Дедов И.И., Носиков В.В. // Сборник отчетов за 2000 год подпрограммы "Геном человека". - 2001. - С. 137-138.

4. Chistyakov D.A., Savost'anov K.V., Zotova E.V., Nosikov V.V. // BMC Medical Genetics. - 2001. - Vol. 2. - N. 4.

5. Concannon P., Gogolin-Ewens K.J., Hinds D.A., et al. // Nat. Genet. ~ 1998. - Vol. 19. - P. 292-296.

6. Davies, J.L., Kawaguchi, Y., Bennett, S.T., et al. // Nature. ~ 1994. - Vol. 371. - P. 130-136.

7. Hashimoto L., Habita C., Beressl J.P., et al. // Nature. - 1994. - Vol.371.-P. 161-164.

8. Luo D.F., Buzzetti R., Rotter J.I., et al. // Hum. Mol. Genet. - 1996 - Vol. 5. - P. 693-698.

9. Mathew C.G.P. // In: Methods of Molecular Biology / Walker J., Ed. vol./ Humana Press. - 1984. - P. 31-34.

10. Mein C.A., Esposito L., Dunn M.G., et al. // Nat. Genet. - 1998. - Vol.19. -P. 297-300.

11. Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L.E., et al. // Hum. Mol. Genet. - 1996. - Vol. 5. - P. 1075-1080.

12. Spielman R.S., Evens W.J. // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62. — P. 450-558.

13. Spielman R.S., McGinnis R.E., Evens W.J. // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - Vol. 53. - P. 506-516.