Geny sintaz oksida azota (NOS1, NOS3) v razvitii predraspolozhennosti k sakharnomu diabetu 1 tipa

Abstract

Цель. Изучение полиморфных маркеров генов нейрональной и эндотелиальной синтаз оксида азота (NOS1 и NOS3), а также иммунологических показателей (клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, структурно-метаболический статус и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов) у больных СД1 на популяционном и семейном уровне. Материалы и методы. Для исследования было выбрано два дизайна. Первый дизайн: случай (163 ребенка больных СД1) ? контроль (243 индивида русской национальности, проживающих в Томске и не имеющих по данным клинического, инструментального обследования СД1 и признаков сердечно-сосудистых нарушений). Второй дизайн: случай (80 детей и подростков больных СД1) ? контроль (родственники первой степени родства ? 220 человек). Были изучены один полиморфный маркер гена NOS1 ? C/T (в 18 экзоне) и четыре полиморфных маркера гена NOS3 (VNTR в интроне 4, -691C/T в области промотора и две нуклеотидные замены ? 774С/T, 894G/T в 6-м и 7-м экзонах соответственно). Результаты. Анализ методом ?случай-контроль? (больные сахарным диабетом ? здоровые лица) показал наличие статистически значимой ассоциации полиморфного маркера С/Т гена NOS1, при этом OR составил 1,491. Дети с генотипом ВВ полиморфного маркера VNTR гена NOS3 имели достоверно меньшее отношение CD4/CD8, чем дети с генотипами АА и АВ, что обусловлено снижением количества CD4 у детей с генотипом ВВ. Соотношение CD4/CD8 у больных СД1 с генотипами АА и АВ не отличалось от показателей здоровых детей (2,26?0,19) Томска. Выводы. Больные сахарным диабетом 1 типа русского населения Томской области достоверно чаще являются носителями аллеля С полиморфного маркера С/Т гена нейрональной синтазы NO, аллеля В полиморфного маркера VNTR, аллеля С полиморфного маркера С691Т, аллеля С полиморфного маркера С774Т и аллеля G полиморфного маркера G894Т гена эндотелиальной синтазы NO. Получены следующие ассоциации иммунологических показателей с полиморфными маркерами: CD4/CD8 ? VNTR, поглотительная способность нейтрофилов ? C774T, поглотительная способность нейтрофилов ? G894T гена эндотелиальной синтазы NO.