Иммуновоспалительные маркеры атеросклероза у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа

Цель. Сопоставление структурных (ТИМ ) и иммуновоспалительных маркеров атеросклеротического процесса в группах пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и пациентов с СД 2 с различной выраженностью сосудистых осложнений. Материалы и методы. Обследованы группы пациентов с НТГ (n=14, группа пациентов с СД 2 без макрососудистых осложнений (n=12), группа СД 2 с макрососудистыми осложнениями (ИБС, инсульт в анамнезе, облитерирующие заболевания нижних конечностей) (n=32) и контрольная группа (n= 10) без документированных ССЗ, АГ и СД 2. Определение уровня молекул адгезии (1САМ-1 и VCAM) проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов EL1SA; уровень hs-СРБ определяли твердофазным иммуноферментным методом. Измерение величины ТИМ проводилось методом УЗ высокого разрешения в дистальном сантиметре общей сонной артерии (ОСА) слева с расчетом среднего значения ТИМ, измеренной в трех различных сердечных циклах. Результаты. У пациентов с НТГ и пациентов с СД 2 без макрососудистых осложнений средня я величина ТИМ достоверно не различалась, но значимо превышала показатели в контрольной группе. Максимальные значения ТИМ отмечались в группе пациентов с СД 2 с макрососудистыми осложнениями, что было достоверно выше, чем в группе с НТГ и у пациентов с СД 2 без макрососудистых осложнений. Во всех группах больных концентрации молекул адгезии ICAM-1 и VCAM- 1 достоверно превышали контрольные значения (в 1.5 раза в группах НТГ и неосложненного СД 2 и приблизительно в 2 раза ? в группе СД 2 с макрососудистыми осложнениями). Группа СД 2 с макрососудистыми осложнениями характеризовалас ь максимальными значениями концентрации молекул адгезии ICAM- 1 и VCAM-1. Достоверной корреляционной зависимости между уровнем молекул адгезии и показателями ТИМ не было. Выводы. Величина ТИМ на стадии НТГ сопоставима с ТИМ у пациентов с СД 2 без макрососудистых осложнений , что может свидетельствовать о наличии атеросклеротических изменений артериальной стенки уже на ранних стадиях нарушений углеводного метаболизма. Достоверная корреляционная зависимость величины ТИМ с длительностью АГ и отсутствие таковой с уровнем компенсации углеводного обмена (HbAlc ) позволяет предположить , что артериальная гипертония вносит больший вклад в формирование макрососудистых осложнений при СД 2, чем метаболические нарушения. Высокая концентрация иммуновоспалительных маркеров атеросклероза (hs-СРБ, адгезивных молекул VCAM1 и ICAM1) у пациентов с СД 2 с макрососудистыми осложнениями позволяет использовать количественное определение этих показателей в качестве маркеров выраженности атеросклеротическог о процесса . Комплексно е определение ТИМ , hs-СРБ, молекул адгезии при СД 2 следует использовать для формирования групп очень высокого сердечно-сосудистого риска.

иммуновоспалительные маркеры, атеросклероз, НТГ, сахарный диабет 2 типа

1. AHA Conference Proceeding: Prevention Conference VI Diabetes and Cardiovascular Disease Writing Group III: Risk Assessment in Persons With Diabetes

2. Executive Summary. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-2497.

3. Fonseca at all. Risk factor for Coronary Heart Disease in Diabetes Ann Intern Med 2000: 133:2

4. Saito I, Folson A R at all. Nontraditional risk factors for Coronary Heart Disease incidence among person with diabetes:The Aterosclerosis Risk in Communities (ARIC) study Ann.lntern. Med 2000:133;81 -9

5. Stern M.P. Diabetes an cardiovascular disease. The 'common soil' hypothesis. Diabetes 1995;44: 369-78

6. Pearson T A at all Marcers of inflammation and Cardiovascular Disease: Applicaton to Clinical and Public Health Practice Circulation 107-499- 51 1, 2003

7. Poredos P, Kek A, Verhovec R. Morphological and functional changes of the arterial wall in subjects at risk of atherosclerosis and in patients with peripheral artery occlusive disease. Vasa 1 997;26:271-6

8. Greenland P, Abrams J, Aurigemma GP, Bond MG, Clark LT, Criqui MH, et al. Prevention Conference V: Beyond secondary prevention: identifying the high-risk patient for primary prevention: noninvasive tests of atherosclerotic burden: Writing Group III. Circulation 2000; 101 :E 16-E22.

9. Chambless LE, Heiss G, Folsom AR, Rosamond W, Szklo M, Sharrett AR, et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am J Epidemiol 1997;146:483-94.

10. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, Hofman A, Grobbee DE, Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation 1997;96:1432-7.

11. O'Leary D, Polak J, Kronmal R, Manolio T, Burke G, Wolfson S Jr. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults: Cardiovascular Health Study. N Engl J Med 1999;340:14-22.

12. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines forthe management of arterial hypertension/ Guidelines Committee/J Hypertens 2003;21 (6): 1011-1053

13. Ebrahim S, Papacosta O, Whincup P, Wannamethee G, Walker M, Nicolaides AN, Dhanjil S, Griffin M, Belcaro G, Rumley A, Lowe GD: Carotid paque, intima-media thickness, cardiovascular risk actors, and prevalent cardiovascular disease in men and women: the British Regional Heart Study. Stroke. 1999;30:841-850

14. Nagai Y, Metier RJ, Earley CJ et al. Increase carotid intima-media thickness in asymptomatic older subjects with exercise-induced myocardial ischemia. Circulation 1998;98:1504-9.)

15. Nagai Y, Metter RJ, Earley CJ et al. Increase carotid intima-media thickness in asymptomatic older subjects with exercise-induced myocardial ischemia. Circulation 1998;98:1504-9.

16. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler Thromb 1991,1 1:1245-9.)

17. Mitsuhashi N Onuma Coronary Artery Disease and Carotid Artery Intima-Media Thickness in Japanese Type 2 Diabetic Patients Diabetes Care 25:1308-1 312, 2002

18. Wagenknecht LE at all. Impaired Glucose Tolerance, type 2 Diabetes, and Carotid Wall thicknes IRAS- The Insulin Resistence Atherosclerosis Study Diabetes Care 21: 1812-1 818,1998

19. Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation 1998;97:2007-201 1

20. Folsom AR, Aleksic N, Catellier D, Juneja HS, Wu KK. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Am Heart J 2002;144:233-238.

21. Danesh J, Wheeler JG, Hirshfield GM, et al. C-reactive protein and other circulatory markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N Engl J Med 2004;350:1387-1397

22. Pearson ТА, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation 2003; 107:499-51 1.

23. Шестакова M.B., Кочемасова Т.В., Горелышева В.А. и соавт. Роль молекул адгезии (ICAM -1 и Е-селектина в развитии диабетических микроангиопатий. Терапевтический архив: 2002;6:24-27.

24. Blankenberg S., Rupprecht H., Circulating Cell Adhesion Molecules and Death in Patients With Coronary Artery Disease Circulation. 2001,104:1336

25. Hwang S JCirculating Adhesion Molecules VCAM-1, ICAM-1, and Eselectin in Carotid Atherosclerosis and Incident Coronary Heart Disease Cases The Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study Circulation. 1997;96:4219-4225.)

26. Jager A, van Hinsbergh VW, Kostense PJ, et al. Increased levels of soluble vascular cell adhesion molecule 1 are associated with risk of cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Hoorn study. Diabetes., 2000; 49: 485-491

27. Irene M. van der Meer; Moniek P.M. Inflammatory Mediators and Cell Adhesion Molecules as Indicators of Severity of Atherosclerosis The Rotterdam Study Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002;22:838