Локусы генетической предрасположенности к диабет у 1 типа IDDM3 , IDDM 4 и IDDM 5 (Сообщение 3)

Локусы предрасположенности к сахарному диабету I типа (СД 1) IDDM3, IDDM4 и IDDM5 не вносят значительного вклада в семейную кластеризацию заболевания. Локус IDDM3 был впервые картирован в 1994 г. на хромосоме 15q26. Конкретные гены, которые могут быть сцеплены с СД, пока не отождествлены с локусом 1DDM3. Локус IDDM4. Выдвинув гипотезу о полигенном характере СД 1, исследователи указали на вовлеченность в развитие патологии по меньшей мере трех генов, один из которых был ассоциирован с генами главного комплекса гистосовместимости на мышиной хромосоме 17, а другой находился проксимальнее генного кластера Thy-1 /Alb-1, расположенного на хромосоме 9. В геноме человека данному класте?ру соответствуют гены THY1 и АРОА1, локализованные на хромосоме llq. Локус IDDM5. Широкомасштабное геномное сканирование выявило на хромосомном плече 6q 2 соседствующих друг с другом локуса предрасположенности, названные IDDM5 и IDDM8. 1-й расположен в области 6q24-q25, а 2-й - на участке 6q25- q27. Другое исследование по картированию 1DDM5 с использованием 7 маркеров и охватом района хро?мосомы размером до 15 сМ показало достоверность возрастания частоты передачи "диабетогенных" аллелей от больных родителей детям лишь у маркера в гене ESR (MLS=0,9). По оценке Луо и соавт., размер области предрасположенности 1DDM5 равен примерно 5 сМ. Требуется провести более детальное изучение данного участка хромосомы на предмет поиска конкретных генов, обнаруживающих связь с развитием СД.

сахарный диабет, гены главного комплекса гистосовместимости, локусы IDDM3, IDDM4 и IDDM5

1. Bennett S.T., Todd j.A. // Diabet. Rew. Int. - i 996. - Vol. 5. - P. 2-6.

2. Cordell H. J., Todd J. A., Bennett S. T. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1995.-Vol. 57.-P. 920-934.

3. Davies J.L., Yoshihiko K., Bennett S. et al. // Nature. - 1994. - Vol. 371. -P. 130-136.

4. Field L. L, Tobias R., MagnusT. // Nature Genet. 8: 1 89-1 94, 1 994.

5. Gyapay G., Morisette J., Vignal A. et al. // Nat. Genet. - 1 994. - Vol.7. - P. 246-339.

6. Hashimoto L, Habita S., Beressl J.P. et al. // Nature. - 1 994. - Vol. 371. - P. 161-164.

7. Hey P. J., Twells R. C. J., Phillips M. S. et al. // Gene. - 1 998. - Vol. 21 6. - P. 103-1 11.

8. Hyer R. N., Julier C., Buckley J. D. // Am. J. Hum. Genet. - 1991,- Vol. 48. - P. 243-257.

9. Luo D.-F., Bui M.M., Maclaren N.K. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1995. -Vol. 57.-P. 911-919.

10. Nakagawa Y., Kawaguchi Y., Tw ells R. C. J. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 63. - P. 547-556.

11. Pritchard L. E., Kawaguchi Y., Reed P. W. et al. // Hum. Mol. Genet. 1995. V. 4. P. 197-202.

12. Prochazka М., Leiter E. H., Serreze D. V., Coleman D. L. // Science. - 1987. - Vol. 237. - P. 286-289.

13. Risch N. U Am. J. Hum. Genet. - 1990. - Vol. 46. - P. 222-228.

14. Wong S., Moore S., Orisio S. et al. // Clin. Exp. Immun. - 1 991. - Vol. 83. - P. 69-73.