Состояние иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов при пиелонефрите

Широко распространенное инфекционно-воспалительное заболевание верхних мочевыводящих путей – пиелонефрит (ПН) часто встречается у больных сахарным диабетом (СД), достигая 35%, что в 7-8 раз выше, чем в общей популяции [1].

В настоящее время на земле только по обращаемости насчитывается 246 млн больных СД, а к 2025 году их число, по данным экспертов ВОЗ, увеличится в 1,5 раза и достигнет 380 млн человек, в основном за счет больных СД 2 типа (СД2) [2].

В городах России число больных СД достигает 6-8 млн человек [3]. Рост числа больных СД, как 1, так и 2 типа (СД2) и большая распространенность среди них ПН ведут к неуклонному росту заболеваемости им, что во многом связано с нарушением у больных СД иммунной системы. Однако имеющиеся в литературе данные неоднозначны и часто противоречивы [4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13; 14; 15].

Целью нашего исследования было выяснение особенностей изменения иммунитета у больных СД1 и СД2 при ПН.

Материалы и методы

Под наблюдением было 48 больных острым ПН, страдающих СД, и 15 больных ПН без СД.

Обследование включало бактериологическое исследование мочи в остром периоде заболевания, определение фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ), НСТ-тест, уровень циркулирующих иммунных комплексов, популяции и субпопуляции Т- и В-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD95), HLA–DR, иммунорегуляторный индекс лимфоцитов (CD4 / CD8), концентрации иммуноглобулинов A, G, M, E в сыворотке крови.

Больные получали одинаковую комплексную антибактериальную, противовоспалительную и дезинтоксикационную терапию. У больных ПН и СД, особенно СД1, несмотря на лечение сахаропонижающими препаратами, наблюдалась гипергликемия – выше 10 ммоль/л.

Результаты и обсуждение

У больных ПН как с СД, так и без СД наблюдаются следующие изменения показателей иммунитета: снижается содержание CD3, CD4, CD8, CD95, иммунорегуляторный индекс (CD4 / CD8), повышается содержание HLA–DR (табл. 1), а при СД – и CD16 и CD19.

Изменения иммунограммы при ПН у больных СД не всегда однотипны с изменениями у больных ПН без СД. Так, у больных ПН с СД1 и СД2 наблюдаются более значительные, чем у больных ПН без СД, повышение содержания CD16 и CD19, снижение НСТ, а при СД1 – и фагоцитарного резерва (табл. 1).

Таким образом, при ПН на фоне СД изменения иммунитета более значительны (лишь снижение CD4 менее выражено), что, видимо, является результатом усиления уже имеющегося при СД нарушения иммунитета, что отмечалось рядом авторов.

Так, на снижение субпопуляции Т-клеток CD4, CD8, CD16 и повышение HLA–DR при СД без ПН указывают Давлетнурова О.Н. с соавт. [16]. Снижение при СД количества Т-лимфоцитов, особенно CD4 (Т-хелперов), отмечают и другие авторы [10, 17, 9].

При ПН также наблюдается иммуносупрессия [12, 9, 18], причем при остром ПН многими исследователями отмечено снижение содержания CD3, CD4, CD8 и иммунорегуляторного индекса.

Сравнение показателей иммунитета при ПН у больных СД1 и СД2 показало, что у больных СД1 по сравнению с СД2 меньше содержание CD8 и CD19, иммуноглобулинов М и Е и фагоцитарный резерв, а показатель НСТс был снижен у больных ПН с СД2, у больных же ПН с СД1 находился на нижней границе «нормы».

Для выяснения влияния длительности заболевания диабетом на показатели иммунитета у больных ПН было проведено сравнение двух групп больных, страдающих СД более 10 лет (17 больных) и менее (31 больной).

При сравнении показателей иммунитета у больных ПН с СД1 и СД2, в зависимости от длительности заболевания СД, обнаружено различие в показателях как клеточного, так и гуморального иммунитета (табл. 2). Так, у больных с длительностью заболевания СД до 10 лет содержание CD4 было меньше. При большем сроке заболевания содержание иммуноглобулина М больше, а IgA и IgE меньше, чем у больных СД до 10 лет (р<0,001; <0,02; <0,01), хотя их содержание было в пределах референтных величин. ФАЛ снижена во все сроки заболевания (табл. 2). Снижение содержания CD3 (Т-лимфоциты) и CD4 (хелпера) и увеличение CD16 (NK клеток) не зависело от длительности заболевания. Содержание В-клеток – CD19 (по сравнению с референтными данными) увеличено во все сроки почти в 3 раза, HLA–DR – в 2 раза, а активированных же лимфоцитов (CD95) – уменьшено в 5-6 раз (табл. 2).

Изменение иммунологических показателей не зависело от характера антимикробной терапии – цефалоспорины (15 больных) или аминогликозиды в сочетании с цефалоспоринами (29 больных).

Показатели иммунитета у мужчин и женщин, больных СД и ПН, были аналогичны (табл. 3), лишь содержание Т-хелперов (CD4) и фагоцитарный резерв у мужчин было ниже, чем у женщин, а у последних было меньше иммуноглобулина Е, что могло быть связано с большей продолжительностью заболевания у женщин (длительность СД более 10 лет отмечалась у 16 из 36 женщин и лишь у 3 из 12 – у мужчин).

Заключение

1. У больных СД с ПН наблюдается более значительное, чем у больных ПН без СД, нарушение в системе фагоцитоза, клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
2. Изменения иммунитета у больных СД1 и СД2 при ПН аналогичны, но у больных СД1 меньше, чем у больных СД2, фагоцитарный резерв и содержание CD8, CD19, IgM и IgE.