? Tranzitornyy? neonatal'nyy diabet vsledstvie duplikatsii v 6-y khromosome [dup(6)(q24.2q24.2) de novo]

Изучение молекулярно-генетических основ сахарного диабета (СД) является одной из актуальных проблем диабетологии. Генетическая гетерогенность СД, сложное взаимоотношение между диабетогенными? генами и генами-пособниками? затрудняет решение этой проблемы. К настоящему времени удалось установить генетическую природу только некоторых моногенных форм заболевания, таких как MODY, ?митохондриальный? диабет. Несмотря на то, что в структуре СД на эти формы приходится небольшая доля, тем не менее изучение их генетической природы позволяет глубже понять механизмы развития диабета, значение для прогнозирования и медико-генетического консультирования в семьях больных СД.
Материалы и методы: В связи с особенностями течения этой редкой формы заболевания, а также отсутствием описания ТНД в отечественной литературе приводим собственное наблюдение ТНД с результатами молекулярно-генетического исследования [24]. А. М, 14 лет, поступила в детское отделение ЭНЦ РАМН для обследования и уточнения диагноза. Наследственность по СД 1 и 2 типа не отягощена. Ребенок от 1-й, протекавшей с токсикозом во II половине, беременности. Роды на 41-42-й нед. Масса тела при рождении 2100 г, длина 49 см. На 19-м дне жизни в связи беспокойством, непрерывным плачем, отсутствием аппетита, белым налетом на языке ребенок был госпитализирован. При обследовании выявлена гипергликемия натощак (17- 25 ммоль/л), глюкозурия ? 1,5 %. Реакция на ацетон отрицательная. Диагностирован СД 1 типа, назначен инсулин 0,5 Ед 2 раза в сутки. В возрасте 1,5 мес. у девочки появились гипогликемии, доза инсулина была снижена до 0,5 Ед/сут. В связи с повторением гипогликемических состояний в возрасте 2 мес. мать самосто-ятельно отменила инсулин. При повторном поступлении в клинику в возрасте 14 лет: рост 157,9 см (25-50 перц.), вес 36 кг (25 перц.). Гликированный гемоглобин А1с 12,6 % (норма до 6,4 %), HbAl 15,3 % (норма до 7,8 %). На глазном дне без отрицательной динамики. С-пептид 0,45 нг/мл (норма 1,1-3,2 нг/мл). Антитела к островковым клеткам и глютаматдекарбоксилазе не обнаружены.
Результаты: Кариотип: 46,XX,dup(6)(q24.2q24.2). У пациентки женский кариотип с дополнительным G-материалом в локусе 6q24.2 длинного плеча 6 хромосомы ? дупликация локуса 6q24.2, специфичная для ?транзиторного? неонатального СД. Молекулярно-генетическое исследование подтвердило результаты цитогенетического исследования. При флюоресцентной качественной полимеразной цепной реакции маркером stSG 99515 выявлена субмикроскопическая дупликация в критическом регионе 6 хромосомы. Молекулярно-генетическое исследование родителей не выявило каких-либо нарушений, что свидетельствует о мутации de novo. Описанный случай ТНД является клинической моделью одного из возможных вариантов развития СД 2 типа, в патогенезе которого ключевое значение имеет генетический дефект бета-клеток.

транзиторный неонатальный диабет, аутоантитела, молекулярно-генетическое исследование

1. М.И. Балаболкин.// Диабетология. - М., «Медицина», 2000

2. Attia N., Zahrani A., Saif R., Kattan H.A., Sakati N., AI Ashwal A., Tamborlane W.V.//Acta Paediatr. - 1998. - Vol. 87, № 1. - P. 95-97.

3. Bappal B., Raghupathy P., de Silva V., Khusaiby S.M.//Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. - 1999.- Vol. 80, № 3. - P. 209-219.

4. Baffin М., Yong C., Phang М., Daaboul J.//J. Perinat. - 1996. - Vol. 16, № 4. - P. 288-291.

5. Bonthron D.T., Dunlop N., Barr D.G., EI Sanousi A.A., Al-Gazali L.I.//J. Perinat. Neonatal. Nurs. - 1 998. - Vol. 35, № 4. - P. 288-292.

6. Childhood and adolescent Diabetes / Eds. H.F Stirling & C.J.H Kelnar. - London, 1 994.

7. Disorders of Carbohydrate Metabolism in Infancy / Eds. M. Cornblath and R. Schwartz. - Philadelphia, 1976

8. Finel E., Giroux J.D., Metz C., Robert J.J., Robert O., Sadoun E., Alix D., de Parscau L.//Acta Paediatr. - 1996. - Vol. 3., № 8. - P. 782-784.

9. Gardner R.J., Robinson D.O, Lamont L., Shield J.P., Temple I.K.//Clin. Genet. - 1 998. - Vol. 54., № 6. - P. 522-525.

10. Gardner R.G., Mackay D.J.G., Mungal A.J., Shield J.P.H., Temple I.K., Robinson D.O.// Hum. Mol. Genet. - 2000. - Vol. 9, № 4. - P. 589-596.

11. Halliday H.L., Reid M.M., Hadden D.R.//Diab. Med. - 1986. - Vol. 3, №1- P. 80-81.

12. Hermann R., Soltesz G.//Eur. J. Pediatr. - 1997. - Vol. 156, № 1. - P. 1 -2.

13. Hoveyda N., Shield J.P., Garrett C., Chong W.K., Beardsall K., Bantsi- Enchill E., Mallya H., Thompson M.H.//J. Med.Genet. - 1999. - Vol. 36, № 9. - P. 700-704.

14. Knoll J.H.M., NichollsR.D., Magenis R.E.,Graham J.M., Jr, Lalaande M & Latt S.A.//Am. J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 32, №2. - P. 285-290.

15. Maret A., Schwitzgebel V., Ritz-Laser B., Balmer D., Philippe J., Theintz G.//Hormone Research. - 2000. - Vol. 53, № 2. - P. 191.

16. Matschinsky F.M.//J. Pediatr. Endocr. & Metab. 2001. - Vol. 14, № 3. -P. 1024.

17. Metz C., Gueguen-Giroux B., Polak M.//Horm. Res. - 2000. - Vol. 53, № 3 - P. 191. 1 8. Njolstad P.R.//J. Pediatr. Endocr. & Metab. - 2001. - Vol. 14, № 3. - P. 1025.

18. Prader-Willi Syndrome - Diagnosis and Effects of Growth Hormone treatment / Eds Ann Christin Lindgren. - Stockholm, 1 998.

19. Salerno М., Gasparini N., Sandomenico M.L., Franzese A., Tenore A.// J. Pediatr. Endocrinol. - 1994. - Vol. 7, № 1. - P. 47-52.

20. Shield G.P.H., Gardner R.J., Wadsworth E.J.K., Whiteford M.L., James R.S., Robinson D.O., Baum J.D, Temple I.K.//Arch. Dis. Child. 1 997. - Vol. 76, № 1 - P. 39-42.

21. Temple I.K., James R.S., Crolla J.A., Sitch F.L., Jacobs P.A., Howel W.M., Betts P., Baum J.D., Shield J.P.H.//Nat. Genet. - 1995. - Vol. 9, №1 - P. 110-112

22. Temple I.K., Gardner R.J., Robinson D.O., Kibirige M.S., Ferguson A.W., Baum J.D., Barber J.C., James R.S., Shield J.P.//Hum. Mol. Gen. - 1996. -Vol.5., №8.-P. 1117-1121.

23. Temple I.K., Gardner R.J., Mackay D.J.G., Barber J.C.K., Robertson D. O., Shield J.P.H.//Diabetes.- 2000.-Vol.49., № 1 1 - P. 1 359-1366.

24. Vagnarelli F., Cianfarani S., Germani D., Magnani C., Banchini G., Ellard S., Hattersley A.// Hormone Research.- 2000,- Vol.53 (Supl. 1).- A235

25. Von Muhhlendal K.E., Herkenhoff H.//N. Engl. J. Med. - 1 995. - Vol.4, № 14.-P. 704-708.

26. Whiteford M.L., Narendra A., White M.P., Cooke A., Wilkinson A.G., Robertson K.I., Tommie J.L.// J. Med. Genet. - 1997. - Vol. 34, №1. - P. 168