Применение Предуктала при лечении больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца, ассоциированных с сахарным диабетом 2 типа

Цели. Провести сравнительную оценку влияния курсовой терапии ингибиторами АПФ (иАПФ) и их комбинации с Предукталом на сцинтиграфические показатели перфузии миокарда у больных АГ и ИБС, ассоциированных с сахарным диабетом; изучить динамику показателей физической работоспособности и функции миокарда левого желудочка под воздействием комбинированной терапии иАПФ и Предукталом у этого контингента больных. Материалы и методы. В исследование были включены 69 больных артериальной гипертонией (АГ) 1-2-й степени, ассоциированной с СД 2 типа средней тяжести, которые находились на регулярной антигипертензивной терапии иАПФ (каптоприл 75?150 мг/сут, периндоприл 4?8 мг/сут, эналаприл 10?20 мг/сут). На первом этапе было проведено сравнительное открытое контролируемое рандомизированное параллельное исследование, в котором оценивалось влияние антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и их комбинации с Предукталом на сцинтиграфические показатели перфузии миокарда. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: контрольную, где после исходных исследований продолжалась назначенная прежде терапия иАПФ (группа 1, n=29), и основную, в которой к уже получаемой больными терапии иАПФ добавляли триметазидин (Предук-тал ?Servier?, Франция) в суточной дозе 60 мг (группа 2, n=40). Во 2-й группе пациентов для оценки динамики показателей физической работоспособности и функции левого желудочка до и после 12?15-недельного курса комбинированного лечения иАПФ и Предукталом использовали велоэргометрию и эхокардиографию в М-, В-, и допплер-режимах. Результаты. В контрольной группе пациентов, получавших ранее назначенную терапию иАПФ на фоне дипиридамоловой пробы имела место тенденция к возрастанию общего миокардиального клиренса радиофармпрепарата (РФП), тогда как существенных изменений величины дефектов перфузии миокарда на нагрузочных сцинтиграммах ни в одной из подгрупп больных не происходило. У больных, получавших комбинированную терапию Предукталом и иАПФ, после лечения отмечено существенное уменьшение величины дефектов перфузии миокарда. В группе пациентов с СД без ИБС (группа 2Б) под влиянием комбинированной терапии Предукталом и иАПФ также было достигнуто существенное улучшение миокардиальной перфузии. Выводы. полученные результаты свидетельствуют о том, что добавление Предуктала к антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ при лечении больных с сочетанием АГ и СД 2 типа приводит к благоприятным изменениям перфузии миокарда как у больных с документированной ИБС, так и у пациентов, не имеющих нарушений коронарного кровообращения. Комбинированная терапия иАПФ и Предукталом способствует повышению толерантности больных СД к физической нагрузке, а у пациентов с сочетанием сахарного диабета и ИБС сопровождается снижением исходно повышенного интрамиокардиального напряжения, что в отсутствие изменений системной гемодинамики отражает энергосберегающий на уровне миокарда эффект этой терапии.

Предуктал, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2 типа

1. Fisher B.M., Frier B.M. Evidence for a specific heart disease in diabetes humans. // Diabet Med 1990; 7: 478-489.

2. Garvey W.T., Hardin D., Juhaszova M., Dominguez J.H. Effects of diabetes on myocardial glucose transport system in rats: implications for diabetic cardiomyopathy. // Am J Physiol 1993; 264: H837-H844.

3. Rodrigues B., Cam M.C., McNeill J.H. Myocardial substrate metabolism: implications for diabetic cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 1995; 27: 169-179.

4. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., McCormack J.G. Regulation of substrate metabolism in the diabetic heart. // Cardiovasc Res 1997; 34: 25-33.

5. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R, Lopaschuk G.D. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. // Circulation Res 2000; 86: 580-588.

6. Szwed H., Pachocki R., Domzal-Bochenska M et al. The anti-ischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL-1. // Cardiovasc Drug Ther 1999; 13: 217-222.

7. Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца, стабиль- ной стенокардией и нарушениями углеводного обмена. // Кардио- логия 2002; 2: 28-33.

8. Fragasso G., Piatti P.M., Monti L. et al. Short- and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy. // Am Heart J 2003; 146 (5): e1-8.

9. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. Томск: Изд-во Том.ун-та, 1997. - 276с.

10. Shapiro L.M. Specific heart disease in diabetes mellitus. // Br Med J 1982; 284: 140-141.

11. Fisher B.M., Frier B.M. Evidence for a specific heart disease in diabetes humans. // Diabet Med 1990; 7: 478-489.

12. Opie L.H. Metabolism of the heart in health and disease. // Am Heart J 1968; 76: 685-689.

13. Garvey W.T., Hardin D., Juhaszova M., Dominguez J.H. Effects of diabetes on myocardial glucose transport system in rats: implications for diabetic cardiomyopathy. // Am J Physiol 1993; 264: H837-H844.

14. Gamble J., Lopaschuk G.D. Glycolysis and glucose oxidation during reperfusion of ischemic hearts from diabetic rats. // Biochem Biophys Acta 1994; 1225: 191-199.

15. Feuvray D., Idell-Wenger J.A., Neely J.R. Effects of ischemia on rat myocardial function and metabolism in diabetes. // Circ Res 1979; 44: 322-329.

16. Lopaschuk G.D. Abnormal mechanical function in diabetes: relationship to altered myocardial carbohydrate/lipid metabolism. // Coron Artery Dis 1996; 7; 116-123.

17. Oliver M.F. Glucose, insulin, potassium in acute myocardial infarction. // Acta Cardiologica 1973; 28(Suppl 17): 257-266.

18. Vik-Mo H., Riemersma R.A., Mjos O.D. et al. Effect of myocardial ischaemia and antilipolytic agents on lipolysis and fatty acid metabolism in the in situ dog heart. // Scand J Clin Lab Invest 1979; 39: 559-568

19. Lewis C.M., Brink A.J. Beta adrenergic blockade: haemodynamics and myocardial energy metabolism in patients with ischaemic heart disease. // Am J Cardiol 1968; 21: 846-859.

20. Fantini E., Demaison L., Sentex E. Et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. // J Mol Cell Cardiol 1994; 26: 949-958.

21. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Anti-ischaemia effects of trimatazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Arch Int Pharmacodyn Ther 1987; 286: 97-11.

22. Renaud J.F.Internal pH, Na+, and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis. // Cardiovasc Drugs Ther 1988; 1: 677-686.

23. Mardonneau-Parini I., Harpey C. Effect of trimetazidine on membrane damage induced by oxigen free radicals in human red cells. // Br J Clin Pharmacol 1985; 20: 148-151.

24. Chierchia S.L., Fragasso G. Protective effects of trimetazidine on ischemic myocardial dysfunction. Eur Heart J 1999; 1(Suppl O): O24-O27.

25. Weich H.F., Strauss H.W., Pitt B. The extraction of thallium-201 by the myocardium. // Circulation 1977; 56: 188-191.

26. Beller G.A., Watson D.D., Pohost G.M. Kinetics of thallium distribution and redistribution: Clinical applications in seqvential myocardial imaging. Cardiovascular Nuclear Medicine St.Louis: C.B.Mosby Co, 1979; 225-242.

27. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследова- ние антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триме- тазидина. // Кардиология 2001; 3: 21-28.

28. Колычева С.В., Ходарева Е.Н., Жарова Е.А. Клинико-инструменталь- ная оценка эффективности Предуктала у больных ИБС. // Практику- ющий врач 1999; 2: 37-40.

29. Чернов В.И., Гарганеева А.А., Веснина Ж.В., Лишманов Ю.Б. Пер- фузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсово- го лечения триметазидином больныз ИБС. // Кардиология 2001; 8: 14-16.

30. Перчаткин В.А., Чернов В.И., Максимов И.В., Марков В.А. Влияние триметазидина в сочетании с тромболитической терапией на перфу- зию сердца у больных острым инфарктом миокарда. // Патология кровообращения и кардиохирургия 2003; 2: 55-58.

31. Cano C., Bermudez V.J., Medina M.T. et al. Trimetazidine diminishes fasting glucose in rats with fasting hyperglycemia: a preliminary study. // Am J Therap 2003; 10(6): 444-446.