Урогенитальные аспекты безопасности терапии ингибиторами НГЛТ-2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Введение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) в отечественные алгоритмы лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) инициировало переход от традиционной глюкозоцентричной модели к стратегии, уделяющей внимание множеству патогенетических факторов и клинических исходов. Несмотря на неоднократно доказанную эффективность в снижении сердечно-сосудистой смертности и прогрессирования хронической болезни почек, реальное клиническое применение иНГЛТ-2 нередко сопровождается жалобами пациентов на дизурический синдром, что ставит перед клиницистами дополнительные вопросы об урогенитальной безопасности иНГЛТ-2. Данная работа посвящена обзорной систематизации современных этиопатофизиологических данных, результатов клинических исследований, а также метаанализов, касающихся риска развития инфекций мочевыводящих путей (ИМВП) и генитальных микотических инфекций (ГМИ) на фоне приема различных представителей класса.

Патогенез данных осложнений разнообразен, его основной компонент — фармакологическая глюкозурия, которая трансформирует микросреду мочевыводящих путей в питательный субстрат для патогенов, усиливая экспрессию факторов вирулентности Escherichia coli и стимулируя рост грибов рода Candida. Риск инфекции усугубляется еще и тем, что для пациентов с СД2 нередко могут быть характерны признаки вторичного иммунодефицита и нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

В настоящее время однозначно можно судить о том, что стабильным нежелательным явлением при применении иНГЛТ-2 является развитие ГМИ, частота которых превосходит общепопуляционную более чем в 3 раза. Однако в отношении ИМВП наблюдается значительная гетерогенность: статистически значимый риск подтвержден преимущественно для дапаглифлозина в дозе 10 мг, тогда как для других представителей класса данные носят менее однозначный характер. При этом лусеоглифлозин и ипраглифлозин демонстрируют наиболее благоприятный профиль безопасности в отношении урогенитальных инфекций.

В 2015 году FDA выражало значительную обеспокоенность в отношении развития тяжелых инфекций, таких как уросепсис или пиелонефрит. Однако дальнейшие исследования показали отсутствие связи между приемом иНГЛТ-2 и риском этих заболеваний. Более того, некоторыми работами установлено, что необоснованная отмена препаратов после эпизода ИМВП могла приводить к росту смертности и ухудшению почечных исходов.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26. - № 2. - С. 104-123.

2. Tinajero MG, Malik VS. An update on the epidemiology of type 2 diabetes: a global perspective. Endocrinol Metab Clin North Am. 2021;50(3):337-355. doi:10.1016/j.ecl.2021.05.013.

3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 11th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2025.

4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19. - № 2. - С. 104-112.

5. Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н. и др. Анализ влияния на бюджет применения эртуглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостижением целевой гликемии на фоне монотерапии метформином // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 10. - № 4. - С. 33-43.

6. Трубицына Н.П., Зайцева Н.В., Северина А.С. и др. Хроническая болезнь почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: новые мишени лекарственного воздействия // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25. - № 5. - С. 492-498.

7. Rangaswami J., Bhalla V., de Boer I.H., et al. Cardiorenal protection with the newer antidiabetic agents in patients with diabetes and chronic kidney disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2020; 142 (17): e265-e286.

8. Цыганкова О.В., Тимощенко О.В., Тузовская О.В. и др. Потенциальные новые точки приложения ингибиторов SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с сахарным диабетом, неалкогольной жировой болезнью печени и анемией (обзор литературы) // Сибирский научный медицинский журнал. - 2022. - Т. 42. - № 6. - С. 4-14.

9. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б. и др. Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23. - № 5. - С. 475-491.

10. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. doi:10.1056/NEJMoa1504720.

11. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644-657. doi:10.1056/NEJMoa1611925

12. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-357. doi:10.1056/NEJMoa1812389

13. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306. doi:10.1056/NEJMoa1811744

14. Стуров Н.В., Попов С.В., Мампория Н.К. и др. Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом 2-го типа с фармакологической глюкозурией // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 11. - С. 106-109.

15. Kittipibul V, Cox ZL, Chesdachai S, et al. Genitourinary Tract Infections in Patients Taking SGLT2 Inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2024;83(16):1568-1578. doi:10.1016/j.jacc.2024.01.040

16. Селиханова В.М., Исаева Х.Т., Аршидинова К.М. и др. Диабетическая нефропатия: анализ факторов риска, влияющих на развитие хронической болезни почек при сахарном диабете // Медицина и экология. - 2021. - Т. 99. - № 2. - С. 75-79.

17. Насыртдинова А.Д. Оптимизация лечения инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом: дис. ... канд. мед. наук. - Уфа: БГМУ; 2024.

18. Desai R, Batura D. A systematic review and meta-analysis of risk factors and treatment choices in emphysematous pyelonephritis. Int Urol Nephrol. 2022;54(4):717-736. doi:10.1007/s11255-022-03131-6

19. Burekovic A, Haskovic E, Ceric F, et al. Correlation Between Inflammatory and Biochemical Parameters in Patients with Diabetes and Urinary Tract Infection. Mater Sociomed. 2021;33(4):240-243. doi:10.5455/msm.2021.33.240-243

20. Islam MJ, Bagale K, John PP, et al. Glycosuria alters uropathogenic Escherichia coli global gene expression and virulence. mSphere. 2022;7:e0000422. doi:10.1128/msphere.00004-22.

21. Коган М.И., Набока Ю.Л. Источники проникновения бактерий в почку (обзор литературы, часть 2) // Урология. - 2021. - № 3. - С. 140-144.

22. Paudel S, John PP, Poorbaghi SL, et al. Systematic Review of Literature Examining Bacterial Urinary Tract Infections in Diabetes. J Diabetes Res. 2022;2022:3588297. doi:10.1155/2022/3588297

23. Шарифуллина Э.Р., Жарова А.А., Стяжкина С.Н. Обзор зарубежной литературы по гнойно-воспалительным заболеваниям почек // Modern Science. - 2022. - № 4-1. - С. 279-282.

24. Ray A, Bonorden MJL, Pandit R, et al. Infections and immunity: associations with obesity and related metabolic disorders. J Pathol Transl Med. 2023;57(1):28-42. doi:10.4132/jptm.2022.11.14

25. Verma A, Kaur M, Luthra P, et al. Immunological aspects of host-pathogen crosstalk in the co-pathogenesis of diabetes and latent tuberculosis. Front Cell Infect Microbiol. 2023;12:957512. doi: 10.3389/fcimb.2022.957512

26. Моругова Т.В., Насыртдинова А.Д., Чакрян С.А. Оптимизация лечения инфекций мочевых путей у больных сахарным диабетом 2 типа // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19. - № 2. - С. 20-26.

27. Liu Y, Huang H, Gao R, et al. Dynamic phenotypes and molecular mechanisms to understand the pathogenesis of diabetic nephropathy in two widely used animal models of type 2 diabetes mellitus. Front Cell Dev Biol. 2020;8:172. doi: 10.3389/fcell.2020.00172

28. Алибаева Г.Ф., Моругова Т.В., Насыртдинова А.Д. Влияние ликопида на уровень интерлейкина-4 и функциональную активность нейтрофилов у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 1. - С. 49.

29. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Аль-Шукри С.Х. и др. Совет экспертов «Иммунитет мочевых путей в контексте хронических инфекций». Как повысить эффективность лечения? // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5. - № 3. - С. 134-136.

30. Сухарева О.Ю., Зураева З.Т., Шамхалова М.Ш. Актуализация позиций глифлозинов в алгоритмах лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек: новые патогенетические механизмы и данные субанализов крупных рандомизированных контролируемых исследований // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24. - № 6. - С. 553-564.

31. Салухов В.В., Галстян Г.Р., Ильинская Т.А. Практические аспекты инициации и применения ингибиторов SGLT2 в стационаре и на амбулаторном этапе // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25. - № 3. - С. 275-287.

32. Aboukaoud M, Morhi Y, Osher E. Sodium-Glucose Co-transporter 2 Inhibitors and Severe Urinary Tract Infections: A Real-World Meta-Analysis. Ann Pharmacother. 2025;59(10):891-903. doi:10.1177/10600280241312432

33. Cai T, Ke Q, Fang Y, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition suppresses HIF-1α-mediated metabolic switch from lipid oxidation to glycolysis in kidney tubule cells of diabetic mice. Cell Death Dis. 2020;11(5):390. doi:10.1038/s41419-020-2544-7

34. Храброва М.С., Панаэтова С.К. Эффективность дапаглифлозина при IgA-нефропатии в реальной клинической практике // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2025. - Т. 104. - № 3. - С. 59-67.

35. Doi Y, Hamano T, Fukuda-Doi M, et al. Urinary Dipstick Findings and UTI Risk With SGLT2 Inhibitors: A Post Hoc Analysis of the CANVAS and CREDENCE Trials. Nephrol Dial Transplant. 2026. doi:10.1093/ndt/gfag062

36. Chen L, Xue Q, Yan C, et al. Comparative safety of different recommended doses of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials. Front. Endocrinol. 14:1256548. doi: 10.3389/fendo.2023.1256548

37. Li CX, Liu LY, Zhang CX, et al. Comparative safety of different sodium-glucose transporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front. Endocrinol. 14:1238399. doi: 10.3389/fendo.2023.1238399

38. Хохлов А.Л., Горелов К.В., Рыбачкова Ю.В. Аспекты безопасности сахароснижающих препаратов по результатам клинических исследований // Пациентоориентированная медицина и фармация. - 2023. - Т. 1. - № 2. - С. 63-74.

39. Шестакова М.В., Галстян Г.Р., Квасников Б.Б. и др. Эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа в качестве дополнительной терапии к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты сетевого метаанализа // Сахарный диабет. - 2024. - Т. 27. - № 6. - С. 543-554.

40. McGovern AP, Hogg M, Shields BM, et al. Risk factors for genital infections in people initiating SGLT2 inhibitors and their impact on discontinuation. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e001238. doi:10.1136/bmjdrc-2020-001238

41. Wu MZ, Guo R, Chandramouli C, et al. Urinary tract infection and continuation of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in diabetic patients. Eur Heart J. 2025;46(12):1582-1593. doi:10.1093/eurheartj/ehaf788

42. Katsuhara Y, Ogawa T. Acute Renal Failure, Ketoacidosis, and Urogenital Tract Infections with SGLT2 Inhibitors: Signal Detection Using a Japanese Spontaneous Reporting Database. Clin Drug Investig. 2020;40(7): 645-652. doi:10.1007/s40261-020-00925-3

43. Tiwary M, Milder TY, Stocker SL, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor therapy: use in chronic kidney disease and adjunctive sodium restriction. Intern Med J. 2022;52(10):1666-1676. doi:10.1111/imj.15727

44. Kadokura T, Zhang W, Krauwinkel W, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the novel SGLT2 inhibitor ipragliflozin. Clin Pharmacokinet. 2014;53(11):975-988. doi:10.1007/s40262-014-0180-z

45. Sasaki T, Seino Y, Fukatsu A, et al. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Luseogliflozin in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Single-blind, Placebo-controlled Trial. Adv Ther. 2015;32(4):319-40. doi:10.1007/s12325-015-0200-x.